【正文】 發(fā)性右室流出道室速 (RVOT) ARVD者右室心肌被纖維 脂肪組織替代，室壁變薄、心臟擴大。 復(fù)極異常并發(fā)生 2 相折返可能是導(dǎo)致心律失常性右室發(fā)育不良包括特發(fā)性右室流出道室速發(fā)生的共同機制。因此， 復(fù)極異常并發(fā)生 2相折返 可能是 ARVD包括 RVOT以及 Brugada綜合征室性心律失常發(fā)生的 共同機理 。 這一發(fā)現(xiàn)有助于我們了解心力衰竭的分子機制 ， 并在此基礎(chǔ)上研制出心力衰竭的新治療方法 。 除了心肌細胞膜外 ， 在 胞內(nèi)各種細胞器膜 ， 如線粒體膜上也存在 KATP通道 。 56 目前發(fā)現(xiàn)各種血管床和血管平滑肌中有 4類 K+通道表達 KV(電壓依賴 K+通道 )、 KATP(ATP敏感 K+通道 )、BKCa(Ca2+激活 K+通道 )和 KIR(內(nèi)向整流 K+通道 )。 ICa （ ICaL） 減少可能為房顫的發(fā)生機制 。 房顫與離子活動異常的關(guān)聯(lián) 58 Yue等研究了 快速心房起搏致房顫動物模型的電生理變化 ，發(fā)現(xiàn)心房動作電位平臺期消失，幅度降低，這種動作電位的改變 與心房顫動患者心房細胞動作電位改變一致?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn) AF1到 AF9型遺傳性房顫。 60 藥物與離子通道病 61 藥物對離子通道的影響 Ⅰ 類抗心律失常藥物 ： Na+ 通道阻滯劑可通過抑制 INa，使 Ito密度相對增加，導(dǎo)致心外膜心肌動作電位復(fù)極離散度增大引起 2相折返。索他洛爾和胺碘酮作用較復(fù)雜，除 Ⅲ 類抗心律失常作用外，還有 Ⅱ 類抗心律失常作用，后者還具有 Ⅰ 類和 Ⅳ 類抗心律失常作用。復(fù)極減慢時其延長 QT作用更明顯， Tdp發(fā)生率高，因此在使用中應(yīng)該注意監(jiān)測心率和 QT間期。 Ibutilide增加平臺期緩慢內(nèi)流性鈉流和抑制外向復(fù)極鉀流（主要為 Ikr），從而延長房室復(fù)極。 Ibutilide和 Dofetilide不加重心衰，甚至 Dofetilide可略為提高心功能，使肺毛細血管楔壓下降，增加左室壓力變化率 dp/dt。源自左室的特發(fā)性室速，維拉帕米治療有效。穩(wěn)心顆粒對心房的作用明顯高于心室 ， 表現(xiàn)為心房 APD縮短 ， 有效不應(yīng)期延長 ， 產(chǎn)生復(fù)極后不應(yīng)性 。肥厚心肌可導(dǎo)致心肌細胞膜 Ikr和 Iks明顯增強， APR延長，可由折返機制形成快速性心律失常促發(fā)室顫，增加猝死危險。除具有改善心腦供血作用外，發(fā)現(xiàn)其具有抗心律失常作用。 71 在 500 ms 去極化的實驗條件下，葛根素使不同去極化水平時的 Ikl瞬間電流及穩(wěn)態(tài)電流均明顯下降 . 隨著藥物劑量的增加，這種抑制作用也增強 . 結(jié)論：葛根素對大鼠心肌細胞離子通道的作用主要是抑制 Ikl，且抑制呈濃度依賴性 . 72 Thanks for Everybody 73 。在豚鼠心肌細胞燈盞花素可以阻斷 L型鈣電流 (ICa)和增加延遲整流鉀電流(Ito)。 于鋒等采用 L甲狀腺素誘發(fā)豚鼠心肌病模型，發(fā)現(xiàn)鹽酸小檗堿明顯阻斷肥厚心肌細胞中異常增大的 Ikr和 Iks。 69 李楊等觀察益心定悸方防治組、胺碘酮對照組與模型組比較，心肌細胞 ICaL表達減低 (P＜ )，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞ )。