【正文】 uary 26, 2023 1乍見翻疑夢(mèng)，相悲各問年。 氧化還原 非水堿量法 配位 靜夜四無(wú)鄰，荒居舊業(yè)貧。 凡檢查含量均勻度的制劑不再檢查 。 （三）采用專屬性較強(qiáng)的方法測(cè)定各組分的含量 例： 葡萄糖氯化鈉注射液 旋光分光光度法測(cè)葡萄糖的含量 銀量法測(cè) NaCl的含量 ? 差示分光光度法 ? 雙波長(zhǎng)和三波長(zhǎng)分光光度法 ? 解聯(lián)立方程法 ? 吸收度比值法 ? 導(dǎo)數(shù)分光光度法 ? 正交函數(shù)分光光度法 （四）計(jì)算分光光度法 雙波長(zhǎng)分光光度法 阿司匹林、非那西丁復(fù)方制劑中阿司匹林的測(cè)定 阿司匹林、非那西丁復(fù)方制劑中非那西丁的測(cè)定 二、經(jīng)分離后測(cè)定各成分的含量 常用的分離手段： 提取分離法 色譜法：柱色譜、 TLC、 HPLC、 GC （一）提取分離后分別測(cè)定 以復(fù)方阿司匹林片為例 阿司匹林 非那西丁 咖啡因 性質(zhì) 酸性 水中不溶 中性 水中不溶 弱堿性 溶于稀酸 方法 兩步滴定法 亞硝酸鈉滴定法 剩余碘量法 （二）柱分配色譜－ UV法 以復(fù)方阿司匹林片為例 A OH C H+ 硅藻土 硅藻土 P A UV或其他方法 (中和法 → 剩余堿量法 ) P 蒸干 → 溶解 → UV C UV或其他方法 (蒸干 → 溶解 →碘量法 ) （三） TLC －薄層掃描 （四） HPLC 復(fù)方制劑的常用方法 （五） GC ? 例 1：復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚片的分析： ?對(duì)乙酰氨基酚 亞硝酸鈉法 ?阿司匹林 中和法 ?咖啡因 碘量法 O HN H C O C H 3C O O HO C O C H 3NNNNOH 3 COC H 3C H 3水解后亞硝酸鈉滴定法 氯仿提取，與穩(wěn)定劑分離后采用中和滴定法 剩余碘量法（酸性條件） ? 例 2 復(fù)方磺胺甲惡唑片 的含量測(cè)定 主要成分 磺胺甲惡唑（ SMZ） 甲氧芐啶（ TMP） 雙波長(zhǎng)分光光度法 波長(zhǎng)選擇 ： 測(cè)定波長(zhǎng) ?測(cè) 參比波長(zhǎng) ?參 ⊿A 標(biāo) ?測(cè) ?參 ⊿A 樣 ⊿A 樣 =A測(cè) ’ A參 ’ ⊿A 標(biāo) = A測(cè) A參 C樣 =（ ⊿A 樣 / ⊿A 標(biāo) ） ? C標(biāo) ⊿ A 257 304nm 測(cè)定 參比 TMP SMZ 樣品 輔料 SMZ測(cè)定的紫外光譜 ⊿ A 239 295nm 測(cè)定 參比 TMP測(cè)定的紫外光譜 SMZ在 257nm處有最大吸收， TMP在此波長(zhǎng)處和304nm 處有等吸收，故選擇 257nm為測(cè)定波長(zhǎng)， 304nm為參比波長(zhǎng)。 4. 判斷標(biāo)準(zhǔn) (1) 6片的溶出量均 ≥Q 符合規(guī)定 (2) Q ＞ 僅 1片＞ Q 10% 平均溶出量 ≥Q 符合規(guī)定 ( 3) 僅 1片＜ Q 10% 另取 6片復(fù)試： 12片中 僅 2片＜ Q 10% 平均溶出量 ≥Q 符合規(guī)定 第三節(jié) 藥物制劑中常見附加劑的 干擾及其排除 片劑中常見賦形劑的干擾和排除 一、 （一） 糖類 干擾 :氧化還原滴定 ???????????? ? ???? ?? OHCOHCOHC]O[x分解）（排除 改用氧化電位稍低的氧化劑 稀釋劑 氧化劑 氧化電位 KMnO4 + V Ce(SO4)2 + V HNO3 + V FeCl3 + V I2 + V 硫酸亞鐵 高錳酸鉀滴定法 硫酸亞鐵片 硫酸鈰滴定法 例 （二） 1. 干擾配位滴定法 ??? ?????? ?? NaMgEDTAMg NaED TA 222OH 硬脂酸鎂 排除 : （ 1）掩蔽法 酒石酸可以和 Mg2+形成穩(wěn)定的配位化合物 潤(rùn)滑劑 干擾配位滴定 干擾非水滴定 金屬離子 適宜 pH 指示劑 Al 3+ 5～ 6 二甲酚橙 Bi 3+ 2～ 3 兒茶酚紫 Mg2+ ～ 12 絡(luò)黑 T pH＜ 9 Mg2+不與 EDTA反應(yīng) pH＞ 12 Mg2+ Mg(OH)2 （ 2）改變 pH或指示劑 2. 干擾非水溶液滴定法 ???? ???? ??? HC lOMgHC lOMg 排除 （ 1）掩蔽法（酒石酸、草酸、硼酸等） CHOHC OOCHOHC ?? ??? 酒石酸硬脂酸鎂Mg ???? ??? ?? OMgC （ 2）提取分離法 分離硬脂酸鎂蒸干藥物溶解樣品 有機(jī)溶劑?????? ??USP 棄去溶液鹽酸哌替啶片粉?????? ?? 3CHCl提取 （ 4）蒸餾法 （ 3） UV法 硬脂酸鎂無(wú) UV吸收 BP ????? ??吸收麻黃堿鹽酸麻黃堿片粉HClNaOH△ （三） 滑石粉等 滑石粉、淀粉、磷酸氫鈣、硫酸鈣等 1 過濾法 水溶性藥物 2 提取分離法 注射劑中常見附加劑的干擾和排除 二、 pH值調(diào)節(jié)劑 酸，堿 滲透壓調(diào)節(jié)劑 氯化鈉 增溶劑 鈣鹽，苯甲酸芐酯 抗氧劑 亞硫酸鈉等 止痛劑 苯甲醇（防腐劑） 抑菌劑 三氯叔丁醇，苯酚 各種附加成份 主藥量大，附加成份不干擾 容量法或重量法測(cè)定 主藥可溶于有機(jī)溶劑 有機(jī)溶劑提取后測(cè)定 主藥量少 光譜法或色譜法 可選方法 （一） 抗氧劑 Na2SO3 NaHSO3 Na2S2O3 Na2S2O5 VitC 例 nmma x 243??VitC nmnm 299247 21 ?? ?鹽酸異丙嗪 306254 21 ?? ??鹽酸氯丙嗪 干擾 1 UV法 碘量法 溴量法 鈰量法 亞硝酸鈉法 氧化還原反應(yīng) 干擾 2 ???????????????????? ??? OSHSOSOOSHSOSO]O[ N a H S O3C H3C H3CS O3N aO HC H3