【正文】 ? 增塑劑－－－丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、 硅油、甘油、鄰苯二甲酸二乙酯 ? 遮光劑－－－二氧化鈦 ? 色素－－－莧菜紅、胭脂紅、檸檬黃等食用色素 六、片劑的質(zhì)量檢查、包裝儲存 外觀性狀 片重差異 硬度 （ － ） 和 脆碎度 （ %） 崩解度 （ 15min、 1h） 、 溶出度 （ 30~45min， 70%)和 釋放度 包裝 七、片劑的處方設(shè)計及舉例 處方分析 平均重量 差異限度 177。藥物粒度＜ 10181。 質(zhì)量要求 ： 外觀、體內(nèi)有效、體外適宜貯存 2. 常用基質(zhì) ? 基質(zhì)要求 ： （ 7點） ? 來源及組成、水值、熔距、固化點、皂化價、酸價、碘價等 1）油脂性基質(zhì)（融化）： ? 可可豆脂 天然 多晶型 ? 半合成脂肪酸甘油酯 ? 合成脂肪酸酯 2） 水溶性基質(zhì)（溶解）： ? 甘油明膠 ? PEG ? 非離子表面活性劑 ：吐溫 6 Poloxamer188（ Pluronic F68） 聚氧乙烯單硬脂酸酯（ Myrij52“S40”） 3. 影響吸收的因素 吸收機(jī)理：被動擴(kuò)散 1）生理因素：給藥距離（ 2cm）、 pH和保留時間 2）藥物性質(zhì)：溶解度大、分子型、粒徑小藥物易吸收 3）處方組分：基質(zhì)溶解特性與藥物相反，利于藥物釋放吸收； 適宜表面活性劑有促吸收作用 熱熔（常用）、冷壓和捏搓法 ? 置換價：藥物重量與同體積基質(zhì)重量之比。 b、 顆粒的硬度； 顆粒硬度小，易壓碎，片孔小，崩解慢。 粉碎方法 閉塞與自由、開路與循環(huán)、干法與濕法、混合和單獨、低溫粉碎 粉碎設(shè)備 球磨機(jī)：貴重、無菌、干濕均可、可加入惰性氣體保護(hù) ? 沖擊式粉碎機(jī)：萬能粉碎機(jī) ? 氣流式粉碎機(jī)：超微粉碎（ 320μm）熱敏性、低熔點、無菌 ? 膠體磨：混懸劑、乳劑 影響因素 ? 物料的性質(zhì) ? 產(chǎn)品粒度要求 ? 粉碎設(shè)備 （二） . 篩分 篩分的概念 將粒子群按粒子的大小、比重、帶電性以及磁性等粉體學(xué)性質(zhì)進(jìn)行分離的方法。m；耐高壓滅菌；無副作用、無抗原、無降壓與溶血 碳水化合物 血漿代用液 在機(jī)體內(nèi)具有代替血漿的作用，但不能代替全血 右旋糖酐 （中分子量） 不得妨礙血型試驗，不妨礙紅細(xì)胞的攜氧功能。 ：溶液、乳劑、混懸、無菌粉末 （油溶液和混懸液具有 緩釋性） ：（嗎啡為第一個注射劑） ? 優(yōu)點：藥效迅速、作用可靠、劑量準(zhǔn)確；不宜口服藥和不能口 服病人；定位、緩控釋、定向等 ? 缺點：使用不便、疼痛；過程復(fù)雜、價高；安全性差等 4.、給藥途徑 iv（ 5~50ml，可 50ml，不含抑菌劑） 錐管 （ 10ml，滲透壓、 pH、微粒） 肌注 im（ 1~5ml，刺激性） 皮下 （ 1~2ml、水溶液） 皮內(nèi) （ ） 質(zhì)量要求 無菌、無熱原、 pH（ 4~9）、滲透壓（等滲或高 滲）、澄明度和澄清度（濁度）、不溶性微粒、 安全性（降壓、刺激等） （二）常用溶劑和附加劑 ? 純化水：原水經(jīng)蒸餾、離子交換、反滲透等方法制備的供藥用，不含任何附加劑。 x CL 固體微粒 本身解離或 被吸引的反離子 少部分發(fā)反離子擴(kuò)散到溶液中 吸附溶液中某種離而帶有的電荷 膠粒吸附層 擴(kuò)散層 雙電層之間的電位差稱為 ζ 電位 ，吸附層中的反粒子越多， ζ 電位就越低，反之； ζ 電位越高斥力越大，可防止膠粒碰撞時發(fā)生聚結(jié)，溶膠也越穩(wěn)定； ζ 電位降至 25mV以下時，溶膠產(chǎn)生聚結(jié)不穩(wěn)定性。