【正文】 據參與回收的最早批次產品的生產日期來確定。 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)主要變化項目 第一百四十一條 企業(yè)應確定需要進行的確認或驗證工作，以證明有關操作的關鍵要素能得到有效控制。 44 以人為本 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)主要變化項目 第一百四十八條 清潔方法應經過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)第八章 文件 第一節(jié) 原則 第二節(jié) 質量標準 第三節(jié) 工藝規(guī)程 第四節(jié) 批生產記錄 第五節(jié) 批包裝記錄 第六節(jié) 操作規(guī)程和記錄 47 以人為本 應精心設計、制訂、審核和發(fā)放文件，文件的內容應與藥品生產許可、藥品注冊批準的相關要求一致，與本規(guī)范有關的文件應經過質量管理部門的審核。 第一百六十三條與本規(guī)范有關的每項活動均應有記錄，所有記錄至少應保存至藥品有效期后一年，確認和驗證、穩(wěn)定性考察的記錄和報告等重要文件應長期保存，以保證產品生產、質量控制和質量保證等活動可以追溯。 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)主要變化項目 第一百六十四條 如使用電子數據處理系統(tǒng)、照相技術或其它可靠方式記錄數據資料，應有所用系統(tǒng)的詳細規(guī)程；記錄的準確性應經過核對。 2. 取樣、檢驗方法或相關操作規(guī)程編號； 3. 定性和定量的限度要求； 4. 貯存條件和注意事項； 5. 有效期或復驗期。 2. 包裝操作要求 54 以人為本 10. 所有印刷包裝材料和待包裝產品的名稱、代碼，以及發(fā)放、使用、銷毀或退庫的數量、實際產量以及物料平衡檢查。 57 以人為本 第一百九十四條 應檢查產品從一個區(qū)域輸送至另一個區(qū)域的管道和其它設備連接，確保連接正確無誤 。 第一百九十七條 生產廠房應僅限于經批準的人員出入。 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)主要變化項目 第二節(jié) 防止生產過程的污染和交叉污染 第一百九十九條應定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評估其適用性和有效性。 第二百零二條應進行中間控制和必要的環(huán)境監(jiān)測，并予以記錄。 第二百零七條 待分裝容器在分裝前應保持清潔，并注意清除容器中玻璃碎屑、金屬顆粒等污染物 第二百零九條 任何單獨打印或包裝過程中的打?。ㄈ缟a批號或有效期）均應進行檢查，確保其正確無誤，并予以記錄。 樣品從包裝生產線取走后不應再返還，以防止產品混淆或污染。 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)主要變化項目 第一節(jié) 質量控制實驗室管理 第二百一十一條文件 1質量控制實驗室文件應符合第八章的原則，應有下列詳細文件，如： 1)質量標準； 2）取樣操作規(guī)程和記錄； 3）檢驗操作規(guī)程和記錄（包括檢驗記錄或實驗室工作記事簿）； 4） 檢驗報告或證書； 5）必要的環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程、記錄和報告； 6）必要的檢驗方法驗證記錄； 7）儀器校準和設備維護的操作規(guī)程及記錄。 69 以人為本 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)主要變化項目 第二節(jié) 質量控制實驗室管理 7）取樣注意事項，尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注意事項； 8）貯存條件； 9）取樣器具的清潔方法和貯存要求。 6 樣品應按規(guī)定的貯存條件保存，成品的樣品應按照注冊批準的成品貯存條件保存。 1. 企業(yè)應確保藥品按照注冊批準的方法進行全項檢驗。 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)主要變化項目 第二節(jié) 質量控制實驗室管理 檢驗記錄至少應包括以下內容 (1)物料或產品的名稱、劑型、規(guī)格、供貨批號或生產批號，必要時注明供應商和生產商（如不同）的名稱或來源； (2)依據的質量標準和檢驗操作規(guī)程； (3)檢驗所用的儀器或設備的型號和編號； (4)檢驗所用的試液和培養(yǎng)基的配制批號、對照品或標準品的來源和批號； (5)檢驗所用動物的相關信息； (6)檢驗過程，包括對照品溶液的配制、各項具體的檢驗操作、必要的環(huán)境溫濕度； (7)檢驗結果，包括觀察情況、計算和圖譜或曲線圖，以及依據的檢驗報告編號； (8)檢驗日期； (9)檢驗人員的簽名和日期； (10)檢驗、計算復核人員的簽名和日期。 74 以人為本 3. 留樣應能代表被取樣批次的物料或產品。 做好藥 湖 北 午。 (2) 留樣的包裝形式應與藥品市售包裝形式相同，原料藥的留樣如不采用市售包裝形式的，可采用模擬包裝。用于產品穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣。 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)主要變化項目 第二節(jié) 質量控制實驗室管理 第二百二十四條 檢驗結果超標調查 質量控制實驗室應建立檢驗結果超標調查的操作規(guī)程。 3. 對不需要進行驗證的檢驗方法，企業(yè)應對檢驗方法進行認證，以確保檢驗數據準確、可靠。 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)主要變化項目 第二節(jié) 質量控制實驗室管理 第二百二十三條檢驗 應有物料和不同生產階段產品的書面檢驗操作規(guī)程，闡述所用方法、儀器和設備。 4 留樣應能代表被取樣批次的產品或物料，也可抽取其他樣品來監(jiān)控生產過程中最重要的環(huán)節(jié)（如生產的開始或結束）。 質量管理部門的人員有權進入生產區(qū)和倉儲區(qū)進行取樣及調查。 3宜采用便于趨勢分析的方法保存某些數據（如：檢驗數據、環(huán)境監(jiān)測數據、制藥用水的微生物監(jiān)測數據）。 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)第十章 質量控制與質量包裝 第一節(jié) 質量控制實驗室管理 第二節(jié) 物料和產品放行 第三節(jié) 持續(xù)穩(wěn)定性考察 第四節(jié) 變更控制 第五節(jié) 偏差處理 第六節(jié) 糾正和預防措施 第七節(jié) 供應商審計和批準 第八節(jié) 產品質量信息回顧 第九節(jié) 投訴 67 以人為本 65 以人為本 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)主要變化項目 第四節(jié) 包裝操作 第二百零五條 包裝操作前，應核對待包裝產品和所用包裝材料的名稱、規(guī)格、數量、質量狀態(tài)，且與工藝規(guī)程相符。 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)主要變化項目 第三節(jié) 生產操作 第二百條生產操作前，應采取措施，保證工作區(qū)和設備已處于清潔狀態(tài)，沒有任何與本批生產無關的原輔料、遺留產品、標簽和文件。 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)主要變化項目 第二節(jié) 防止生產過程的污染和交叉污染 第一百九十八條生產過程中應盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，如： 1）在分隔的區(qū)域內生產不同品種的藥品； 2）采用階段性生產方式； 4）應盡可能降低未經處理或未經充分處理的空氣再次進入生產區(qū)導致污染的風險； 5）在易產生交叉污染的生產區(qū)內，操作人員應穿戴該區(qū)域專用的防護服； 7）采用密閉系統(tǒng)生產； 8）干燥設備的進風應有空氣過濾器，排風應有防止空氣倒流裝置； 9）生產和清潔過程中應避免使用易碎、易脫屑、易發(fā)霉器具；使用篩網時，應有防止因篩網斷裂而造成污染的措施； 10）液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等工序應在規(guī)定時間內完成； 11）軟膏劑、栓劑生產中的中間產品應規(guī)定儲存期和儲存條件。 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)主要變化項目 第一節(jié) 原則 第一百九十六條 應盡可能避免出現任何偏離工藝規(guī)程或操作規(guī)程的偏差。 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)主要變化項目 ? 將原衛(wèi)生管理的內容納入生產管理 ? 針對生產過程的質量風險提出控制要求 – 污染與交叉污染的預防 – 差錯的預防 ? 提出生產過程控制的要求 59 以人為本 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)主要變化項目 第六節(jié) 操作規(guī)程和記錄 第一百八十四條 操作規(guī)程的內容應包括：題目、編號、版本號、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門以及制訂人、審核人、批準人的簽名并注明日期，標題、正文及變更歷史。 55 以人為本 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)主要變化項目 第三節(jié) 工藝規(guī)程 第一百七十一條 制劑的工藝規(guī)程的內容應包括： 1. 生產處方 1. 產品名稱和產品代碼； 2. 產品劑型、規(guī)格和批量； 3. 所用原輔料清單闡明每一物料的指定名稱、唯一的代碼和用量；如原輔料的用量需要折算時，還應說明計算方法； 53