【正文】 質(zhì)標(biāo)類似氣 霧劑，內(nèi)壓較高，容器耐壓性要求高。 d、 表面活性劑； 疏水性片劑表面接觸角大于 900，水分無法透入空隙，崩解難； 親水性藥物不加。 混合方法 攪拌、研磨、過篩 ? 小劑量、劇毒、貴重藥物（等量遞增） 設(shè)備 容器旋轉(zhuǎn)（ V型、水平轉(zhuǎn)筒）和容器固定型（槽型） 四、制粒、干燥與壓片 （一）、制粒 制粒目的 A、改善原輔料的流動(dòng)性，增大物料的松密度，使空氣逸出 ； B、改善了原輔料的粘合性、可壓性； C、避免粉末分層； D、小劑量藥物通過制粒達(dá)到含量均勻、分散良好、色澤均勻； E、避免細(xì)粉飛揚(yáng)； F、適宜的潤濕劑和粘合劑可增加溶出速率。 羥乙基淀粉 三 :注射用無菌粉末 （適合熱敏、易水解藥） 無菌分裝產(chǎn)品：無菌粉末（經(jīng)無菌處理得） →分裝產(chǎn)品 （生產(chǎn)前測定物料的熱穩(wěn)定性、臨界相對(duì)濕度、粉末晶型） 凍干制品：無菌水溶液 →冷凍干燥 →凍干制品 （優(yōu)點(diǎn)：穩(wěn)定、質(zhì)地疏松、易溶、含水量低 (1~3%)、微粒少） 冷凍干燥的基本原理 將藥液凍結(jié)至冰點(diǎn)以下的固體，在高真空條件下加熱，使水蒸汽直接從固體中升華而干燥。 ? 滅菌注射用水：注射用水經(jīng)滅菌，臨床用。 向溶膠劑中加入天然的或合成的親水性高分子溶液，使溶膠劑具有親水膠體的性質(zhì)而增加穩(wěn)定性，這種膠體稱為 保護(hù)膠體。 3： 潛溶劑 ： 在混合溶劑中各溶劑達(dá)到某一比例時(shí)，藥物的 S出現(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱潛溶。 (2)攜帶、運(yùn)輸和貯存不方便 。 ３）中國 藥典 的主要 構(gòu)成 ? 凡例（總說明） ? 正文（主要內(nèi)容） ? 附錄（制劑通則和通用檢查方法） （制劑通則：劑型的概念、一般標(biāo)準(zhǔn)、常規(guī)檢查方法等） ２、處方 處方 的概念 醫(yī)療和生產(chǎn)部門用于藥劑調(diào)劑的 重要書面文件。 (4)毒性小、無刺激性、無不適的臭味。大多數(shù)為消毒、消炎藥物的甘油溶液。 4. 制備方法 ： 1）分散（粉碎 → 液體介質(zhì)中分散 ） 2）凝聚法（物理法 → 藥物溶液中使藥物結(jié)晶 、化學(xué)法 → 化學(xué)反應(yīng)生成難溶性藥物微粒） 5. 常用穩(wěn)定劑 1）助懸劑 :（ 增加分散介質(zhì)粘度；微粒親水性 ↑；防止結(jié)晶轉(zhuǎn)型 ） 低分子 [甘油 外用 、糖漿 助懸矯味 ]；高分子（樹膠、纖維素類） 硅皂土（ PH7，更好）和 觸變膠（單硬脂酸鋁 +植物油，觸變性 凝膠與溶膠恒溫轉(zhuǎn)變的性質(zhì)） 2）潤濕劑：增加微粒潤濕性（ HLB7—11之間的表面活性劑， eg:聚山梨酯類、聚氧乙烯蓖麻油類、泊洛沙姆等） 3）絮凝劑和反絮凝劑（用量不同絮凝劑也可是反絮凝劑；過量絮凝劑 →反絮凝劑） 質(zhì)量要求 1）藥物化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，使用和貯存期間含量合格； 