ich藥品注冊的國際技術要求（中文版）q3b新藥制劑中的雜質(文件)
【正文】 征，僅通過定性分析手段（如色譜保留時間等）來定義的降解產(chǎn)物。若降解產(chǎn)物具異常毒性，則閾值應較低。 附件3：降解產(chǎn)物鑒定和界定判斷圖降解產(chǎn)物是否高于鑒定閾c？是否終止是是結構是否已鑒定對人體有無危害d？降低至安全水平否 否是終止能否降低至不大于（≤）鑒定閾值是否終止能否降低至不大于（≤）界定閾值是否高于界定閾值是否否需考慮病例、給藥途徑，并考慮進行以下研究：? 遺傳毒性研究（點突變，染色體畸變）a? 一般毒性研究（單個種類，最少14天，最多90天）b? 其他特定的毒性終點（酌情而定）否是降低至安全水平有無相關的臨床不良作用通過界定注：a如需要，應進行最低限度（如潛在遺傳毒性）篩選試驗，進行體外點突變和染色體畸變試驗被認為是合適的最低限度篩選試驗。c如果降解產(chǎn)物具有異常毒性，采用較低的閾值。研究時間應根據(jù)可用的相關信息而定，并使用最能反映某一降解產(chǎn)物毒性的動物種屬，根據(jù)個案分析的原則，可進行單劑量給藥試驗，尤其是對單劑量給藥的藥物。附件2：申請中對降解產(chǎn)物進行鑒定和界定報告的實例每日最大劑量50mg“原始”結果（％）報告結果（％）（報告閾值＝％）降解產(chǎn)物每日總攝入量（TDI）（ug修約值）判斷是否鑒定[％]是否界定[界定閾值200ug TDI (％)]不報告20否否100否否150是否1300是是1“原始”結果（％）報告結果（％）（報告閾值＝％）降解產(chǎn)物每日總攝入量（TDI）（mg修約值）判斷是否鑒定[鑒定閾值2mg TDI (％)]是否界定[界定閾值300mg TDI (％)]不報告1否否2否否3是否14是是1，如果響應因子和原假設相差很大，則可重新測定存在的降解產(chǎn)物的實際含量，重新評價界定閾值（見附件1）。附件1：新藥制劑中降解產(chǎn)物的閾值報告閾值每日最大劑量1閾值2，3≤1g％＞1g％鑒定閾值每日最大劑量1閾值2，3＜1mg％或5ug TDI，（取閾值低者）1mg10mg％或20ug TDI，（取閾值低者）＞10mg2g％或2mg TDI，（取閾值低者）＞2g％界定閾值每日最大劑量1閾值2，3＜10mg％或50ug TDI，（取閾值低者）10mg100mg％或200ug TDI，（取閾值低者）＞100mg2g％或3mg TDI，（取閾值低者）＞2g％注：。特定降解產(chǎn)物（Specified Degradation Product）：已被列入新藥制劑規(guī)范中并規(guī)定了認可標準的降解產(chǎn)物。它可以是某種已獲批準的藥物的一種復合物、簡單的酯
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