【正文】 年齡職務(wù)職稱學(xué)歷所學(xué)專業(yè)現(xiàn)從事專業(yè)所在單位課題分工負(fù)責(zé)人楊甫傳男34副研究員博士藥學(xué)新藥開(kāi)發(fā)江西匯仁藥業(yè)有限公司主持研究主要參加人員劉月慶男32工程師碩士藥學(xué)新藥開(kāi)發(fā)江西匯仁藥業(yè)有限公司質(zhì)量研究廉云飛男28助工程師碩士藥學(xué)新藥研究江西匯仁藥業(yè)有限公司中試研究梅玲華女42高級(jí)工程師本科藥學(xué)新藥注冊(cè)江西匯仁藥業(yè)有限公司新藥注冊(cè)何鶴明男43主治醫(yī)師本科臨床醫(yī)學(xué)臨床監(jiān)察江西匯仁藥業(yè)有限公司臨床研究鈕 犇男45高級(jí)工程師本科制藥工程生產(chǎn)江西匯仁藥業(yè)有限公司車間生產(chǎn)李志華男28工程師碩士市場(chǎng)營(yíng)銷營(yíng)銷江西匯仁藥業(yè)有限公司上市推廣、銷售（九）組織及管理的運(yùn)行機(jī)制本項(xiàng)目設(shè)有課題負(fù)責(zé)人一名，全面負(fù)責(zé)本課題的從工藝研究、質(zhì)量研究、臨床研究、申報(bào)注冊(cè)、生產(chǎn)、市場(chǎng)推廣、上市銷售全過(guò)程的組織管理工作。我們的合成工藝（制備方法）及制劑處方與上述專利完全不同，不會(huì)對(duì)上述專利構(gòu)成侵權(quán)；本品在國(guó)內(nèi)沒(méi)有行政保護(hù)；另外，匹伐他汀鈣的化合物專利申請(qǐng)于1987年（歐洲專利號(hào)：EP304063），在我們申報(bào)工作完成后，其化合物專利應(yīng)該已經(jīng)過(guò)期。目前，我國(guó)約有高血脂癥患者9000萬(wàn)人，其中約有3600萬(wàn)的患者在使用降脂藥物。盡管人們對(duì)他汀類藥物的潛在不良反應(yīng)極為關(guān)注，但研究表明，他汀類藥物與其他降脂藥物相比，其長(zhǎng)期治療的撤藥率較低，依從性較好。專家預(yù)言，該藥與AstraZeneca 公司的另一種超級(jí)他汀—羅伐他?。╮osuvastatin）將成為未來(lái)幾年內(nèi)引領(lǐng)他汀類藥物市場(chǎng)的兩種主要藥物。 市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)本公司獲得匹伐他汀鈣新藥證書(shū)及生產(chǎn)批件后，將立即投資生產(chǎn)。市場(chǎng)策略：借助現(xiàn)有營(yíng)銷網(wǎng)絡(luò)及品牌優(yōu)勢(shì)，選擇重點(diǎn)銷售區(qū)域及經(jīng)銷商實(shí)行重點(diǎn)突破，起市之后，在全國(guó)范圍內(nèi)鋪開(kāi)。自20世紀(jì)80年代末開(kāi)始，降血脂藥物大量推出，其中他汀類藥物受到人們好評(píng)，其臨床療效優(yōu)于其它各類調(diào)節(jié)血脂藥物?？傮w趨勢(shì)是北方大于南方，城市大于農(nóng)村。阿托伐他汀在國(guó)內(nèi)典型城市樣本醫(yī)院購(gòu)入的21個(gè)調(diào)血脂藥品份額中居于第三位。（四）推廣應(yīng)用及產(chǎn)業(yè)化分析目前，我國(guó)約有高血脂癥患者9000萬(wàn)人，其中約有3600萬(wàn)的患者在使用降脂藥物。本企業(yè)是一個(gè)以制藥為主導(dǎo)產(chǎn)業(yè)的集團(tuán)公司，且具有遍及全國(guó)的發(fā)達(dá)完善的營(yíng)銷網(wǎng)絡(luò)以及營(yíng)銷隊(duì)伍，匹伐他汀鈣片將會(huì)得到大量的推廣使用，產(chǎn)業(yè)化前景十分良好。（四）申請(qǐng)經(jīng)費(fèi)的主要用途申請(qǐng)經(jīng)費(fèi)的主要用途：新增和改造設(shè)備、中試及試生產(chǎn)研究、臨床研究、質(zhì)量研究。因此，血脂調(diào)節(jié)藥的開(kāi)發(fā)成為防治心血管疾病的研究重點(diǎn)。目前，我國(guó)約有高血脂癥患者9000萬(wàn)人，其中約有3600萬(wàn)的患者在使用降脂藥物。匹伐他汀鈣是強(qiáng)效的3羥基3甲基戊二酰輔酶A（HMGCoA）還原酶抑制劑，具有顯著降低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）、甘油三酯(TG) 和升高高密度脂蛋白膽固醇(HDLC)的作用，其藥代動(dòng)力學(xué)特征優(yōu)良，毒性低，安全性和耐受性良好。30。