2）粒徑根據(jù)需要而不同； 3）粒子沉降應(yīng)很慢，不應(yīng)結(jié)塊，輕搖后應(yīng)均勻分散； 4）粘度適宜； 5）外用應(yīng)容易涂布 質(zhì)量評(píng)價(jià) 1）粒子大小的測定及分布 2）沉降容積比的測定（ F=1~0）： F↑，穩(wěn)定性 ↑； F=V/V0=H/H0（ V0、 H0為沉降前混懸液的體積和高度，相應(yīng)其他的是后的）以 H/H0為縱坐標(biāo)，沉降時(shí)間 t為橫坐標(biāo)作圖，得沉降曲線比較緩慢降低可認(rèn)為處方設(shè)計(jì)優(yōu)良，但較濃的混懸劑不適用于繪制沉降曲線， 3）絮凝度的測定（ β1）： β ↑，穩(wěn)定性 ↑[β是比較混懸劑絮凝程度的重要參數(shù)， β=F/F= V/V0 = V ] V ∞ /V0 V ∞ β表示由絮凝引起的沉降物容積增加的倍數(shù)， β越大，絮凝效果越好。 D↑微生物耐熱強(qiáng) ? Z值：使 D值減少到原來的 1/10。 1）分類及基本定義（關(guān)鍵詞）： ? 普通壓制和包衣片 ? 咀嚼片、口含片、舌下片、口崩片 ? 泡騰片、分散片 （ 21℃ 177。 粘合劑量大，易成型；潤滑劑量過大會(huì)降低顆粒間結(jié)合力 （ 4）水分。 ： 均漿流延、壓 融成膜法、復(fù)合制膜法（夾層膜用于緩控釋） (三 )、 涂膜劑 概念 ： 高分子成膜材料＋藥物溶解于有機(jī)溶劑 →外用涂布成膜的膠體溶液。 ? 毒性、刺激。 特點(diǎn)： 1）設(shè)備簡單，生產(chǎn)簡易； 2）工藝可控、可增加易氧化或揮發(fā)性藥物的穩(wěn)定性； 3）液態(tài)藥物固化； 4）吸收迅速、生物利用度高 5）發(fā)展了眼、耳等用藥 滴制流程 藥＋基質(zhì) → 混懸或熔融 → 滴制 → 冷卻 → 洗丸 → 干燥 → 質(zhì)檢 → 分裝 制備要點(diǎn)： 選基質(zhì)、設(shè)備（滴制口徑）、恒溫恒壓、冷凝及時(shí) (二 )、膜劑 ：單層或多層膜狀制劑 （口服、口含、舌下或粘膜、皮膚表面覆蓋） ：無粉塵，穩(wěn)定性好、含量準(zhǔn)確、起效快（或緩控釋） 載藥量少（適用于小劑量藥物） 1）天然高分子材料：成膜和脫膜性差；明膠、蟲膠、阿拉伯膠等 2）合成高分子：成膜性能優(yōu)，強(qiáng)度及韌度好、成膜和脫膜性好 ? 聚乙烯醇 PVA（ 0588， 1788）：水溶性、柔韌性好；聚合度 ↑→分子量 ↑→水溶性↓→柔韌性 ↑；無毒無刺激，口服 PVA不吸收 ? 乙烯 醋酸乙烯共聚物 EVA：水不溶性、熱塑性好，緩控釋膜。 塑性 ↑ 可壓性好； 彈性 ↑ 可壓性差 （ 2）熔點(diǎn)和結(jié)晶形態(tài)。 顆粒劑的特點(diǎn)： 1）可直接吞服或水中沖飲； 2）應(yīng)用方便，溶出、吸收快； 3）分為可溶、混懸和泡騰型。 （ 115℃ ， 30分； 121℃ ， 20分； 126℃ ， 15分） 熱壓滅菌柜注意 ：排盡空氣、飽和蒸汽、滅菌溫度和時(shí)間（按藥液溫度）、標(biāo)準(zhǔn)操作 濕熱滅菌影響因素 ： 細(xì)菌種類與數(shù)量； 藥物性質(zhì)與滅菌時(shí)間； 蒸汽和介質(zhì)性質(zhì)（酸性 堿性 中性） ? 