凍干粉針劑車間培養(yǎng)基模擬灌裝驗證方案(文件)
【正文】 三天和第七天之間至少觀察培養(yǎng)基灌裝品的微生物生長情況一次，并且在檢測期間的最后一天至少再觀察一次，并對污染瓶中的微生物進行總結(jié)其特點。對微生物污染的樣 品應進 行鑒別試驗，鑒別的內(nèi)容至少應包括菌落、細胞形態(tài)學及革蘭氏染色特性等。 原因調(diào)查結(jié)束后，應根據(jù)調(diào)查所確定的或可能發(fā)生的原因制定糾正或改進方案并予以實施。擬定再驗證周期。 驗證試驗結(jié)果是否符合標準要求，是否有偏差，如有，偏差的說明是否合理。出現(xiàn)偏差，填寫工藝驗證偏差處理單，報驗證小組負責人審批。 有無需要改進的模擬分裝實驗條件及操作步驟。 驗證小組負責人對驗證報告進行審批，審核標準 . 驗證試驗是否有遺漏 ,記錄是否完整。 對于新建的凍干粉針劑生產(chǎn)線在其正式投入生產(chǎn)前必須進行培養(yǎng)基無菌模擬灌裝試驗，合格后才可投入生產(chǎn)； ，每年至少進行 2次培養(yǎng)基無菌模擬灌裝試驗； 每個在凍干粉針劑灌裝生產(chǎn)線上的工作人員，每年至少參加 1 次成功的培養(yǎng)基無菌模擬 灌裝試驗； 當生產(chǎn)用設備、設施，從事凍干粉針劑灌裝生產(chǎn)操作的人員結(jié)構(gòu)，工藝方法有重大改動時均必須進行培養(yǎng)基無菌模擬灌裝試驗，以證明其改動對已經(jīng)驗證了的凍干粉針劑灌裝工藝過程不產(chǎn)生不 第 11 頁 共 11 頁 文件名稱 凍干粉針劑車間培養(yǎng)基模擬灌裝驗證方案 文件編號 JBZYZ004A 良影響。在 調(diào)查結(jié)束并采用相應的措施后應重復進行培養(yǎng)基無菌模擬灌裝試驗。透明、澄清、無混濁的培養(yǎng)基判為無微生物生長；培養(yǎng)基混濁或有懸浮的菌絲或菌落，則需 做進一步的微生物生長檢查，以確定培養(yǎng)基是否真正染菌。至此供試品已全部制備完成。備注應特別標記生產(chǎn)過程中修機前后托盤，以便于調(diào)查其污染原因。 ： 5ml： m2大約容納 5人 。 ③ 、空氣微生 物數(shù)量監(jiān)測沉降平皿法取樣點：取樣點見附件《凍干粉針劑培養(yǎng)基無菌灌裝模擬 試驗空氣微生物監(jiān)測沉降菌平皿取樣點分布圖》。另有一個平皿應放置于微生物監(jiān)測室情況最差的部位。 無菌灌裝區(qū)無菌性檢查 棉簽 擦拭法 模擬試驗開始前，試驗進行一半時間，試驗結(jié)束后，分別根據(jù)取樣點要求對無菌區(qū)進行取樣監(jiān)測 根據(jù)取樣點要求取樣，取樣面積固定，每次取樣面積為 25cm2。操作工手套每只取 1個樣，每個樣用無菌棉簽擦拭 25cm2面積，全部檢出菌數(shù)應﹤ 1CFU，；操作過程穿的無菌服每人取兩只前臂及前胸共 3 個樣，每個樣用無菌棉簽擦拭 25cm2面積，每個取樣點﹤ 5CFU。其取樣方法、取樣點、取樣頻率見取樣計劃。其中 50 支放于 30～ 35℃ 下培養(yǎng) 14 天，同時將另外 50支放于 23～ 28℃ 下培養(yǎng) 14天。然后將每瓶容器來回翻轉(zhuǎn)，確保容器的內(nèi)表面和膠塞內(nèi)表面跟培養(yǎng)基完全接觸。使用前菌懸液中挑戰(zhàn)菌濃度不低于每毫升 106CFU。取每管裝量為 15ml的胰酪胨大豆肉湯培養(yǎng)基 5支，分別接種白色念珠菌、黑曲霉菌各 2支，每支接種菌量為 1ml（菌量小于 100cfu），另一支不接種，作為空白對照， 23— 28℃培養(yǎng) 5天。 菌液制備：接種金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、枯草芽孢桿菌的新鮮培養(yǎng)物至營養(yǎng)肉湯中，30— 35℃培養(yǎng) 1824 小時；接種白色念珠菌的新鮮培養(yǎng)物至改良馬丁培養(yǎng)基中， 23— 28℃培養(yǎng) 2448小時，上述培養(yǎng)物用 %無菌氯化鈉溶液制成每 1ml含菌數(shù)小于 100cfu（菌 落形成單位）的菌懸液；接種 黑曲霉菌的新鮮培養(yǎng)物至改良馬丁培養(yǎng)基上， 23— 28℃培養(yǎng) 57天。 第 6 頁 共 11 頁 文件名稱 凍干粉針劑車間培養(yǎng)基模擬灌裝驗證方案 文件編號 JBZYZ004A 《細菌內(nèi)毒素檢查標準操作規(guī)程》，每瓶用 20ml內(nèi)毒素檢查用水蕩洗后做內(nèi)毒素檢查， 應≤ 。 可以根據(jù)容器大小來確定灌裝量，但必須保證灌裝后將容器來回翻轉(zhuǎn)，培養(yǎng)基可以完全接觸到容器和密封件內(nèi)表面， 漏液 ： 倒瓶的處理 ： 故障維修 ： 生產(chǎn)活動頻率最高： 的準備 每批灌裝應≥ 5000瓶，按每瓶灌裝 胰酪胨大豆胨肉湯培養(yǎng)基 ，除去損耗，約需 胰酪胨大豆胨肉湯培養(yǎng)基 粉末 （配置成 20L） 。 參加模擬試驗的操作人員數(shù)及人員構(gòu)成應嚴格控制，非規(guī)定的驗證小組成員嚴禁在模擬試驗過程中進入模擬試
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