人參皂苷 Rb1和 Re可有效對抗由鳥頭堿導(dǎo)致的心肌酶譜改變，同時，可以對抗鳥頭堿所致的鈣離子通道基因 mRNA表達上調(diào)，可能與人參皂苷減輕了鳥頭堿所致的心肌細胞損傷和改善鈣離子通道異常表達有關(guān)。 65 Ⅳ 類抗心律失常藥物 ：鈣離子拮抗劑可以抑制 I CaL，終止竇房結(jié)和房室結(jié)相關(guān)的折返性心動過速。 Azimilide也阻斷 L型鈣電流和鈉電流。 胺碘酮為 Ikr和 Iks的混合性阻滯劑，對 QT間期并不因為心率減慢而更延長， Tdp誘發(fā)機率相對較小。為此可以終止各種微折返，用以治療房顫、房速、室顫、室速等。長期口服對病態(tài)心肌細胞的復(fù)極時間可能縮短，從而降低其復(fù)極離散度，提高致顫閾值。心房和肌袖組織動作電位和 Ito特性無顯著差異，但肌袖細胞 ICaL較心房肌細胞者小。但這種變化易促進房顫發(fā)生加重，即 “ AF to AF”。 這些離子通道的異常使心房組織產(chǎn)生混亂性折返。 血管平滑肌細胞膜 K+通道開放時 ， K+的外流增加 ， 引起膜電位超極化 ， 通過關(guān)閉電壓依賴性 Ca2+通道 ， 減少 Ca2+內(nèi)流 ， 血管擴張；反之 ， 關(guān)閉 K+通道引起膜電位除極化 ， 開放電壓依賴性 Ca2+通道 ， 增加胞漿中 Ca2+濃度 ， 血管收縮 。 55 高血壓 鈣通道阻斷劑能有效地舒張血管 ， 治療高血壓；鈉通道病變可引起以高血壓為主要表現(xiàn)的 Liddle綜合征；鉀通道功能改變可影響血管的舒縮功能； Ⅱ 型糖尿病人群約 40%~50%伴有高血壓 ， 近年證實鉀通道病變是 Ⅱ 型糖尿病的主要機理之一；已發(fā)現(xiàn)高血壓病患者紅細胞內(nèi)低鉀 、 低鎂 、 高鈉 。 其機制可涉及到多種離子通道 、 受體跨膜傳遞系統(tǒng) ， 以及不同效應(yīng)器等多個環(huán)節(jié) 。 ABCC9突變破壞心臟KATP通道 ， 后者調(diào)節(jié)膜的電壓 依賴功能 ， 以適應(yīng)細胞的能量需要 ， 從而耐受應(yīng)激 。 52 Fontaine等在研究 ARVD患者猝死前 2d常規(guī)心電圖， V2導(dǎo)聯(lián) ST段呈現(xiàn)明顯的“鞍背”狀抬高，類似 Bragada綜合征 V1～ V3導(dǎo)聯(lián) ST段變化。心電圖呈右束支阻滯，右胸導(dǎo)聯(lián) T波倒置，常伴 Epsilon 波，易并發(fā)室早及單形性左束支阻滯型室速。 這些疾病的部分患者往往心電變化在前 ， 而后才有相應(yīng)的形態(tài)學(xué)改變 。 3200例接受索他洛爾治療心律失常臨床觀察發(fā)現(xiàn)：致心律失常率為 ％，其中絕大多數(shù)為 QT延長導(dǎo)致的 Tdp。容易引發(fā) Tdp、暈厥猝死。 其原因是上述多種因素造成外向鉀電流減弱和/或內(nèi)向鈉電流及鈣電流增強，造成總復(fù)極電流減弱，會使 APD和 QT間期延長。心衰時細胞內(nèi) Ca2+增高，鈉鈣交換電流加強，可促發(fā)延遲后除極發(fā)生。 47 心力衰竭與離子通道異常 ：心衰時同時存在結(jié)構(gòu)與離子流重構(gòu)。 46 心肌缺血與再灌注心律失常 ：心肌缺血及再灌注期間可出現(xiàn)嚴重的室性心律失常。 結(jié)扎冠脈后可以立即出現(xiàn)明顯的一過性 J波，超急性期也可見到一過性 J波，提示此種 J波可能為心肌梗死超急性期的表現(xiàn)。 44 離子通道研究改變了對 心肌梗死時 ST段抬損傷電流原理的認識。 AMI后以折返為主的室性心律失常，是其猝死的主要原因。 經(jīng)過進一