【正文】 ,該處一旦破壞就將不可修 復(fù) 。 控制系統(tǒng)設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn) ? 控制系統(tǒng)的設(shè)計(jì) ? ? ? ? 通常需要設(shè)計(jì)自動(dòng)控制系統(tǒng)、手動(dòng)控制系統(tǒng)，自動(dòng)控 制系統(tǒng)用于日常運(yùn)行控制，手動(dòng)控制用于緊急情況的 控制； 控制系統(tǒng)的形式分為：手控式本地儀表、半自動(dòng)控制 系統(tǒng)、自動(dòng)控制系統(tǒng)、全集成系統(tǒng)； 自動(dòng)化水平應(yīng)適合于企業(yè)情況； 可以參考 GAMP5，使其符合法規(guī)的要求。為了消除溫度依賴，多數(shù)儀表， 包括電率探頭和一種或多種算法溫度傳感器都將實(shí)際校正到標(biāo)準(zhǔn) 溫度。 控制系統(tǒng)設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn) ? 電導(dǎo)率監(jiān)測(cè)的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn) ? ? 為了能正常工作，導(dǎo)電傳感器的安裝方式必須能使水 不斷流過(guò)傳感器，這樣，氣泡或固體顆粒就無(wú)法在電 極里變成截留物質(zhì)。如果水溫度超過(guò)許可范圍，則可 使用溫度聯(lián)鎖裝置，以防損壞薄膜、樹脂或設(shè)備。 控制系統(tǒng)設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn) ? 總有機(jī)碳監(jiān)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn) ? ? 既可用于過(guò)程中監(jiān)控，也可用于最后的質(zhì)保測(cè)試，可 不必做定期的實(shí)驗(yàn)室測(cè)試，但儀表精度、系統(tǒng)適用性、 試驗(yàn)方法和核準(zhǔn)步驟必須符合 USP要求。 水流速率（或速度）可幫助減少微生物生長(zhǎng)，并保持 熱或冷系統(tǒng)的溫度。通過(guò)濾 清器監(jiān)測(cè)壓差，以指示何時(shí)需要更換清洗裝置或零件。 一般認(rèn)為壓力不是臨界參數(shù)，不過(guò)，系統(tǒng)應(yīng) 始終保持正壓。 AISI 316L AISI 304 AISI 304L C Max Max Max Fe 62~ 69 65~71 65~ 71 Si Max Max Max Mn Max Max Max P Max Max Max S Max Max Max Cr Ni Mo 系統(tǒng)安裝的風(fēng)險(xiǎn)控制 ? 不同材質(zhì)的成分組成 高韌性 可塑性 不銹性 耐腐蝕性 系統(tǒng)安裝的風(fēng)險(xiǎn)控制 ? 表面光潔度的風(fēng)險(xiǎn) ? ? ? ? 表面粗糙度 Ra,單位 um，表示材料表面高度偏差的平均 數(shù)； Ra越大，表面越粗糙； 與工藝用水接觸的表面應(yīng)拋光，表面粗糙度 ； 表面的光潔度較低時(shí)，細(xì)菌容易附著于系統(tǒng)內(nèi)壁，利 于生物膜的生成。 系統(tǒng)安裝的風(fēng)險(xiǎn)控制 ? 焊接質(zhì)量檢查 ? 外觀檢查： ? ? ? 焊縫光滑平整，無(wú)縫隙、砂眼、異物或其他夾雜物； 焊接后表面顏色幾乎沒有改變，允許有黃色或稻草色；不允 許黑色或藍(lán)色，更不得出現(xiàn)氣泡或炭化現(xiàn)象； 焊接不透不準(zhǔn)補(bǔ)焊； ? 內(nèi)部檢查： ? 一般按照 20%焊口抽樣內(nèi)窺鏡檢查， 5%X射線探傷； 系統(tǒng)安裝的風(fēng)險(xiǎn)控制 ? 內(nèi)窺鏡檢查 ? 要求平整，無(wú)焊接缺陷 系統(tǒng)安裝的風(fēng)險(xiǎn)控制 ? 惰性氣體純度對(duì)焊接質(zhì)量的影響 氬氣保護(hù)焊接的變色區(qū) 殘余氧含量的影響 氮?dú)?、氫氣保護(hù)焊接的變色區(qū) 殘余氧含量的影響 系統(tǒng)安裝的風(fēng)險(xiǎn)控制 ? 