這第三種物質(zhì)就是助溶劑。 (5)可提高藥物的生物利用度 。 (2)給藥途徑廣 ,可內(nèi)服也可外用 。 被增溶的物質(zhì)稱為增溶質(zhì)。 [酊劑的濃度除另有規(guī)定外，含有毒劇藥品（藥材）的酊劑，每 100ml相當(dāng)于原藥物 10g，其他酊劑每 100ml相當(dāng)于原藥物 20g] 酊劑中乙醇最低濃度為 30%；酊劑久貯會發(fā)生沉淀，可過濾除去，再測定乙醇含量、有效成分含量，并調(diào)整至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)，仍可使用。 陰離子型乳化劑：毒性大不常用， eg:硬脂酸鉀，十二烷基硫酸鈉 非離子型：單甘油脂肪酸酯、脂肪酸梨坦（ span司盤）、聚山梨酯（ tween吐溫）、賣澤（ myrj）、芐澤、泊洛沙姆 2）天然乳化劑：親水性強(qiáng)，能形成 O/W型乳化劑，有較的粘度，能增加乳化劑的穩(wěn)定性，需加入防腐劑。 無菌、無熱源、等滲、 Ph49；微粒檢查、不得加抑菌劑、澄明度合格； （配制 →滅菌 4h，膠塞清洗） ? 鹽酸在葡萄糖輸液中的作用（中和電荷，水解糊精，沉淀蛋白） ? 營養(yǎng)輸液：碳水化合物、脂肪乳、復(fù)方氨基酸 ? 靜脈脂肪乳：粒徑 80%1um，均勻，不得 5um； 20℃ 條件下 6個月（有效期） ? 血漿代用品：右旋糖苷、羥乙基淀粉、 PVP 營養(yǎng)輸液和血漿代用液的概念、種類、質(zhì)量要求 概念 種類 質(zhì)量要求 營養(yǎng)輸液 將病人的一切所需營養(yǎng) 完全由非胃腸途徑輸入 體內(nèi)。 直接壓片 可壓性淀粉（預(yù)膠化淀粉） Starch 流動性、可壓性好； 具有潤滑性、粘合性； 有崩解作用； 直接壓片 微晶纖維素 （ MCC） 可壓性好，較強(qiáng)結(jié)合力 →片硬度 ↑ （干粘合劑） 直接壓片 甘露醇 微甜、清涼； 咀嚼片 無機(jī)鹽 穩(wěn)定、微溶于水； 外觀好、硬度崩解好 主要為鈣鹽 無機(jī)鹽 填充劑 潤濕劑（起粘）和粘合劑 常用品種 主要性質(zhì)、特點 應(yīng)用 潤濕劑 水 乙醇 30－ 70％ 遇水易分解、中藥浸膏 粘合劑 高 分 子 材 料 粘 性 溶 液 淀粉漿 8－ 15％ 糊化 羧甲基纖維素鈉 CMCNa 1－ 2％ 溶于水，不溶有機(jī)溶劑、粘性強(qiáng) 用于可壓性差的藥 羥丙基纖維素 HPC 2－ 5％ 溶于冷水和部分有機(jī)溶劑（醇） 濕法制粒 直接壓片 羥丙甲基纖維素 HPMC 2－ 5％ 冷水溶液 甲基纖維素 MC 溶于水 乙基纖維素 EC 溶于有機(jī)溶劑 緩控釋制劑 水敏感性藥物 聚乙烯吡咯烷酮 PVP 3－ 5％ 可壓性差藥 崩解劑（吸水膨脹或產(chǎn)氣） 常用品種 主要性質(zhì)、特點 應(yīng)用 干淀粉 （含水 8%） 吸水性較強(qiáng)有一定的膨脹性 水不溶性或 微溶藥物 羧甲基淀粉鈉 CMSNa 1－ 6％ 性能優(yōu)良，吸水體積膨脹 300倍 低取代羥丙基纖維素 LHPC 2－ 5％ 吸水體積膨脹 500700倍 交聯(lián) PVP 水中迅速溶脹，不形成凝膠；性能優(yōu) 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 CCNa 不溶于水，吸水溶脹；與 CMSNa 合用效果優(yōu) 泡騰劑 碳酸氫鈉 +酸 （避免受潮） 泡騰片 崩解劑加入方法： 內(nèi)加（ 2550％）、外加（ 7550％）或內(nèi)外加（片重的 520％） 潤滑劑（助流、抗粘、潤滑劑） 常用品種 主要性質(zhì)、特點 應(yīng)用 硬脂酸鎂 MS 疏水性、 ~1%、片外觀好；用量大影響崩解和溶出 不宜與乙酰水楊酸、部分抗生素、多數(shù)有機(jī)堿鹽配伍 微粉硅膠 助流 ％，價貴 可直接壓片 滑石粉 助流，可填補(bǔ)顆粒表面的凹陷。 