hy-20xx0615-關于按ctd格式撰寫化學藥品注冊申報資料有關事項的通知(文件)
【正文】 人的專利不構成侵權的聲明；（3）麻醉藥品、精神藥品和屬于新藥的放射性藥品需提供研制立項批復文件復印件；（4）申請新藥生產時應當提供《藥物臨床試驗批件》復印件及臨床試驗用藥的質量標準；（5）申請制劑的，應提供原料藥的合法來源證明文件，包括原料藥的批準證明文件、藥品標準、檢驗報告、原料藥生產企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照、《藥品生產許可證》、《藥品生產質量管理規(guī)范》認證證書、銷售發(fā)票、供貨協(xié)議等的復印件。資料項目5藥品說明書、起草說明及相關參考文獻：包括按有關規(guī)定起草的藥品說明書、說明書各項內容的起草說明、相關文獻。資料項目11藥品標準及起草說明，并提供標準品或者對照品：質量標準應當符合《中國藥典》現行版的格式，并使用其術語和計量單位。資料項目12樣品的檢驗報告書：指申報樣品的自檢報告。1資料項目28國內外相關的臨床試驗資料綜述：是指國內外有關該品種臨床試驗的文獻、摘要及近期追蹤報道的綜述。研究者手冊應當簡明、客觀。藥學研究申報資料審查要點——藥學研究資料 質量研究 重視系統(tǒng)研究完整性反映和控制藥品質量的必要研究申報資料審查要點——藥學研究資料 質量研究l有關物質研究及其圖譜（HPLC、TLC）l溶出度/釋放度l采用粗品精制，或購買中間體一步反應，或購買游離酸、堿一步成鹽制備原料藥 l復方制劑中各活性成分含量測定研究申報資料審查要點——藥學研究資料 質量研究問題居前三位l圖譜真實性：% l未進行有關物質考察：% lβ內酰胺類抗生素未進行聚合物考察：% 申報資料審查要點——藥學研究資料 質量研究l圖譜真實性圖譜雷同 一圖多用圖譜時間與數據列表中的時間不一致 圖譜峰數與數據列表峰數不一致 圖譜運行時間與進樣時間矛盾等申報資料審查要點——藥學研究資料 質量研究 l有關物質有關物質研究資料有關物質研究圖譜 范圍：有機化合物的質量、穩(wěn)定性研究l原料藥和制劑的制備制備過程工藝、輔料等不同 如鹽酸普魯卡因注射劑高溫滅菌過程可能水解為對氨基苯甲酸等 中國藥典：原料藥：不要求檢查注射劑：要求檢查l制劑處方的輔料成分某些藥物檢出含尼泊金甲酯的雜質,經LCMS、GC國內外藥典有要求申報資料審查要點——藥學研究資料 質量研究 l有關物質β內酰胺類抗生素注射劑，易在生產、貯存、使用過程中產生聚合物引發(fā)過敏反應的因素之一，且臨床發(fā)現β－內酰胺類抗生素引起的過敏反應居各類抗生素之首。為葡萄糖等單糖化合物在高溫或弱酸等條件下脫水產生的醛類化合物，其穩(wěn)定性差、易分解成乙酰丙酸和甲酸或發(fā)生聚合反應申報資料審查要點——藥學研究資料 質量研究l有關物質研究及其圖譜（HPLC、TLC）l溶出度/釋放度l采用粗品精制，或購買中間體一步反應，或購買游離酸、堿一步成鹽制備原料藥 l復方制劑中各活性成分含量測定研究申報資料審查要點——藥學研究資料 質量研究l溶出度/釋放度l難溶性固體口服制劑鹽酸賴氨酸考察指標有關物質考察圖譜 l問題僅提供了其中部分考察時間點的圖譜藥理毒理研究申報資料審查要點——藥理毒理研究資料 重點特殊劑型藥理毒理試驗問題：注射劑未提供完整的毒理試驗臨床研究申報資料審查要點——臨床研究資料 l生物利用度/生物等效性試驗2005年《化學藥物制劑人體生物利用度 和生物等效性研究技術指導原則》申報資料審查要點——臨床研究資料 l生物利用度/生物等效性試驗 提交必要的資料 –研究目的–生物樣本分析方法和數據(含圖譜)–試驗方法(樣本例數、參比制劑、服藥方案、采樣點、所有受試者資料)–原始測定未知樣品濃度全部數據 每一受試者藥代參數和藥時曲線 申報資料審查要點——臨床研究資料 l生物利用度/生物等效性試驗 提交必要的資料 –數據處理程序和統(tǒng)計分析方法和結果 –方案修訂如退出、脫落病例、ADE –結果分析以及討論 –參考文獻申報資料審查要點——臨床研究資料 l生物利用度/生物等效性試驗重點：方法學、參比制劑 關鍵參數、圖譜申報資料審查要點——臨床研究資料 方法學：某些藥物的檢測方法已有成熟的色譜檢測方法，卻選用了檢測效果較差的微生物法，如司帕沙星片、阿奇霉素分散片和頭孢地尼分散片等品種 l確定檢測方法前，應認真文獻調研，使用準確、成熟、更靈敏的檢測方法，保證結果的科學性和可評價性 申報資料審查要點——臨床研究資料l參比制劑未按臨床批件要求選擇參比制劑消除半衰期的試驗與文獻數據給藥方法是否與臨床推薦用藥方法相符Cmax（12ɑ）%置信區(qū)間70% ～ 143%申報資料審查要點——臨床研究資料 試驗圖譜100%受試者樣品測試的色譜圖補充內容的提供藥學研究是否有改變 小 結關 注 l關鍵試驗及其數據 l完整、科學、合理 l技術要求動態(tài)變化 l易忽略的試驗項目小 結CYHS0800511 膽酸鈉l《藥品生產許可證》生產范圍未增加膽酸鈉l未提供藥品研制情況申報表l未提供《藥品注冊研制現場核查報告》（藥學研究部分）l未提供藥品注冊申請表l未提供省局審查意見l未進行有關物質研究考察小 結共同努力l將申報資料審查列入注冊申報環(huán)節(jié) l降低藥品申報中各環(huán)節(jié)的潛在問題 l提高申請人發(fā)現與解決問題的能力 l促進新藥注冊申報資料質量的提高 l滿足安全、有效、質量可控的要求。申報資料審查要點——藥學研究資料 質量研究 l有關物質替卡西林鈉克拉維酸鉀：為供注射劑使用的β－內酰胺類抗生素的原料藥，但質量研究未進行聚合物的考察。國家食品藥品監(jiān)督管理局2007年10月1日局令第28號文《藥品注冊管理辦法》l第十六條 藥品注冊過程中，藥品監(jiān)督管理部門應當對非臨床研究、臨床試驗進行現場核查、有因核查，以及批準
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