【正文】 物、脂肪乳、復(fù)方氨基酸 ? 靜脈脂肪乳：粒徑 80%1um，均勻，不得 5um； 20℃ 條件下 6個(gè)月（有效期） ? 血漿代用品：右旋糖苷、羥乙基淀粉、 PVP 營養(yǎng)輸液和血漿代用液的概念、種類、質(zhì)量要求 概念 種類 質(zhì)量要求 營養(yǎng)輸液 將病人的一切所需營養(yǎng) 完全由非胃腸途徑輸入 體內(nèi)。應(yīng)長循環(huán)、易吸收，不得在臟器內(nèi) 蓄積。 粉體的性質(zhì)： 1）粒徑和測定方法 ? 熟悉篩、目、粒徑的對應(yīng)數(shù)值； ? 2）比表面積 3）空隙率 4）密度 ? 真密度 粒密度 松密度（堆密度、表觀密度） 5）流動(dòng)性 （注意：休止角 ≤40o 、流出速度） ? 改善流動(dòng)性的方法：制粒、粗粉、球形、干燥、助流劑 6）吸濕性 （注意： CHR定義、混合物的 CHR計(jì)算、意義） 7）潤濕性 粉體在藥劑學(xué)中的應(yīng)用 粉體顆粒的粒度將影響： 1）外觀、色澤、味道、含量均勻性 2）毒副作用、釋藥速度、生物利用度 3）穩(wěn)定性（化學(xué)、物理）和制備工藝 二、散劑 散劑的概念和特點(diǎn) 散劑的概念 ： 一種或數(shù)種藥物均勻混合而制成的粉末狀制劑。 顆粒劑的特點(diǎn)： 1）可直接吞服或水中沖飲； 2）應(yīng)用方便，溶出、吸收快； 3）分為可溶、混懸和泡騰型。 直接壓片 可壓性淀粉（預(yù)膠化淀粉） Starch 流動(dòng)性、可壓性好； 具有潤滑性、粘合性； 有崩解作用； 直接壓片 微晶纖維素 （ MCC） 可壓性好，較強(qiáng)結(jié)合力 →片硬度 ↑ （干粘合劑） 直接壓片 甘露醇 微甜、清涼； 咀嚼片 無機(jī)鹽 穩(wěn)定、微溶于水； 外觀好、硬度崩解好 主要為鈣鹽 無機(jī)鹽 填充劑 潤濕劑（起粘）和粘合劑 常用品種 主要性質(zhì)、特點(diǎn) 應(yīng)用 潤濕劑 水 乙醇 30－ 70％ 遇水易分解、中藥浸膏 粘合劑 高 分 子 材 料 粘 性 溶 液 淀粉漿 8－ 15％ 糊化 羧甲基纖維素鈉 CMCNa 1－ 2％ 溶于水，不溶有機(jī)溶劑、粘性強(qiáng) 用于可壓性差的藥 羥丙基纖維素 HPC 2－ 5％ 溶于冷水和部分有機(jī)溶劑（醇） 濕法制粒 直接壓片 羥丙甲基纖維素 HPMC 2－ 5％ 冷水溶液 甲基纖維素 MC 溶于水 乙基纖維素 EC 溶于有機(jī)溶劑 緩控釋制劑 水敏感性藥物 聚乙烯吡咯烷酮 PVP 3－ 5％ 可壓性差藥 崩解劑（吸水膨脹或產(chǎn)氣） 常用品種 主要性質(zhì)、特點(diǎn) 應(yīng)用 干淀粉 （含水 8%） 吸水性較強(qiáng)有一定的膨脹性 水不溶性或 微溶藥物 羧甲基淀粉鈉 CMSNa 1－ 6％ 性能優(yōu)良，吸水體積膨脹 300倍 低取代羥丙基纖維素 LHPC 2－ 5％ 吸水體積膨脹 500700倍 交聯(lián) PVP 水中迅速溶脹，不形成凝膠；性能優(yōu) 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 CCNa 不溶于水，吸水溶脹；與 CMSNa 合用效果優(yōu) 泡騰劑 碳酸氫鈉 +酸 （避免受潮） 泡騰片 崩解劑加入方法： 內(nèi)加（ 2550％）、外加（ 7550％）或內(nèi)外加（片重的 520％） 潤滑劑（助流、抗粘、潤滑劑） 常用品種 主要性質(zhì)、特點(diǎn) 應(yīng)用 硬脂酸鎂 MS 疏水性、 ~1%、片外觀好；用量大影響崩解和溶出 不宜與乙酰水楊酸、部分抗生素、多數(shù)有機(jī)堿鹽配伍 微粉硅膠 助流 ％，價(jià)貴 可直接壓片 滑石粉 助流，可填補(bǔ)顆粒表面的凹陷。 