丹參酮ⅱa磺酸鈉微量雜質(zhì)的分離與結(jié)構(gòu)鑒定_畢業(yè)論文(文件)
【正文】 m A U 7 3 5 7 3 0 7 2 5 7 2 0 7 1 5 V W D 1 A , W a v e l e n g t h = 2 7 2 n m ( I : \ N E W F O L ~1 \ 0 8 1 1 1 9 0 2 . D ) 7.994中國藥科大學(xué)本科生畢業(yè)論文 15 2. 2 目標化合物的結(jié) 構(gòu)鑒定及結(jié)果討論： 羥基丹參酮 IIa 磺酸鈉的結(jié)構(gòu)鑒定：對 DST1 粗品 上硅膠柱 分離得到的樣品 DST1，進行氫譜共振檢測，測定結(jié)果見圖。取硅膠 20g，硅膠柱采用濕法裝柱 ,干法上樣。 大孔樹脂收集所得餾分反相板檢識（展開劑 50%甲醇），對照品用 95%乙醇溶解。然后置于回流裝置上溫度 90℃回流四個小時，將樣品轉(zhuǎn)移到 500ml 楔形瓶內(nèi)置旋蒸儀上蒸干，樣品用 40％乙醇溶解，抽濾。采用硅膠、大孔樹脂等柱層析方法對丹參酮 IIa 磺酸鈉的微量雜 質(zhì)進行制備分離，運用 1H,13C， NMR 等波譜技術(shù)鑒定化合物的結(jié)構(gòu)。但是其雜質(zhì)一直很少有研究，丹參酮 IIa 磺酸鈉原料及丹參酮 IIA 磺酸鈉注射液上市后，發(fā)現(xiàn)無論是原料還是水針劑在生產(chǎn)和銷售過程中都會由于儲存而出現(xiàn)酸性增強，含量降低的現(xiàn)象因為原有質(zhì)量標準沒有對丹參酮 IIa 磺酸鈉原料及丹參酮 IIa 磺酸鈉制劑有關(guān)物質(zhì)進行有效監(jiān)控。 STS能降低 IR后線粒體脂質(zhì)過氧化物的含量，改善線粒體膜的流動性。 DS201+IPC組心肌梗死面積及組織損傷程度均小于 IPC組。結(jié)果表明，與 IR組相比， IPC組缺血 5 min時的 MAPD50：迅速縮短（ P ），缺血 20 min時的 MAPD50縮短明顯減?。?P ），復(fù)灌 30 min后 MAPD50的過度延長程度明顯減?。?P ）。應(yīng)用膜片鉗技術(shù)，研究 STS對豬冠脈平滑肌 KATP和 KCa的作用，從分子水平闡明其擴冠機制。在 120μ mol/L濃度范圍內(nèi)， STS對 μ mol/L的異丙腎上腺素強化的慢反應(yīng)動作電位有濃度依賴性抑制作用。并能減少或抑制ISP所引起的心肌線粒體鈣超載，從而起到保護心肌線粒體和心肌細胞免遭上述病理原中國藥科大學(xué)本科生畢業(yè)論文 10 因引起的高鈣沖擊和細胞壞死的后果。 2 mg/L異搏定組心肌形態(tài)學(xué)亦有改善，但不如 STS 30mg/L、 40 mg/L兩組。同時作者用電鏡進行了超微結(jié)構(gòu)觀察，比較了正常對照組，鈣反常組，鈣反常加異搏定組，鈣反常加 STS組。又從 STS對乳頭肌在 缺氧條件下收縮力下降 50％所需要的時間延長，表明藥物似乎可以減少心肌對氧的需求，有助于心絞痛緩解。并進一步推測藥物對離體心臟和在體心臟的影響不同，可能由于： 在離體心臟灌流中， STS抑制心肌收縮是藥物直接長時間作用于心肌，而體內(nèi)給藥中，藥物在給藥瞬間血濃度很高，但很快趨向下降；藥物在體內(nèi)受到代謝轉(zhuǎn)化；神經(jīng)系統(tǒng)的影響；豚鼠與大白鼠的種鼠差異。王志敏等進一步報道 STS增加在位大鼠心臟的收縮幅度與上面的結(jié)果一致，并對 STS對心肌和溶血的作用進行了觀察，發(fā)現(xiàn)離體豚鼠心臟灌流中， STS 20μ g/ mL灌流 20 min，隨濃度而加重抑制心臟收縮幅度。 【 丹參酮 IIa磺酸鈉 】 ( Sodium tanshinone IIa sulfonate , STS)是從丹參中分離出二萜醌類化合物丹參酮后經(jīng)磺化得到的水溶性物質(zhì)。為此 ,本文從原料、提取工藝以等方面對丹參酮 IIa 磺酸鈉質(zhì)量問題進行研究 [9]。丹參有效成分可分為脂溶性的丹參酮類 (主要成分為 1)及水溶性的丹參酸類 (包括丹參素、原兒茶醛等 ) [3][5]。丹參酮 IIa（ tanshinone IIa）在丹參中含量最多，丹中國藥科大學(xué)本科生畢業(yè)論文 8 參酮 IIa 磺酸鈉（ sodium tanshinone IIa sulphonate, STS）是丹參酮 IIa 的衍生物。 丹參的主要有效成分為脂溶性的二帖類化合物和水溶性酚酸類化合物。日本也有 [6,7]。花盤前方稍膨大。花冠紫藍色，長 厘米，外被具腺短柔毛，尤以上唇為密，內(nèi)面離冠筒基部約 23毫米有斜生不完全小疏柔毛毛環(huán)，冠筒外伸，比冠檐短，基部寬 2毫米，向上漸寬，至喉部寬達 8毫米，冠檐二唇形，上唇長 1215 毫米，鐮刀伏，向上豎立，先端微缺，下唇短于上唇， 3裂，中裂片長 5毫米，寬達 10 毫米，先端二裂，裂片頂端具不整齊的尖齒，側(cè)裂片短，頂端圓形，寬約 3 毫米。葉常為奇數(shù)羽狀復(fù)葉，葉柄長 厘米，密被向下長柔毛，小葉 35，長 厘米，寬 14 厘米，卵圓形成橢圓狀卵圓形或?qū)捙樞?，先端銳尖或漸尖，基部圓形成偏斜，邊緣具圓齒，草質(zhì)，兩 面被疏柔毛，下面較密，小葉柄長 214 毫米，與葉軸密被長柔毛。我國有約 84種，分布于全國 各地，尤以西南為多。 目前從丹參中提取丹參酮 IIa 的方法和藥理活性研究較多，但對于丹參酮 IIa磺酸鈉雜質(zhì)的研究很少， 原料中的微量雜質(zhì)成分的研究還是空白， 且對雜質(zhì)分離也沒有一個統(tǒng)一較好的方法。identification 前言 中國藥科大學(xué)本科生畢業(yè)論文 5 丹參是活血化淤的傳統(tǒng)中藥，具有良好的抗冠心病等作用。 關(guān)鍵詞 ： 羥基丹參酮 IIa磺酸鈉；丹參酮 IIa磺酸鈉；丹參酮 IIa；分離；結(jié)構(gòu)鑒定 Separation of Microimpurity and Identification of Sodium Tanshinone IIa Sulfonate Abstract: Salvia miltiorrhiza is one of the most important tradition Chinese medicinal materials that possess the function of both promoting blood flow and removing blood stasis with anticoronary artery disease. The consumed quantity only in the aspect of injection has been exceeded 2 billion dosages every year. However, because the undetermined active ingredients and rel
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