【正文】 、試驗(yàn)方法、數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)處理分析原理、協(xié)作標(biāo)定費(fèi)用預(yù)算等內(nèi)容。 2. 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的質(zhì)量保證? 協(xié)作標(biāo)定的組織者指定參加的實(shí)驗(yàn)室用統(tǒng)一確認(rèn)有效的實(shí)驗(yàn)方案。 （ 6）對(duì)于 化學(xué)對(duì)照品 的協(xié)作標(biāo)定，通常采用 質(zhì)量平衡原理 進(jìn)行 定值 ，考慮到量值的延續(xù)性， 可組織 12個(gè)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行外標(biāo)法測(cè)定 ， 外標(biāo)法的測(cè)定結(jié)果僅用于對(duì)質(zhì)量平衡原理定值結(jié)果的輔佐證明 。 樣品期間核查。3. Main ponent of one herb。 中藥的偽品多為近緣植物， 在制訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，最好進(jìn)行正、偽品對(duì)比 ，選出有明顯區(qū)別的薄層色譜展開系統(tǒng)，必要時(shí)增加偽品的檢查項(xiàng)目。 五、中藥對(duì)照物質(zhì)的技術(shù)要求對(duì)照藥材 的標(biāo)定項(xiàng)目主要包括：① 品種的確定 ：中藥對(duì)照藥材品種是依據(jù)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中薄層鑒別項(xiàng)下規(guī)定使用的藥材品種而確定的 ,各品種均必須按規(guī)定鑒定植物種 ,以植物種確定發(fā)放的品種；② 原料的采集與收集 ：對(duì)照藥材原料一般采用 主流商品的道地藥材 ,符合 GAP規(guī)范要求 的栽培的優(yōu)質(zhì)中藥材；③ 生藥學(xué)鑒定 ：對(duì)藥材進(jìn)行 性狀、組織及粉末顯微鑒定 ,確定藥材的基原 ,須符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。五、中藥對(duì)照物質(zhì)的技術(shù)要求候選對(duì)照提取物 的制備要求：候選對(duì)照提取物的制備應(yīng)對(duì)所需的 原料、制備工藝、工藝參數(shù)等及得率 進(jìn)行詳細(xì)研究。對(duì)于 TLC分離效果差的對(duì)照提取物，可考慮采用 HPLC鑒別。采用 GC進(jìn)行鑒別，應(yīng)對(duì)供試品溶液的制備方法、色譜柱、進(jìn)樣口溫度、柱溫、載氣流速、檢測(cè)器溫度、進(jìn)樣量等進(jìn)行考察。為了確保指紋圖譜的重現(xiàn)性，一般選擇化學(xué)對(duì)照品或內(nèi)標(biāo)物作為參照物。 五、中藥對(duì)照物質(zhì)的技術(shù)要求對(duì)照提取物 的標(biāo)定要求： 【 含量測(cè)定 】 用于多成分含量測(cè)定用的對(duì)照提取物應(yīng)進(jìn)行含量測(cè)定 。應(yīng)對(duì)對(duì)照品溶液的制備方法、供試品溶液的制備方法、色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)、標(biāo)準(zhǔn)曲線及線性范圍、精密度、重復(fù)性、穩(wěn)定性及準(zhǔn)確度等進(jìn)行考察。 六、中藥對(duì)照物質(zhì)的替代研究“一測(cè)多評(píng) ”及 “替代對(duì)照品 ”模式，即通過中藥有效成分間存在的 內(nèi)在函數(shù)關(guān)系和比例關(guān)系 ,僅測(cè)定 12個(gè)成分 (對(duì)照品可以得到者 ),來實(shí)現(xiàn)多個(gè)成分 (沒有對(duì)照品 )的同步監(jiān)控。