雜質研究思路及控制與去除策略-羅海榮(文件)
【正文】 質的分離（或合成或購買）及結構確證； ?雜質研究內(nèi)容涉及： ?雜質分析方法的建立與驗證； ?雜質限度的確定； ?雜質研究是一項系統(tǒng)工程??！ ?與工藝研究 /質量研究其他項目 /穩(wěn)定性研究等存在著密切關系，直接關系到上市藥品的質量及安全性！ 如：雜質產(chǎn)生的原因 — 優(yōu)化工藝，提高生產(chǎn)水平 ?化學仿制藥雜質研究特點： 主要采用 橋接 的研究思路，通過質量一致性的確認，橋接已上市藥品的安全有效性結果； 研究基礎： 擬仿產(chǎn)品的相關信息（質量標準、實測結果等為研究工作的重要參考）； 研究目標： 雜質水平應不超過擬仿產(chǎn)品； ?基本考慮： 結合雜質研究指導原則要求，擬仿產(chǎn)品的信息開展研究工作。 ?強制降解產(chǎn)生的雜質： 通過強制降解實驗和影響因素實驗，區(qū)分出降解雜質和其他雜質。 ?重結晶難去除雜質的來源分析： ?1）起始物料帶入（峰定位） 雜質可能的來源渠道： ?3）副產(chǎn)物 ?2）中間體（峰定位） ?4）起始物料中的雜質或它在反應過程中生成的新雜質； ?5）溶劑中的雜質在反應過程中生成的新雜質； ?對未知關鍵雜質的結構確證： LCMS+定向合成法 ?1）通過 LCMS確定分子量； ?2）通過分離純化（ TLC/柱層析 /制備 HPLC）； ?3）通過化學合成，再通過 HPLC定位確認； 。 ?對于不能在最后精制中有效去除的雜質，必須對前期的控制手段做詳細研究，找出問題原因，如找不出，更換工藝。 ?二、 雜質研究的基本思路： ? 雜質譜分析； ? 建立雜質檢測方法 ；
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