ich藥品注冊(cè)的國(guó)際技術(shù)要求（中文版）q3b新藥制劑中的雜質(zhì)(文件)
【正文】 征，僅通過(guò)定性分析手段（如色譜保留時(shí)間等）來(lái)定義的降解產(chǎn)物。若降解產(chǎn)物具異常毒性，則閾值應(yīng)較低。 附件3：降解產(chǎn)物鑒定和界定判斷圖降解產(chǎn)物是否高于鑒定閾c？是否終止是是結(jié)構(gòu)是否已鑒定對(duì)人體有無(wú)危害d？降低至安全水平否 否是終止能否降低至不大于（≤）鑒定閾值是否終止能否降低至不大于（≤）界定閾值是否高于界定閾值是否否需考慮病例、給藥途徑，并考慮進(jìn)行以下研究：? 遺傳毒性研究（點(diǎn)突變，染色體畸變）a? 一般毒性研究（單個(gè)種類(lèi)，最少14天，最多90天）b? 其他特定的毒性終點(diǎn)（酌情而定）否是降低至安全水平有無(wú)相關(guān)的臨床不良作用通過(guò)界定注：a如需要，應(yīng)進(jìn)行最低限度（如潛在遺傳毒性）篩選試驗(yàn)，進(jìn)行體外點(diǎn)突變和染色體畸變?cè)囼?yàn)被認(rèn)為是合適的最低限度篩選試驗(yàn)。c如果降解產(chǎn)物具有異常毒性，采用較低的閾值。研究時(shí)間應(yīng)根據(jù)可用的相關(guān)信息而定，并使用最能反映某一降解產(chǎn)物毒性的動(dòng)物種屬，根據(jù)個(gè)案分析的原則，可進(jìn)行單劑量給藥試驗(yàn)，尤其是對(duì)單劑量給藥的藥物。附件2：申請(qǐng)中對(duì)降解產(chǎn)物進(jìn)行鑒定和界定報(bào)告的實(shí)例每日最大劑量50mg“原始”結(jié)果（％）報(bào)告結(jié)果（％）（報(bào)告閾值＝％）降解產(chǎn)物每日總攝入量（TDI）（ug修約值）判斷是否鑒定[％]是否界定[界定閾值200ug TDI (％)]不報(bào)告20否否100否否150是否1300是是1“原始”結(jié)果（％）報(bào)告結(jié)果（％）（報(bào)告閾值＝％）降解產(chǎn)物每日總攝入量（TDI）（mg修約值）判斷是否鑒定[鑒定閾值2mg TDI (％)]是否界定[界定閾值300mg TDI (％)]不報(bào)告1否否2否否3是否14是是1，如果響應(yīng)因子和原假設(shè)相差很大，則可重新測(cè)定存在的降解產(chǎn)物的實(shí)際含量，重新評(píng)價(jià)界定閾值（見(jiàn)附件1）。附件1：新藥制劑中降解產(chǎn)物的閾值報(bào)告閾值每日最大劑量1閾值2，3≤1g％＞1g％鑒定閾值每日最大劑量1閾值2，3＜1mg％或5ug TDI，（取閾值低者）1mg10mg％或20ug TDI，（取閾值低者）＞10mg2g％或2mg TDI，（取閾值低者）＞2g％界定閾值每日最大劑量1閾值2，3＜10mg％或50ug TDI，（取閾值低者）10mg100mg％或200ug TDI，（取閾值低者）＞100mg2g％或3mg TDI，（取閾值低者）＞2g％注：。特定降解產(chǎn)物（Specified Degradation Product）：已被列入新藥制劑規(guī)范中并規(guī)定了認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)的降解產(chǎn)物。它可以是某種已獲批準(zhǔn)的藥物的一種復(fù)合物、簡(jiǎn)單的酯
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