11-7腎素-血管緊張素系統(tǒng)藥理利尿藥(文件)
【正文】 ① 利尿作用 ： 抑制遠(yuǎn)曲小管近端 Na+Cl共同轉(zhuǎn)運(yùn)子 Ca2+ 遠(yuǎn)曲小管近端 管腔 Na+ Cl Na+ Ca2+ R PTH ATP Na+ K+ （ +） （ +） 噻嗪類(lèi)利尿藥 ① 利尿 ： 遠(yuǎn)曲小管近端 尿中 噻嗪類(lèi) → （ ） Na+Cl共轉(zhuǎn)運(yùn)子 → Na+ Cl （ +） K+Na+交換 → K+ （ ） CA→ HCO3 Na+ ↓ → （ +）基質(zhì)膜 Na+Ca2+交換 → Ca2+重吸 收 ↑→ 尿 Ca2+ 噻嗪類(lèi)利尿藥 藥理作用 ② 抗利尿作用 ③ 明顯減少尿崩癥病人尿量，減輕口渴癥狀。 噻嗪類(lèi)利尿藥 ?臨床應(yīng)用 ： ① 水腫： 輕、中度心源性水腫；輕度腎性水腫；肝性水腫合用保鉀利尿藥或補(bǔ)鉀防止低血鉀誘發(fā)肝昏迷。 ① 醛固酮升高有關(guān)的頑固性水腫 ： 肝硬化和腎病綜合癥水腫 ② 充血性心衰： 利尿消腫、抗心血管重構(gòu) ?不良反應(yīng) ： 較輕，少數(shù)有頭痛、困倦和精神紊亂等。利尿作用弱。 碳酸酐酶抑制藥 carbonic anhydrase inhibitor 乙酰唑胺 acetazolamide 近曲小管細(xì)胞 管腔 血液 ATP Na+ K+ Na+ HCO3 + H+ H+ +HCO3 CO2+H2O H2O+CO2 HCO3 CA CA HCO3 (+) 乙酰唑胺 () Na+ nHCO3 ? 臨床應(yīng)用 ： 1. 青光眼 ：減少房水生成，降眼壓 2. 急性高山病 ：減少腦脊液生成，降低腦脊液和腦組織 PH值，登山前 24h服用可預(yù)防 3. 堿化尿液 ：促進(jìn)尿酸、半胱氨酸和弱酸性物質(zhì)排泄 4. 糾正代謝性堿中毒 5. 其他： 癲癇輔助治療；高磷酸鹽血癥 乙酰唑胺 acetazolamide ? 不良反應(yīng) ： 過(guò)敏反應(yīng)；代謝性酸中毒；尿結(jié)石；低 鉀；其他 乙酰唑胺 acetazolamide 滲透性利尿藥 又稱(chēng) 脫水藥 ，包括甘露醇、山梨醇、高滲葡 萄糖、尿素等。易被代謝，作用弱而不持久，用于腦水腫及急性肺水腫。 甘露醇 mannitol （ 20%高滲液） 【藥理作用與臨床應(yīng)用】 利尿作用 臨床用于預(yù)防急性腎衰竭 脫水可減輕腎間質(zhì)水腫；滲透性利尿可維持 足夠尿量，稀釋有害物質(zhì)，保護(hù)腎小管免于壞 死；改善早期血流動(dòng)力學(xué)變化 甘露醇 mannitol （ 20%高滲液） ? 山梨醇 sorbitol：甘露醇同分異構(gòu)體，水溶性較高，肝內(nèi)轉(zhuǎn)化成果糖，作用弱，可制成 25%高滲液。 ?不良反應(yīng) ： 高血鉀 遠(yuǎn)曲小管末端集合管 管腔 K+ Na+ 乙酰唑胺 （ acetazolamide） ?作用機(jī)制 ： 抑制近曲小管上皮細(xì)胞碳酸酐酶，抑制HCO3重吸收， 尿中 HCO3 、 K+ 、水排出增加， 作用弱。性激素樣副作用，男性乳房發(fā)育，女性多毛癥等。 噻嗪類(lèi)利尿藥 ?臨床應(yīng)用 ： ③ 其他： 尿崩癥、高尿鈣伴腎結(jié)石等。 血管平滑肌 Na+濃度降低可能導(dǎo)致 Ca2+↓ ，降 低血管對(duì)縮血管物質(zhì)反應(yīng)性下降 噻嗪類(lèi)利尿藥 ?體內(nèi)過(guò)程 ： 脂溶性高，口服吸收好， 12h起效， 46h達(dá)峰，腎小管有機(jī)酸分泌機(jī)制消除。腎功 能不全或合用其他耳毒性藥物時(shí)易發(fā)生。 呋塞米 furosemide 不良反應(yīng) ： ① 水電解質(zhì)紊亂： 低血容量，低血鈉，低鉀血癥，低氯性堿中毒。 ?擴(kuò)容量血管 V → 回心血量減少 → 左室充盈壓 ↓ →肺淤血、水腫減輕 ?擴(kuò)腎血管 → 腎血流 ↑、 腎小球?yàn)V過(guò) ↑ 呋
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