管道連接需關(guān)注的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn) ? ? 一般首選焊接，其次是衛(wèi)生快接方式； 與設(shè)備泵、閥和工器具連接的衛(wèi)生夾子可能存在的風(fēng)險(xiǎn)： ? ? ? 仍然存在縫隙，可能存在污染； 墊片材料應(yīng)符合權(quán)威部門的要求； 墊片的老化現(xiàn)象。 系統(tǒng)安裝的風(fēng)險(xiǎn)控制 ? 呼吸器完整性測(cè)試 ? ? 起泡點(diǎn)法測(cè)試原理：當(dāng)濾膜和濾芯用一定的溶液完全浸潤(rùn) ,然后 通過(guò)氣源在一側(cè)加壓 (我們儀器里面有進(jìn)氣控制系統(tǒng) ,可以穩(wěn)定壓 力 ,調(diào)節(jié)進(jìn)氣 ),隨著壓力的增加 ,氣體從濾膜的一側(cè)放出 ,表現(xiàn)膜 一側(cè)出現(xiàn)大小、數(shù)量不等的氣泡 ,通過(guò)儀器判斷出對(duì)應(yīng)的壓力值 就是泡點(diǎn)。 系統(tǒng)安裝的風(fēng)險(xiǎn)控制 ? 隔膜閥的結(jié)構(gòu)與工作原理： 閥蓋 橫隔膜 閥體 隔膜 系統(tǒng)安裝的風(fēng)險(xiǎn)控制 ? 隔膜閥的材質(zhì)風(fēng)險(xiǎn) ? ? ? ? 閥體材質(zhì) 316L不銹鋼； 隔膜為 PTFE（聚四氟乙烯）、 EPDM（三元乙丙橡膠）的復(fù)合 材料，耐高溫、腐蝕，性質(zhì)穩(wěn)定，與工藝用水相容性好； 表面拋光，高光潔度（ — ）； 鍛造閥體較鑄造閥體具有更佳的可焊接性、耐腐蝕性（鐵含量更 低），表面無(wú)氣孔，易于拋光處理。管口的連接 為快開型，泵應(yīng)在 120℃ 的溫度 條件下能正常運(yùn)行。 Cr Cr Fe Fe Fe Fe 系統(tǒng)安裝的風(fēng)險(xiǎn)控制 ? 系統(tǒng)清洗與鈍化 ? ? 在管道表面生成厚度為 5 10450 104的鈍化層； 具有高度抗氧化和抗腐蝕的能力。 正常操作參數(shù)：選用適當(dāng)?shù)?，?jīng)濟(jì)的技術(shù)手段，選擇生產(chǎn)者 /操作 者的實(shí)際正常運(yùn)行參數(shù)。 工藝用水參數(shù)管理 行為限度 (Action Limit) 報(bào)警條件 (Alert Limit) 設(shè)計(jì)參數(shù) 正常操作參數(shù) 最大可允許參數(shù) 系統(tǒng)運(yùn)行測(cè)試的風(fēng)險(xiǎn)控制 ? 流速的風(fēng)險(xiǎn)控制 ? ? ? ? 適當(dāng)?shù)牧魉倏梢詭椭刂莆⑸锏纳L(zhǎng)；不是法規(guī)的 要求，是工程上的方法； 系統(tǒng)流速測(cè)試一般要求雷氏參數(shù) Re10000（此時(shí)形 成真正的湍流狀態(tài)），系統(tǒng)流速使用范圍是 1m/s 3m/s； 高峰用水量時(shí)，回水最小流速短時(shí)間＞ 1m/s也是可以 接收的； 系統(tǒng)流速不宜高于 3m/s，過(guò)高流速會(huì)導(dǎo)致壓力損失加 大、管道振動(dòng)、自動(dòng)閥門開關(guān)沖擊大、開閥門時(shí)倒吸 空氣等一系列問題。 增 加產(chǎn)品的生產(chǎn)時(shí)間，減少產(chǎn)品損 失 系統(tǒng)運(yùn)行測(cè)試的風(fēng)險(xiǎn)控制 系統(tǒng)運(yùn)行測(cè)試的風(fēng)險(xiǎn)控制 ? 噴淋系統(tǒng)功能測(cè)試的風(fēng)險(xiǎn)控制 ? ? ? 噴淋效果還受到噴射水壓力及流量、安裝位置的影響。 第五部分 系統(tǒng)性能測(cè)試的風(fēng)險(xiǎn)控制 內(nèi) 容 ? ? ? ? 測(cè)試程序 取樣 TOC測(cè)試 警戒線與糾偏 階段 主要目的 標(biāo)準(zhǔn)持續(xù)時(shí)間 1 ? 制定合適的操作范圍 ? 制定和最后確定操作、清潔和維修步驟 ? 論證生產(chǎn)和輸送所需質(zhì)量的水 2～ 4周 2 ? 論證始終在確定的范圍內(nèi)運(yùn)行 ? 論證始終生產(chǎn)和輸送所需質(zhì)量的水 2～ 4周 3 ? 論證延長(zhǎng)性能 ? 保證評(píng)價(jià)和處理可能的季節(jié)變化 1年 系統(tǒng)性能測(cè)試的風(fēng)險(xiǎn)控制 ? 