本項(xiàng)目在研制進(jìn)程中，由專業(yè)高級(jí)技術(shù)人員擔(dān)任項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，預(yù)投入的研究資金為295萬(wàn)，自籌245萬(wàn)，申請(qǐng)經(jīng)費(fèi)50萬(wàn)，按國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒布的《新藥審批辦法》和《化藥新藥研究技術(shù)要求》進(jìn)行中試、試生產(chǎn)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究，通過(guò)完成臨床研究并申報(bào)注冊(cè)獲取匹伐他汀鈣及片劑的新藥證書(shū)及生產(chǎn)批件；最終實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品上市推廣、銷售。全球心血管疾病的發(fā)病率和死亡率都呈明顯上升的態(tài)勢(shì)。最近英國(guó)高血壓學(xué)會(huì)認(rèn)為，他汀類藥物能有效地防治心血管疾病，已成為預(yù)防和治療心血管疾病最重要的藥物。心血管疾病是一類嚴(yán)重危害人類健康的疾病。（二）新增投資項(xiàng)目新增投資295萬(wàn)，其中固定資產(chǎn)50萬(wàn)，流動(dòng)資金245萬(wàn)，其中：固定資產(chǎn)：新增及改造設(shè)備費(fèi)用50萬(wàn)；流動(dòng)資金：中試、試生產(chǎn)研究 30萬(wàn)；質(zhì)量研究 5萬(wàn)；臨床研究150萬(wàn)；申報(bào)新藥證書(shū)及生產(chǎn)批件10萬(wàn)；啟動(dòng)生產(chǎn)50萬(wàn)技術(shù)開(kāi)發(fā)（引進(jìn)）：本項(xiàng)目為本公司自己開(kāi)發(fā)項(xiàng)目，無(wú)技術(shù)引進(jìn)。2004年由衛(wèi)生部、科技部和國(guó)家統(tǒng)計(jì)局開(kāi)展的《中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與健康狀況調(diào)查》顯示，我國(guó)成人超重率上升39％，肥胖率上升97％。 ，而匹伐他汀鈣作用強(qiáng)度與阿托伐他汀相似，但用藥量少，副作用少， 匹伐他汀鈣可取代部分阿托伐他汀市場(chǎng)份額，按照年銷售1000萬(wàn)元計(jì)算，創(chuàng)利稅300萬(wàn)元，經(jīng)濟(jì)利益十分可觀。此外，約有46萬(wàn)冠心病病人需要進(jìn)行控制血脂的治療，還有大量?jī)和逝职Y、脂肪肝、糖尿病、腦卒中的病人血脂水平偏高需要得到良好的控制。專家認(rèn)為調(diào)脂療法將成為21世紀(jì)預(yù)防心血管疾病的主要方法。隨著醫(yī)藥科學(xué)的不斷發(fā)展，人們認(rèn)識(shí)到膽固醇、脂肪等是發(fā)生心血管疾病的基本病因，高血脂(表現(xiàn)為甘油三酯及低密度脂蛋白升高，高密度脂蛋白下降等)是發(fā)生冠心病及高血壓的主要危險(xiǎn)因素。綜上所述，本企業(yè)具有一定的科技優(yōu)勢(shì)、人才優(yōu)勢(shì)、市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)，我們已對(duì)該項(xiàng)目做了大量的基礎(chǔ)工作，能夠保證完成本項(xiàng)目。（二）本項(xiàng)目的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)、風(fēng)險(xiǎn)及市場(chǎng)策略市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)主要優(yōu)勢(shì)： 科技優(yōu)勢(shì)及人才優(yōu)勢(shì)本公司的研究團(tuán)隊(duì)是由國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥領(lǐng)域知名專家?guī)ьI(lǐng)下的一批專門(mén)從事新藥研究開(kāi)發(fā)的中高級(jí)專業(yè)技術(shù)人員和博士、碩士研究生組成，并聘請(qǐng)國(guó)內(nèi)外一批專家學(xué)者任技術(shù)顧問(wèn)，大專以上人員占員工總數(shù)的70%。而近期由KoWa公司開(kāi)發(fā)的新型他汀類藥物匹伐他汀鈣，因其良好的降膽固醇作用而被稱為“超級(jí)他汀類藥物”(Superstatin)。他汀類藥物是目前降低LDLC 的最有效藥物，與其他降脂藥物相比具有良好的耐受性和依從性。三、市場(chǎng)分析（一）市場(chǎng)預(yù)測(cè)（含同類項(xiàng)目的國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)情況）流行病學(xué)調(diào)查顯示，西方發(fā)達(dá)國(guó)家中老年人的高血脂癥發(fā)病率高達(dá)60%，我國(guó)高脂血癥的患病率也在7％以上，且隨著人民生活水平的日益提高以及工作節(jié)奏的不斷加快而呈上升態(tài)勢(shì)。