【正文】 61 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE 九、投訴和不良反應(yīng)報告 ?藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測 ? 1983年我國就計劃建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心報告制度 。 ? 1992年起分期分批建立正式的報告制度。 ? 根據(jù)管理辦法的要求，目前設(shè)有藥物不良反應(yīng)專家咨詢委員會、國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心中心及省、自治區(qū)、直轄市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心中心，在全國形成藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測體系。 ?國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)分析評價結(jié)果，可以采取責(zé)令修改藥品說明書，暫停生產(chǎn)、銷售和使用的措施；對不良反應(yīng)大或者其他原因危害人體健康的藥品，應(yīng)當(dāng)撤銷該藥品批準(zhǔn)證明文件，并予以公布。 ?藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)必須指定專 (兼 )職人員負(fù)責(zé)，每季度集中向所在地的省、自治區(qū)、直轄市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心報告，其中新的或嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)于發(fā)現(xiàn)之日起15日內(nèi)報告。 ? 2023年修訂的《藥品管理法》規(guī)定，國家實行藥品不良反應(yīng)報告制度。 ? 1988～ 1990年先后在 5省市的 14個醫(yī)院進(jìn)行兩批試點，收到不良反應(yīng)報告 1300份 。 60 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE 十、藥品不良反應(yīng) ?藥品不良反應(yīng)報告范圍 ? 新藥監(jiān)測期內(nèi)所有不良反應(yīng) ? 新藥監(jiān)測期已滿的新的和嚴(yán)重不良反應(yīng) ?不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu) ? 質(zhì)量管理部門 ?不良反應(yīng)報告的程序和要求 ? 用戶投訴 → 質(zhì)量部門 → 登記 → 調(diào)查 → 投訴分類 → 調(diào)查 → 上報 。 57 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE 九、投訴和不良反應(yīng)報告 ?應(yīng)當(dāng)建立藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理制度，設(shè)立專門機構(gòu)并配備專職人員負(fù)責(zé)管理。 自覺型公司：符合藥品 GMP對于我們來講是我們?nèi)粘５纳罘绞健? ?糾偏限度 ?系統(tǒng)的關(guān)鍵參數(shù)超出可接受標(biāo)準(zhǔn)，需要進(jìn)行調(diào)查并采取糾正措施的限度標(biāo)準(zhǔn)。 ?可按照產(chǎn)品的劑型分類進(jìn)行質(zhì)量回顧，如固體制劑、液體制劑和無菌制劑等。 48 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE 七、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析 ?產(chǎn)品質(zhì)量回顧是對產(chǎn)品生產(chǎn)過程的原輔料、關(guān)鍵工藝控制參數(shù)、產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量檢測指標(biāo)、偏差及變更、產(chǎn)品穩(wěn)定性情況、管理及變更等情況進(jìn)行階段性的回顧總結(jié)。 44 44 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE 六、糾正措施和預(yù)防措施 一個系統(tǒng)的、標(biāo)準(zhǔn)的、有效的 CAPA可以保證（目的）： ? 偏差，不符合性、缺陷或其它不期望的情況不再 出現(xiàn)，或被永久糾正 ? 防止已識別的潛在風(fēng)險再次發(fā)生 ? 減少由于已知的問題和嚴(yán)重事件引起的召回事件 ? 滿足法規(guī)要求 ? 減少審計過程中的發(fā)現(xiàn)項 ? 提高一次合格率 ? 使生產(chǎn)過程更嚴(yán)格、持續(xù)性更好，提高客戶滿意度 ? 對于不可能消除根本原因的缺陷降低風(fēng)險 45 45 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE 六、糾正措施和預(yù)防措施 ?企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施。 重大偏差 導(dǎo)致或可能導(dǎo)致 產(chǎn)品內(nèi) /外質(zhì)量受到某種程度的影響，造成返工、回制等后果，嚴(yán)重違反GMP及 SOP的文件 必須進(jìn)行深入的調(diào)查，查明原因 采取糾正措施進(jìn)行整改。 40 40 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE —— 在排除實驗室偏差以外的由于其它任何因素所引起的對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生實際或潛在的影響的偏差。 ?出現(xiàn)偏差必須立即報告并按偏差處理的程序進(jìn)行。 ?應(yīng)有正式的偏差報告 、 調(diào)查和批準(zhǔn)程序 。 ?質(zhì)量管理部門要保存所有變更的文件和記錄。 36 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE 四、變更控制 ?與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的變更由申請部門提出后，應(yīng)當(dāng)經(jīng)評估、制定實施計劃并明確實施職責(zé)，最終由質(zhì)量管理部門審核批準(zhǔn)。 執(zhí)行計劃的活動事項 確定執(zhí)行提議的變更所應(yīng)采取的措施。 ?應(yīng)確認(rèn)變更可能產(chǎn)生的影響并基于風(fēng)險對其進(jìn)行管理 。 一類 次要 對產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性不產(chǎn)生影響或影響不大。 32 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE 變更分類 三類 較大 需通過系列的研究工作證明變更對產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性沒有產(chǎn)生負(fù)面影響。 ? 變更可能為制品帶來風(fēng)險 /對制品的風(fēng)險也可能會給生命安全造成隱患 。 10% 29 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE 三、持續(xù)穩(wěn)定性考察 ?穩(wěn)定性考察方案 ?每種規(guī)格、每個生產(chǎn)批量藥品的考察批次數(shù)； ?相關(guān)的物理、化學(xué)、微生物和生物學(xué)檢驗方法，可考慮采用穩(wěn)定性考察專屬的檢驗方法； ?檢驗方法依據(jù)； ?合格標(biāo)準(zhǔn)； ?容器密封系統(tǒng)的描述； ?試驗間隔時間（測試時間點）； ?貯存條件（應(yīng)當(dāng)采用與藥品標(biāo)示貯存條件相對應(yīng)的《中華人民共和國藥典》規(guī)定的長期穩(wěn)定性試驗標(biāo)準(zhǔn)條件）； ?檢驗項目，如檢驗項目少于成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所包含的項目，應(yīng)當(dāng)說明理由。 27 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE 三、持續(xù)穩(wěn)定性考察 ?持續(xù)穩(wěn)定性考察對象 ? 主要針對市售包裝藥品 ?持續(xù)穩(wěn)定性考察的時間 ? 應(yīng)當(dāng)涵蓋藥品有效期 ?考察批次數(shù)和檢驗頻次 ?能夠獲得足夠的數(shù)據(jù)，以供趨勢分析； ?每種規(guī)格、每種內(nèi)包裝形式的藥品，至少每年應(yīng)當(dāng)考察一個批次。 23 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE 二、物料和產(chǎn)品放行 ?物料和 產(chǎn)品的放行基本要求 ?在批準(zhǔn)放行前，應(yīng)當(dāng)對每批 物料和 產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量評價，保證其應(yīng)當(dāng)符合注冊和本規(guī)范要求，其質(zhì)量評價應(yīng)當(dāng)有明確的結(jié)論，如批準(zhǔn)放行、不合格或其他決定。 以上做法是否存在問題？ 22 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE 一、質(zhì)量控制實驗室管理 ?標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返墓芾?要求 ?標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)按照規(guī)定貯存和使用 ?標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識 ?內(nèi)容至少包括名稱、批號、制備日期（如有）、有效期（如有）、首次開啟日期、含量或效價、貯存條件。調(diào)查結(jié)論涉及批產(chǎn)品合格與否時，應(yīng)由質(zhì)量保