壓力大，加壓時間長利于成型 片劑制備中可能發(fā)生的問題及解決方法 （ 1）裂片 （ 2）松片 （ 3）粘沖 （ 4）片重差異超限 （ 5） 崩解遲緩 （ 6） 溶出超限 （ 7）片劑含量不均勻 固體制劑溶出理論 ? NoyesWhitney方程 （溶出理論）用以說明固體藥物的溶出規(guī)律： ? dC/dt=k S Cs dC/dt－－溶出速度 ? K－－為溶出速度常數(shù) ? S－－溶出質(zhì)點暴露于介質(zhì)的表面積（藥物粒子的表面積） ? Cs－－藥物的溶解度 ↑溶出度： ↓藥物粒徑；共研磨；固體分散體； 載體吸附 片劑的崩解機(jī)理及影響因素 1）崩解機(jī)理 a、可溶性成份溶解形成孔洞，片狀難以維持而 蝕解潰碎； b、原顆粒間“固體橋”溶解，結(jié)合力消失； c、遇水產(chǎn)氣輔料的存在； d、吸水膨脹，片劑結(jié)合力被瓦解； e、濕潤性。制備簡單，無裱褙材料。面積大、囊壁薄、血流量大 （快速吸收、有注射效果） ? 影響因素： 1）藥物性質(zhì)：分子量小、脂溶性大的藥物易于吸收 2）微粒大?。?~5μm（藥典規(guī)定：三相 10μm，大部分應(yīng) 5μm） 氣霧劑基本組成： 拋射劑、藥物與附加劑、耐壓容器和閥門系統(tǒng) ? 拋射劑分類：氟氯烷烴（氟里昂）、碳?xì)浠衔?、壓縮氣體 ? 拋射劑量大、噴射強(qiáng)、霧滴小 ： 容器、閥門的處理裝配 藥物配制分裝 充填拋射劑 質(zhì)檢 壓灌法和冷灌法 耐壓、泄漏、總撳次、每撳量和粒度檢查 第十章 表面活性劑 概念、功能結(jié)構(gòu)、種類、特性和應(yīng)用 ：顯著降低界面張力的物質(zhì) ：雙親分子（有親水和親油基團(tuán)） ： 離子型（陰、陽、兩性）和非離子型 1）陰離子：肥皂類（外用）；硫酸化物 SLS（潤濕劑或增溶劑）；磺酸化物（洗滌劑） 2）陽離子：季銨鹽（新潔爾滅、潔爾滅） 3）兩性離子：卵磷脂（可 iv）；氨基酸和甜菜堿型 （ pH影響作用性質(zhì)：酸性殺菌；堿性起泡、去污） 如“ Tego” 4）非離子型（在水中不解離） ? 脂肪酸甘油酯（ w/o）和蔗糖酯（ o/w） ? Spans（ w/o） 和 Tweens （ o/w） ? Myrij（酸酯， o/w ） 和 Brij（醇醚， o/w ，增溶） ? Polosamer188（ Pluronic F68）： iv乳化劑，增溶差、穩(wěn)定 1）形成膠束： CMC？（球 →棒 →束 →板 →層狀） ? 反相膠束：親水基向內(nèi)，親油基向外 2） HLB值（愈高，親水性愈好） ? w/o 乳化劑： HLB值為 3~8； o/w乳化劑： HLB值為 8~16 3）增溶作用 ? 增溶劑： HLB值為 13~18； 潤濕劑： HLB值為 7~93 ? 增溶作用（膠束增加難溶性藥物溶解度 →透明膠體液 ， 屬于熱力學(xué)穩(wěn)定 ，平衡體系 ） ? CCMC時， C↑→膠束量 ↑→增溶作用 ↑ ? 溫度對增溶的影響： Krafft 點：離子型特征值；超過 K點溶解度 ↑↑； 應(yīng)用溫度下限 Cloud point（曇點）：非離子特征值； 過曇點溶解度 ↓↓； 應(yīng)用溫度上限 ? 吸收（雙相性）： 溶解生物膜脂質(zhì)增加上皮細(xì)胞的通透性。 包裝貯存 溫度 25℃ ，濕度 60%RH，密閉貯藏 二、滴丸劑和膜劑 (一 ):滴丸劑 滴丸劑的概念、特點、制備方法 概念： 固體或液體藥物與適當(dāng)物質(zhì)（基質(zhì)）加 熱熔 化混均