影響因素 粒徑范圍、形狀、含濕量、設(shè)備 設(shè)備 旋動(dòng)篩：測定粒度分布；少量、劇毒、刺激性藥物使用 振蕩篩：振蕩具有三維性 沖眼篩：金屬、不易變形；適用藥丸 編織篩：金屬及非金屬；可用于細(xì)粉，對藥物穩(wěn)定 注意：粉末粒度的分級 （三） .混合 混合的概念 兩種以上組分的物質(zhì)均勻混合的操作。 基本原理 當(dāng)物料表面的水蒸汽壓大于熱空氣中的水蒸汽分壓時(shí)，物料表面水蒸氣 擴(kuò)散，物料水分氣化，物料內(nèi)部的水分向表面遷移。 塑性 ↑ 可壓性好； 彈性 ↑ 可壓性差 （ 2）熔點(diǎn)和結(jié)晶形態(tài)。 壓力大，加壓時(shí)間長利于成型 片劑制備中可能發(fā)生的問題及解決方法 （ 1）裂片 （ 2）松片 （ 3）粘沖 （ 4）片重差異超限 （ 5） 崩解遲緩 （ 6） 溶出超限 （ 7）片劑含量不均勻 固體制劑溶出理論 ? NoyesWhitney方程 （溶出理論）用以說明固體藥物的溶出規(guī)律： ? dC/dt=k S Cs dC/dt－－溶出速度 ? K－－為溶出速度常數(shù) ? S－－溶出質(zhì)點(diǎn)暴露于介質(zhì)的表面積（藥物粒子的表面積） ? Cs－－藥物的溶解度 ↑溶出度： ↓藥物粒徑；共研磨；固體分散體； 載體吸附 片劑的崩解機(jī)理及影響因素 1）崩解機(jī)理 a、可溶性成份溶解形成孔洞，片狀難以維持而 蝕解潰碎； b、原顆粒間“固體橋”溶解，結(jié)合力消失； c、遇水產(chǎn)氣輔料的存在； d、吸水膨脹，片劑結(jié)合力被瓦解； e、濕潤性。 c、 壓片力 ； 壓力大，崩解慢。 % ≥ 177。 特點(diǎn)： 1）設(shè)備簡單，生產(chǎn)簡易； 2）工藝可控、可增加易氧化或揮發(fā)性藥物的穩(wěn)定性； 3）液態(tài)藥物固化； 4）吸收迅速、生物利用度高 5）發(fā)展了眼、耳等用藥 滴制流程 藥＋基質(zhì) → 混懸或熔融 → 滴制 → 冷卻 → 洗丸 → 干燥 → 質(zhì)檢 → 分裝 制備要點(diǎn)： 選基質(zhì)、設(shè)備（滴制口徑）、恒溫恒壓、冷凝及時(shí) (二 )、膜劑 ：單層或多層膜狀制劑 （口服、口含、舌下或粘膜、皮膚表面覆蓋） ：無粉塵，穩(wěn)定性好、含量準(zhǔn)確、起效快（或緩控釋） 載藥量少（適用于小劑量藥物） 1）天然高分子材料：成膜和脫膜性差；明膠、蟲膠、阿拉伯膠等 2）合成高分子：成膜性能優(yōu)，強(qiáng)度及韌度好、成膜和脫膜性好 ? 聚乙烯醇 PVA（ 0588， 1788）：水溶性、柔韌性好；聚合度 ↑→分子量 ↑→水溶性↓→柔韌性 ↑；無毒無刺激，口服 PVA不吸收 ? 乙烯 醋酸乙烯共聚物 EVA：水不溶性、熱塑性好，緩控釋膜。制備簡單，無裱褙材料。 質(zhì)量評價(jià)： 重量差異、融變時(shí)限（油性 30， ，水性 60， ） 、熔距、 體外溶出和體內(nèi)吸收 ? 包裝貯存 :獨(dú)立包裝、一般貯存 30℃ （應(yīng)密閉、低溫貯存） 第七章 氣霧劑 一、氣霧劑 ： 藥物 +適宜 拋射劑 裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓密封容器中 制成的制劑（局部或全身作用） ? 內(nèi)容物噴出形式：細(xì)霧狀、煙霧狀、泡沫狀或細(xì)流 ? 給藥途徑：呼吸道、皮膚和腔道（空間消毒與殺蟲） ： 優(yōu)點(diǎn) ：起效快、穩(wěn)定性高、生物利用度高，可避免首過、刺激性 ?。▌?chuàng)面）、 定量準(zhǔn)確（多劑量） 不足 ：成本高、有一定危險(xiǎn)性和毒性、吸收差異大、不適或拋射 劑的刺激性及毒性（多次給藥部位） 1）噴霧劑：（不含拋射劑）借助手動(dòng) 泵的壓力、壓縮氣體（空 氣、 O CO N2） 將內(nèi)容物霧化噴出。m ，流 動(dòng)性好等。 ? 毒性、刺激。面積大、囊壁薄、血流量大 （快速吸收、有注射效果） ? 