【正文】 。 ? 第九十九條 純化水 、 注射用水的制備 、 貯存和分配應當能夠防止微生物的滋生 。 發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達到警戒限度 、 糾偏限度時應當按照操作規(guī)程處理 。注射用水必須在防止細菌內(nèi)毒素產(chǎn)生的設計條件下生產(chǎn)和儲存。 純化水可采用循環(huán) ，注射用水可采用 70℃ 以上保溫循環(huán)。 3/2/2023 72 設備部 第六節(jié) 制藥用水 ?純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應當無毒、耐腐蝕；儲罐的通氣口應當安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設計和安裝應當避免死角、盲管。 ? 純化水 :為飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法值得的水，其質(zhì)量應符合《中國藥典》。 ? 第一百條 應當對制藥用水及原水的水質(zhì)進行定期監(jiān)測 ， 并有相應的記錄 。 水處理設備的運行不得超出其設計能力 。制藥用水 至少應當采用飲用水 。 ? 主要固定管道應當標明內(nèi)容物名稱和流向。 ? 2023年度設備部 GMP文件 \2023年 MSE\MSE0001900 設備使用和清潔管理規(guī)程 .doc ? 3/2/2023 67 設備部 第四節(jié) 使用和清潔 ? 已清潔的生產(chǎn)設備應當在清潔、干燥的條件下存放。 ? 經(jīng)改造或重大維修的設備應當進行再確認，符合要求后方可用于生產(chǎn)。 ? 應當選擇適當?shù)那逑?、清潔設備，并防止這類設備成為污染源。 3/2/2023 61 設備部 文件的目的及思路 強調(diào)： ? 設備設計、選型、安裝要求，設計確認作為確認內(nèi)容之一； ? 設備的清潔，防止污染與交叉污染的一個重要手段 ,強調(diào)清潔方法的有效性和可重現(xiàn)性 ? 狀態(tài)標識（清潔、未清潔、內(nèi)容物），目的是控制污染； ? 通過風險分析確定生產(chǎn)和檢驗用的關鍵儀器、關鍵儀表，這些儀器和儀表應進行校準； 3/2/2023 62 設備部 主要變化：設備 ? 強化了設備的清洗和存放要求 ? 強化了計量校驗的管理 ? 校準的概念提出 ? 失效、失準的計量儀表的控制 ? 制藥用水的設計、安裝與運行控制和監(jiān)測措施進行了具體要求 ? 注射水貯存方式的變化 ? 水系統(tǒng)的日常監(jiān)測與趨勢分析 3/2/2023 63 設備部 第一節(jié)：原則 ? 設備的設計、選型、安裝、改造和維護必須符合預定用途，應當盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風險，便于操作、清潔、維護，以及必要時進行的消毒或滅菌。 3/2/2023 60 設備部 設備 — 校準 ?檢定： 查明和確認計量器具是否符合法定要求的程序?！毙式Y(jié)果既可給出備測量的示值，又可確定示值的修正值，不判定是否合格。 ? 第九十四條 不得使用未經(jīng)校準、超過校準有效期、失準的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設備、儀器。 ? 第九十一條 應當確保生產(chǎn)和檢驗使用的關鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器經(jīng)過校準，所得出的數(shù)據(jù)準確、可靠。 ? 第八十八條 不合格的設備如有可能應當搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，未搬出前，應當有醒目的狀態(tài)標識。必要時，還應當規(guī)定設備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長間隔時限。 ? 第八十三條 生產(chǎn)設備應當在 確認的參數(shù) 范圍內(nèi)使用。 3/2/2023 54 設備部 設備 — 維護與維修 ? 第七十九條 設備的維護和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。 ? 第七十五條 應當配備有適當量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。 ? 第七十二條 應當建立設備使用、清潔、維護和維修的 操作規(guī)程 ，并保存相應的 操作記錄 。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相通。 ? 第七十條 維修間 應當盡可能遠離生產(chǎn)區(qū)。 3/2/2023 48 設備部 第四節(jié)：質(zhì)量控制區(qū) ?質(zhì)量控制實驗室通常應當與生產(chǎn)區(qū)分開。 ? 第六十四條 實驗室的設計應當確保其適用于預定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應當有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應當與生產(chǎn)要求一致。 3/2/2023 45 設備部 第三節(jié)：倉儲區(qū) ? 如采用單獨的隔離區(qū)域貯存待驗物料，待驗區(qū)應當有醒目的標識，且只限于經(jīng)批準的人員出入。 ? 第六十二條 通常應當有 單獨的物料取樣區(qū) 。接收區(qū)的布局和設施應當能夠確保到貨物料在進入倉儲區(qū)前可對外包裝進行必要的清潔。 ? 第五十八條 倉儲區(qū)的設計和建造應當確保良好的 倉儲條件 ，并有通風和照明設施。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應當有隔離措施 。 3/2/2023 39 設備部 第二節(jié)：生產(chǎn)區(qū) ?六、排水設施應當大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應當保持適當?shù)膲翰钐荻? 。 ?第五十六條 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質(zhì)量風險。 ? 第五十三條 產(chǎn)塵操作間 （如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應當保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔。 ? 第五十條 各種管道、照明設施、風口和其他公用設施的設計和安裝應當避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應當盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對其進行維護。 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應當不低于 10帕斯卡。 青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應當保持相對負壓，排至室外的廢氣應當經(jīng)過凈化處理并符合要求，排風口應當遠離其他空氣凈化系統(tǒng)的進風口； （三）生產(chǎn) β內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品 必須使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設備 ，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴格分開； （四）生產(chǎn)某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品 應當使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設備 ；特殊情況下，如采取特別防護措施并經(jīng)過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過 階段性生產(chǎn)方式 共用同一生產(chǎn)設施和設備； （五）用于上述第（二）、（三）、（四）項的空氣凈化系統(tǒng)，其排風應當經(jīng)過凈化處理； （六）藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質(zhì)量有不利影響的 非藥用產(chǎn)品 。 ? 2023年度設備部 GMP文件 \2023年 MSE\MSE0000400 防止蟲、鼠、鳥進入廠房設施管理規(guī)程 .doc 3/2/2023 23 設備部 第一節(jié)：原則 ?應當采取適當措施，防止未經(jīng)批準人員的進入。 3. 輔助設施 ：照明充足，防蟲鼠、消防、排水、通排風設施完好 4. 2023年度設備部 GMP文件 \2023年 MSE\MSE0000300 防火、防爆廠房管理規(guī)程 .doc 3/2/2023 22 設備部 第一節(jié)：原則 ?廠房、設施的設計和安裝應當能夠有效防止昆蟲或其它動物進入。 物流倉儲、危險品庫等位置適當。 20 3/2/2023 20 設備部 第一節(jié)：原則 ?二、 生產(chǎn)區(qū)、行政區(qū)及輔助區(qū)布局合理。 ? 第四十三條不強求具體的做法，關注效果 第四十五條這是一項基本要求，以利于維護維修和變更控制。應當采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設備、物料、產(chǎn)品造成污染。應當按照詳細的書面操作規(guī)程對廠房進行清潔或必要的消毒。 ?第三十九條 應當根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應當能夠最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風險