測(cè)試程序（ ISPE）：基于風(fēng)險(xiǎn)的方法制定科學(xué)與合理的 測(cè)試程序 系統(tǒng)性能測(cè)試的風(fēng)險(xiǎn)控制 ? 第一階段 ? ? ? ? ? 驗(yàn)證對(duì)象：每個(gè)主要系統(tǒng)組件將被驗(yàn)證（單機(jī)性能確認(rèn)）； 驗(yàn)證狀態(tài)：考慮到將來(lái)可能遇到的生產(chǎn)情況，水系統(tǒng)必須 對(duì)滿負(fù)荷運(yùn)行狀態(tài)進(jìn)行驗(yàn)證； 取樣范圍：抽樣應(yīng)在處理過(guò)程每一工序后和每一使用點(diǎn)進(jìn) 行；將通過(guò)對(duì)系統(tǒng)中為數(shù)眾多的取樣點(diǎn)密集的取樣來(lái)完成； 使用點(diǎn)取樣，應(yīng)盡量的多； 取樣頻次：每天每點(diǎn)取樣； 檢驗(yàn)項(xiàng)目：化學(xué)分析和微生物評(píng)價(jià)。 微生物限度試驗(yàn)用取樣容器：將洗凈的 300ml容積帶 磨口塞的錐形瓶或帶蓋的玻璃瓶在 121℃ 滅菌 30分鐘， 滅菌后，作為取樣容器。 系統(tǒng)性能測(cè)試的風(fēng)險(xiǎn)控制 ? 警戒限與行動(dòng)限 ? ? 警戒限依據(jù)正常的運(yùn)行經(jīng)驗(yàn)，通常在行動(dòng)限之前，用于啟 動(dòng)糾正； 行動(dòng)限被定義為根據(jù)產(chǎn)品驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)而訂立的工藝條件。 系統(tǒng)性能測(cè)試的風(fēng)險(xiǎn)控制 ? 警戒限與行動(dòng)限 ? ? 把警戒限和行動(dòng)限與正常運(yùn)行范圍一起應(yīng)用是一個(gè)良 好實(shí)踐； 警戒限和行動(dòng)限應(yīng)該以系統(tǒng)的實(shí)際能力為根據(jù)；若果 有歷史數(shù)據(jù)可以進(jìn)行質(zhì)量統(tǒng)計(jì)來(lái)制定； 結(jié)束語(yǔ) 系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)貫穿于其生命周期，初始的驗(yàn)證可以 表明系統(tǒng)是穩(wěn)定并符合預(yù)期，但是在此后應(yīng)進(jìn)行定期 檢查和再驗(yàn)證，以此來(lái)維持系統(tǒng)的驗(yàn)證狀態(tài)。 第一百零一條 應(yīng)按照操作規(guī)程對(duì)純化水、注射用水管道 進(jìn)行清洗消毒，并有相關(guān)記錄。 系統(tǒng)性能測(cè)試的風(fēng)險(xiǎn)控制 ? 取樣的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)：取樣方法注意防止污染 ? ? ? ? ? ? 各取樣點(diǎn)均在經(jīng)相應(yīng)工藝要求濾芯過(guò)濾前取樣； 將取水樣處的閥門全部打開，放水 5分鐘以上； 勿使取樣容器口與放水口、手指等接觸； 在取化學(xué)試驗(yàn)用的樣品時(shí)，先用 200ml待取水樣將取 樣容器充分振搖清洗后，倒掉，取樣，立即密封； 電導(dǎo)率、 TOC測(cè)試水樣應(yīng)密閉，容器頂空應(yīng)盡量?。? 取微生物試驗(yàn)用樣品時(shí)，直接取水樣，立即密封。 系統(tǒng)性能測(cè)試的風(fēng)險(xiǎn)控制 ? 第三階段 ? ? ? ? 驗(yàn)證對(duì)象：整個(gè)系統(tǒng)； 取樣周期：一年； 取樣點(diǎn)：取樣位置、頻率可以根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)程度來(lái)確定， 如考慮其水的使用范圍、使用點(diǎn)的失敗歷史、測(cè)試結(jié) 果的穩(wěn)定性等 若是 WFI系統(tǒng)， FDA指南建議每天最少?gòu)囊粋€(gè)使用點(diǎn) 抽樣，而每周要試驗(yàn)各個(gè)使用點(diǎn)。 呼吸器例外，應(yīng)離封頭中心足夠遠(yuǎn)，避免被水直接噴射到而堵塞 呼吸器。 相對(duì)較大的沖擊力， 浪費(fèi)較少的水和較短