影響因素： 1）藥物性質(zhì)：分子量小、脂溶性大的藥物易于吸收 2）微粒大小： ~5μm（藥典規(guī)定：三相 10μm，大部分應(yīng) 5μm） 氣霧劑基本組成： 拋射劑、藥物與附加劑、耐壓容器和閥門系統(tǒng) ? 拋射劑分類：氟氯烷烴（氟里昂）、碳?xì)浠衔铩嚎s氣體 ? 拋射劑量大、噴射強(qiáng)、霧滴小 ： 容器、閥門的處理裝配 藥物配制分裝 充填拋射劑 質(zhì)檢 壓灌法和冷灌法 耐壓、泄漏、總撳次、每撳量和粒度檢查 第十章 表面活性劑 概念、功能結(jié)構(gòu)、種類、特性和應(yīng)用 ：顯著降低界面張力的物質(zhì) ：雙親分子（有親水和親油基團(tuán)） ： 離子型（陰、陽、兩性）和非離子型 1）陰離子：肥皂類（外用）；硫酸化物 SLS（潤濕劑或增溶劑）；磺酸化物（洗滌劑） 2）陽離子：季銨鹽（新潔爾滅、潔爾滅） 3）兩性離子：卵磷脂（可 iv）；氨基酸和甜菜堿型 （ pH影響作用性質(zhì)：酸性殺菌；堿性起泡、去污） 如“ Tego” 4）非離子型（在水中不解離） ? 脂肪酸甘油酯（ w/o）和蔗糖酯（ o/w） ? Spans（ w/o） 和 Tweens （ o/w） ? Myrij（酸酯， o/w ） 和 Brij（醇醚， o/w ，增溶） ? Polosamer188（ Pluronic F68）： iv乳化劑，增溶差、穩(wěn)定 1）形成膠束： CMC？（球 →棒 →束 →板 →層狀） ? 反相膠束：親水基向內(nèi)，親油基向外 2） HLB值（愈高，親水性愈好） ? w/o 乳化劑： HLB值為 3~8； o/w乳化劑： HLB值為 8~16 3）增溶作用 ? 增溶劑： HLB值為 13~18； 潤濕劑： HLB值為 7~93 ? 增溶作用（膠束增加難溶性藥物溶解度 →透明膠體液 ， 屬于熱力學(xué)穩(wěn)定 ，平衡體系 ） ? CCMC時(shí)， C↑→膠束量 ↑→增溶作用 ↑ ? 溫度對增溶的影響： Krafft 點(diǎn)：離子型特征值；超過 K點(diǎn)溶解度 ↑↑； 應(yīng)用溫度下限 Cloud point（曇點(diǎn)）：非離子特征值； 過曇點(diǎn)溶解度 ↓↓； 應(yīng)用溫度上限 ? 吸收（雙相性）： 溶解生物膜脂質(zhì)增加上皮細(xì)胞的通透性。 2）吸入粉霧劑：微粉化藥物與載體經(jīng)干粉吸入裝置，患者 主動(dòng)吸 入 霧化（僅肺部給藥）。 二、眼膏劑 ：眼用、滅菌軟膏劑 ：療效持久、降低摩擦、適用水不穩(wěn)定藥物 ： 與軟膏劑相似，但不得有金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌； 手術(shù)和創(chuàng)傷用不得加抑菌劑和防腐劑 質(zhì)量檢查（特殊：金屬性異物、顆粒細(xì)度） ： 與軟膏劑相似；但生產(chǎn)環(huán)境要求類似注射劑 三、凝膠劑 概念 ：均一、混懸和乳化型的膠狀半固體制劑 分類 ： 單相分散系統(tǒng)：水性和油性； 雙相分散系統(tǒng)：藥物膠體微粒以網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)存在液體中，混懸型； 常用基質(zhì) ： 卡波姆 carbomer、海藻酸鈉、 纖維素衍生物（ MC、 CMC－ Na） 、 液體石蠟＋脂肪油等 制備方法 ： 藥物＋水＋基質(zhì)（或已溶脹好）＋保濕劑＋防腐劑等 → 混均 ? 典型處方分析 質(zhì)量檢查與包裝、貯存 ： 質(zhì)量檢查： 最低裝量、微生物限度、均勻、保持膠狀 包裝、貯存：避光、密閉， 25℃ 以下（應(yīng)防止結(jié)冰） 四 :栓劑 栓劑概念、特點(diǎn)和質(zhì)量要求 概念 ：藥物 +基質(zhì) →固體制劑（人體腔道） ? 種類：直腸、陰道、尿道等 特點(diǎn) ? 局部：通便、止痛、止癢、抗菌消炎等 ? 全身：不受胃腸