低溫間隙： 60~80℃ ， 1h，放置 24h，重復(fù) 3~5次（熱敏） 3）射線 （應(yīng)注意安全性和穩(wěn)定性） ? γ射線： 60Co和 137Cs（維生素、抗生素、生物制品、中藥制劑等）常溫、穿透性強(qiáng)、熱敏藥；費(fèi)高，藥物降解。 2）微粒的荷電與水化：電解質(zhì)敏感，親水性藥物水化穩(wěn)定作用；（ a：微粒荷電產(chǎn)生排斥作用 b水化膜存在，阻止微粒間的聚結(jié)） 3）絮凝與反絮凝： δ電位控制在 20~25mv，恰好產(chǎn)生絮凝。（溶解法，蒸餾法） 甘油劑 ：系指藥物溶于甘油中制成的專供外用的溶液劑。(1)對(duì)藥物具有較好的溶解性和分散性 。 二、藥物劑型概論 劑型的重要性 1) 改變作用性質(zhì)、作用速度； 2) 降低（或消除）毒副作用； 3) 提高靶向性、影響療效； 4) 提高藥物穩(wěn)定性 劑型分類 1）按給藥途徑（臨床） ? 胃腸道 ? 非胃腸道（注射、呼吸道、皮膚、粘膜、腔道） 2）按分散系統(tǒng)（研究） ? 按藥物粒子大小（分散度）排序： 低分子溶液 高分子溶液 膠體溶液 乳劑 混懸劑 固體制劑 ? 氣體分散型（溶液、乳劑、混懸劑） 3）按形態(tài)（大眾化） ? 固、液、氣、半固體 （本藥劑學(xué)為綜合分類） 三 、 藥劑學(xué)的任務(wù) 1）基本理論的研究； 2）六個(gè)研發(fā)： 新劑型；新輔料；新設(shè)備；中藥；生物技術(shù)制劑；醫(yī)藥新技術(shù)。 (4)非均勻性液體易分層或沉淀。 4： 防腐劑 ： （ 1）防腐措施：防止污染（處方和工藝、環(huán)境和人員、貯存和使用） （ 2）加抑菌劑 a: 對(duì)羥基苯甲酸酯類：亦稱尼泊金類。 粒徑 1~100nm， 光學(xué)（丁鐸爾效應(yīng)）； 電學(xué)（雙電層、荷電、電泳 界面電動(dòng)現(xiàn)象）； 動(dòng)力學(xué)（布朗運(yùn)動(dòng)）； 穩(wěn)定性（聚結(jié)不穩(wěn)定和動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定 熱力學(xué)不穩(wěn)定系統(tǒng)） 分散法（機(jī)械、超聲和膠溶法亦稱解膠法） 凝聚法（物理、化學(xué)法） 改變?nèi)苊? （ 氧化、還原、水解、復(fù)分解） 高分子溶液劑 高分子化合物溶解于溶劑中制成的均勻分散的液體制劑，屬于熱力學(xué)穩(wěn)定體系 高分子的荷電性；較高滲透壓（親水性高分子溶液）、粘度和穩(wěn)定性 聚結(jié)特性 （鹽析、陳化和絮凝） 親水性高分子溶液的膠凝性 有限溶脹 →無限溶脹 （膠溶過程） 有限溶脹 ： V膨脹并未溶解， ρ 大而下沉 無限溶脹 ：達(dá)到分子分散，完全溶解 溶脹 是溶解的前奏，溶解是 溶脹 的繼續(xù)。 2）影響因素 ? 藥物和溶劑特性（相似相溶）、溫度（吸熱、放熱） ? 晶型（無定型 亞穩(wěn)態(tài) 穩(wěn)態(tài)）、粒子大?。ㄎ⒎刍瘯r(shí)） ? 第三種物質(zhì)（增溶劑、助溶劑等） 3）增加溶解度的方法 ? 