（十）相關(guān)依托工程（含技術(shù)）的落實(shí)情況本項(xiàng)目已在實(shí)驗(yàn)室研制出匹伐他汀鈣原料及片劑，并通過(guò)質(zhì)量檢測(cè)，向SFDA申請(qǐng)注冊(cè)已獲臨床批件，公司具有設(shè)置齊全的中試基地，通過(guò)GMP認(rèn)證的原料藥、片劑車間、高素質(zhì)的科研人員以及完善的營(yíng)銷隊(duì)伍，可保證完成該產(chǎn)品的中試研究、工業(yè)化生產(chǎn)、臨床研究、注冊(cè)申請(qǐng)以及上市推廣計(jì)劃的完成。（六）技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)分析本項(xiàng)目已經(jīng)過(guò)公司前期的實(shí)驗(yàn)室研究已得到合格的樣品并注冊(cè)申報(bào)已獲臨床研究批件，我公司現(xiàn)有通過(guò)GMP認(rèn)證的原料藥和片劑生產(chǎn)車間，藥品質(zhì)量能得到保障，已經(jīng)在國(guó)外上市銷售，技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)較小。處方篩選：選用預(yù)膠化淀粉和微晶纖維素作為填充劑。⑦其它嚴(yán)格按照GLP的要求和國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的有關(guān)規(guī)定進(jìn)行臨床試驗(yàn)和撰寫(xiě)總結(jié)報(bào)告；臨床試驗(yàn)盡量在開(kāi)始后12周內(nèi)完成；臨床觀察表和總結(jié)表以及病例分配由委托試驗(yàn)單位與臨床試驗(yàn)單位協(xié)商制訂。⑤ 不良反應(yīng)：按照要求觀察受試者的一般情況，對(duì)出現(xiàn)的副作用（主要包括血、尿常規(guī)前后的改變，肝、腎功能的改變）必須詳細(xì)記錄在臨床觀察表中，并注明副反應(yīng)的嚴(yán)重程度、副反應(yīng)與研究藥物的可能關(guān)系等信息，遇到任何嚴(yán)重副反應(yīng)時(shí)，必須立即通知主要研究者，對(duì)于嚴(yán)重不良反應(yīng)，及時(shí)通知研制單位, 并呈報(bào)主管部門(mén)。① 分組：符合入選標(biāo)準(zhǔn)的受試者，經(jīng)4周低脂肪飲食控制的先導(dǎo)期，隨機(jī)分為二組，每組約120名，作為治療組和對(duì)照組。長(zhǎng)期試驗(yàn)：包裝：上市包裝（鋁塑，12片/版，2版/盒）；儀器：BINDER恒溫恒濕箱；條件：溫度25177。加速試驗(yàn)：儀器：BINDER恒溫恒濕箱；條件：溫度40℃，相對(duì)濕度75%。穩(wěn)定性考察影響因素試驗(yàn)：包括以下及部分光照試驗(yàn)：儀器：ST—80照度計(jì)，日光燈；條件：4500LX。有關(guān)物質(zhì) 參照匹伐他汀鈣原料有關(guān)物質(zhì)檢查方法進(jìn)行，空白輔料無(wú)干擾，根據(jù)三批樣品有關(guān)物質(zhì)含量測(cè)定的結(jié)果和影響因素試驗(yàn)、及穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果，％，待申報(bào)生產(chǎn)時(shí)，根據(jù)臨床用藥及中試生產(chǎn)的具體情況再進(jìn)行修訂。貯 藏: 依據(jù)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果，確定本品應(yīng)，遮光、密閉保存。理論板數(shù)按匹伐他汀鈣計(jì)算應(yīng)不低于4000。測(cè)定本品三批，含量均符合規(guī)定。頂空條件為70℃維持30min，進(jìn)樣針溫度為90℃，進(jìn)樣體積為1ml。 VWD G1314A色譜柱：Daicel 手性色譜柱ADH 250,5μm流動(dòng)相：（正己烷：乙醇（90：10））（％％三乙胺）溶 劑：乙醇（6％的二氯甲烷）流 速:；柱 溫：30℃；檢測(cè)波長(zhǎng)：244nm。采用自身對(duì)照法測(cè)定，%。（五）實(shí)施方案（含技術(shù)路線、工藝流程及技術(shù)關(guān)鍵的解決方案）匹伐他汀鈣的技術(shù)路線如下：匹伐他汀鈣片的技術(shù)路線如下：處方：匹伐他汀鈣預(yù)膠化淀粉22g微晶纖維素50g羧甲基淀粉鈉6g5％聚維酮K30（70％乙醇）適量硬脂酸鎂1g新菲爾2g乙醇適量制成1000片 加入剩余處方量的羧甲基纖維素鈉和硬脂酸鎂 過(guò)20目篩 匹伐他汀鈣 預(yù)膠化淀粉 微晶纖維素 一半處方量的羧甲基淀粉鈉 初步混合 過(guò)80目篩 混合均勻 分別過(guò)80目篩