替代對(duì)照品法對(duì)照品替代法： 以一種對(duì)照品為替代物，測(cè)定另一種（或幾種）成分含量的方法。色譜柱： Agilent TCC18(250mm， 5181。min1。按公式計(jì)算被測(cè)成分（被替代物）相對(duì)于大黃素（替代物）的校正因子。h1，離子掃描范圍： m/z100600。六、中藥對(duì)照物質(zhì)的替代研究建立標(biāo)示多個(gè)待測(cè)成分含量的對(duì)照提取物為盡量減少單體中藥化學(xué)對(duì)照品的使用，降低成本， 今后應(yīng)開發(fā)標(biāo)示多個(gè)單體成分含量的對(duì)照提取物 ，特別是對(duì)于不穩(wěn)定的單體成分和多個(gè)組分明確的對(duì)照提取物，如銀杏葉對(duì)照提取物等。開發(fā)組分提取物及藥材提取物不僅可以節(jié)約標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制成本，同時(shí)組分提取物及藥材提取物可工業(yè)化批量制備，便于貯存與運(yùn)輸。? 研究更精確的純度檢查方法，提高標(biāo)定準(zhǔn)確性。 七、中藥對(duì)照物質(zhì)在藥檢及中藥新藥研發(fā)中的應(yīng)用對(duì)照藥材 的使用，可以 彌補(bǔ) 中藥材、中成藥薄層鑒別實(shí)驗(yàn)中 僅以單體化學(xué)對(duì)照物質(zhì)作為對(duì)照時(shí)出現(xiàn)的檢驗(yàn)信息不足 , 而提供更多的信息 。? 三七總皂苷對(duì)照提取物三七皂苷 R1 % 、人參皂苷 Rg1 % 、人參皂苷 Re % 人參皂苷 Rb1 % 、人參皂苷 Rd % 六、中藥對(duì)照物質(zhì)的替代研究六、中藥對(duì)照物質(zhì)的替代研究中藥標(biāo)準(zhǔn)中薄層鑒別項(xiàng)建議盡量采用組分提取物或藥材提取物目前中藥材標(biāo)準(zhǔn)中采用對(duì)照藥材與對(duì)照品進(jìn)行 [鑒別 ]項(xiàng)測(cè)定，中成藥標(biāo)準(zhǔn)中采用多個(gè)品種對(duì)照藥材與對(duì)照品進(jìn)行 [鑒別 ]項(xiàng)測(cè)定，提取過程繁瑣。4. 建立被替代成分的定性成成 分分 tRmin [MH]m/zUVλ/nm校正因子校正因子F大黃素 269 222,289,440 偽 金 絲 桃素 519 214,285,327 金 絲 桃素 503 216,285,331 貫 葉金 絲 桃素 535 289 替代物和被替代物分析檢測(cè)信息表5. 替代法含量測(cè)定的方法學(xué)研究? 線性范圍? 重復(fù)性? 穩(wěn)定性? 回收率? 耐用性5. 替代法含量測(cè)定的方法學(xué)研究被被 測(cè)測(cè) 成分成分 外外 標(biāo)標(biāo) 法法 替代法替代法金 絲 桃素(hypericin) 偽 金 絲 桃素(pseudohypericin) 貫 葉金 絲 桃素(hyperforin) 外標(biāo)一點(diǎn)法與替代法方法比較和驗(yàn)證樣品信息表編編 號(hào)號(hào) 樣樣 品名稱品名稱 生生 產(chǎn)產(chǎn) 廠家廠家 批號(hào)批號(hào)1 SAINT JOHN’S WORT EXTRACT CRS EDQM 00AL272 POWDERED ST. JOHN’S WORT EXTRACT USP ROCKVILLE FOG2453 圣 約 翰草提取物膠囊 諾 天源（中國(guó)） 貿(mào) 易有限公司 2068724 貫 葉 連翹 提取物 寶 雞 方晟生物開 發(fā) 公司 0912105 貫 葉 連翹 提取物 西安沃森生物科技有限公司 2023066 貫 葉 連翹 提取物 西安小草科技有限公司 XC0910157 路 優(yōu) 泰圣 約 翰草提取物 德國(guó)威 瑪 舒培博士 藥 廠 09309088 金 絲 桃素 軟 膠囊 廣 東 市澳洋生物科技有限公司 20230305樣品測(cè)定結(jié)果（ %）樣 品 編 號(hào) 金 絲 桃素 偽 金 絲 桃素 貫 葉金 絲 桃素1 2 3 4 5 6 7 8 結(jié) 論? 