制成可溶性鹽和親水性修飾（藥化方法） ? 調(diào)節(jié) pH和混合溶劑（潛溶性） ? 加助溶劑（絡(luò)合物、復(fù)合物）和增溶劑（表面活性劑） 影響增溶的因素： 藥物和增溶劑 （表面活性劑） 性質(zhì)、用量、加入次序 概念 ： 助溶 、 潛溶、增溶 溶解速度： 單位時(shí)間的溶解量；單位時(shí)間內(nèi)溶液濃度的增加量 影響因素：溫度、粒度、攪拌速度 （五）濾過 濾過的概念 固液混合物強(qiáng)制通過多孔性介質(zhì) → 固 液分離 濾過的原理、方法、影響因素和濾過器 1） 原理 ： 介質(zhì)濾過：表面和深層截留（固含量 ％）， 如濾膜； 濾餅濾過：逐漸增厚的濾餅層的攔截顆粒作用（固含量 1％）如砂濾棒、垂熔玻璃濾器。 ? 但： pH（ 5~9， 6~8為佳）；眼外傷制劑應(yīng)：絕對(duì)無菌，單劑量包裝，不加抑菌劑；玻璃屑、粘度（延長時(shí)間，提高療效，減少刺激） 2. 吸收途徑和影響因素 1）吸收途徑： ? 角膜 →前房 →虹膜 ? 結(jié)合膜 →鞏膜 →眼球后部 2）影響因素（損失、消除、藥物性質(zhì)、粘度、表面張力、刺激性） ? 兩相溶解 脂溶性 水溶性（角膜） ? 水溶性藥物易通過鞏膜 3. 附加劑和制備過程 ? 附加劑 ： pH調(diào)節(jié)（常用磷酸鹽、硼酸鹽，抑菌作用）；滲透壓（ NaCl)；抑菌劑 (有機(jī)汞等 )；粘度（ MC、 PVA、 PVP）、穩(wěn)定劑、增溶劑、助溶劑等 ? 制備過程 滅菌后無菌灌封 第四章 固體制劑 1 一、粉體學(xué)簡介 粉體學(xué)概念、性質(zhì)和粉體的應(yīng)用 粉體學(xué)概念 研究固體粒子集合體的表面性質(zhì)、力學(xué)性質(zhì)、電學(xué)性質(zhì)等內(nèi)容的應(yīng)用科學(xué)。 方法 操作方式 連續(xù)及間歇； 操作壓力 真空及常壓； 熱量傳遞方式 傳導(dǎo)、 對(duì)流 、輻射、介電。 f、 粘合劑； 粘合劑用量大，崩解慢； g、 崩解劑； h、 片劑貯存條件； 五、包衣 a、控釋 b、緩釋 c、掩味 d、防潮、避光、隔離空氣 e、防止配伍變化 f、改善外觀 種類 a、糖衣 b、薄膜衣；（胃溶、腸溶、水不溶衣） 包衣方法 1） 滾轉(zhuǎn)包衣：包衣鍋 2）懸浮包衣：流化或沸騰包衣 3）壓制包衣：干法包衣 包衣設(shè)備 普通包衣鍋、高效包衣鍋 包衣材料與工序 種類 工序 材料 糖衣 隔離層 10％ 玉米朊 乙醇液、 15－ 20％蟲膠乙醇液 粉衣層 糖漿 +滑石粉交替 無色糖衣 糖漿 有色糖衣 糖漿＋色素 打光 川蠟 薄膜衣 胃溶型 高效包衣機(jī) ↓ 包衣材料霧化噴入 ↓ 溫風(fēng)干燥 ↓ 固化 50℃ 干燥 HPMC、羥丙基纖維素（ HPC）、 PVP、 丙烯酸樹脂 Ⅳ 號(hào)（ Eudragit E型） 腸 溶 型 丙烯酸樹脂 Ⅰ 、 Ⅱ 、 Ⅲ 號(hào)（ Eudragit L、 S型） 鄰苯二甲酸醋酸纖維素（ CAP） 鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素（ HPMCP） 鄰苯二甲酸聚乙烯醇酯（ PVAP） 水不溶型 EC、 醋酸纖維素 包衣輔助性輔料：