對(duì)照品替代法研究的 核心 是 校正因子的適用性 ，其方法的評(píng)價(jià)主要指標(biāo)是校正因子的準(zhǔn)確度和方法的耐用性。2nm ）? 溶液穩(wěn)定性（光、熱）被替代成分 校正因子 RSD（ %, n=20 ）金 絲 桃素 偽 金 絲 桃素 貫 葉金 絲 桃素 3. 校正因子值的建立及耐用性試驗(yàn)4. 建立被替代成分的定性質(zhì)譜條件： ESI 負(fù)離子模式檢測(cè)：毛細(xì)管電壓 3 kV，錐孔電壓 60v，源溫度： 120 ℃ ，去溶劑混度 150 ℃ 。檢測(cè)器： 2996 PDA檢測(cè)器， 檢測(cè)波長(zhǎng) 284nm。流動(dòng)相： 10mmol PH4醋酸銨溶液 (A)乙腈 (B)梯度 。應(yīng)值的比值為一恒定值。這種測(cè)定一個(gè)成分 ,實(shí)現(xiàn)對(duì)多個(gè)成分定量的方法，稱為“一測(cè)多評(píng) ”。六、中藥對(duì)照物質(zhì)的替代研究中藥多成分的復(fù)雜性決定了單一成分或指標(biāo)難以客觀評(píng)價(jià)中藥質(zhì)量 ,然而多指標(biāo)的質(zhì)量評(píng)價(jià)模式 ,卻受到中藥化學(xué)對(duì)照品分離難度大、單體不穩(wěn)定或供應(yīng)價(jià)格高等因素的制約。用 含量測(cè)定用化學(xué)對(duì)照品 作對(duì)照，測(cè)定提取物中相應(yīng)組分的含量。采用 GC方法建立特征圖譜或指紋圖譜，應(yīng)對(duì)參照物溶液的制備方法、供試品溶液的制備方法、色譜柱、進(jìn)樣口溫度、柱溫、載氣流速、檢測(cè)器溫度、進(jìn)樣量等進(jìn)行考察，并對(duì)結(jié)構(gòu)明確的色譜峰進(jìn)行指認(rèn)，建立對(duì)照指紋圖譜。采用 HPLC或 GC方法建立指紋圖譜或特征圖譜，并 對(duì)化合物結(jié)構(gòu)明確的色譜峰 進(jìn)行指認(rèn)。采用 TLC進(jìn)行鑒別，應(yīng)對(duì)供試品溶液的制備方法、薄層板、展開系統(tǒng)、檢測(cè)方法、點(diǎn)樣量等進(jìn)行比較、考察，建立分離度好、檢測(cè)靈敏度高的TLC方法。五、中藥對(duì)照物質(zhì)的技術(shù)要求對(duì)照提取物 的標(biāo)定要求：① 原料的來源、提取部位及制備工藝應(yīng)明確；② 主成分比例及含量 相對(duì)固定（ TLC、 HPLC、 GC）；③ 理化特征換批間應(yīng)一致 （溶解度、相對(duì)密度、折光率、旋光度等）。被檢藥材必須檢出與對(duì)照藥材或標(biāo)本具有一致的色譜行為 ,主要化學(xué)成分若有已知的化學(xué)對(duì)照品，則應(yīng)與化學(xué)對(duì)照品具一致的色譜斑點(diǎn)。 對(duì)于 首次研制 的品種上述測(cè)定項(xiàng) 均為必做項(xiàng) ，中藥化學(xué)對(duì)照品的定值 主要采用質(zhì)量平衡法 ，即一個(gè)化學(xué)對(duì)照品的主成分、水分、有機(jī)溶劑、無(wú)機(jī)雜質(zhì)、有機(jī)雜質(zhì)含量的總和應(yīng)為 % ，其定值公式為：含量（ % ） =（ –水分 –有機(jī)溶劑 無(wú)機(jī)雜質(zhì)） 純度 % 。 5. Other ponents of one herb。 2023年版藥典所需標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)共計(jì) 1754種2023