凍干粉針劑車間培養(yǎng)基模擬灌裝驗證方案-wenkub
2022-11-18 09:22:28 本頁面
【正文】 養(yǎng)基灌裝及工藝控制點的控制 孫明、呂艷玲 負(fù)責(zé)樣品培養(yǎng) 、陰陽對照實驗及無菌灌裝室內(nèi)沉降菌、浮游菌、塵埃粒子數(shù)的監(jiān)測 系統(tǒng)保證要求 ： 培養(yǎng)基模擬灌裝 驗證實施之前，必須完成以下驗證實驗： 公用工程：⑴空氣凈化系統(tǒng)驗證 ⑵純化水系統(tǒng)驗證 ⑶注射用水及純蒸汽系統(tǒng)驗證（ 4）壓縮空氣系統(tǒng)驗證 第 4 頁 共 11 頁 文件名稱 凍干粉針劑車間培養(yǎng)基模擬灌裝驗證方案 文件編號 JBZYZ004A ：⑴干熱滅菌驗證 ⑵濕熱滅菌驗證 ⑶臭氧滅菌驗證 ：灌裝區(qū)域、環(huán)境內(nèi)無微生物污染。 、試驗記錄，并對試驗結(jié)果進(jìn)行分析后，填寫驗證報告，報驗證小組 批準(zhǔn)。 、設(shè)施、設(shè)備、儀器的驗證。 第 3 頁 共 11 頁 文件名稱 凍干粉針劑車間培養(yǎng) 基模擬灌裝驗證方案 文件編號 JBZYZ004A 。對整個無菌灌裝 過程進(jìn)行驗證試驗，根據(jù)驗證結(jié)果來評估生產(chǎn)線正常運(yùn)轉(zhuǎn)時對微生物控制的狀況，判斷生產(chǎn)過程的可靠性，利用培養(yǎng)基模擬灌裝試驗來證明，在正常狀態(tài)下，生產(chǎn)過程是可靠的， 滿足當(dāng)產(chǎn)品污染的概率為 %時，無菌性的可信限為 95%的要求。 范 圍 ： 凍干粉針生產(chǎn)線無菌工藝的驗證。 責(zé) 任 ： 設(shè)備工程管理部經(jīng)理、質(zhì)量管理部經(jīng)理、 質(zhì)控 主 管、 質(zhì)保主管 內(nèi) 容 ： 培養(yǎng)基模擬 灌 裝是在與實際生產(chǎn)相同的工藝條件和操作方法下 ， 模擬 灌 裝經(jīng) 除菌過濾 的 胰酪胨大豆胨肉湯培養(yǎng)基 適量 到 抗生素 瓶中，壓塞后， 在 3~6℃條件下凍干，軋蓋 后， 按規(guī)定條件 進(jìn)行培養(yǎng)，以確認(rèn)無菌 灌 裝工藝的可靠性。 驗證過程應(yīng)嚴(yán)格按照本方案規(guī)定的內(nèi)容進(jìn)行，若因特殊原因確需變更時，應(yīng)填寫驗證方案變更申請及批準(zhǔn)書，報驗證領(lǐng)導(dǎo)小組批準(zhǔn)。 。 、儀表、量具等的校正。 凍干粉針劑車間 。 驗證及設(shè)備清潔驗證：相關(guān)設(shè)備驗證及設(shè)備清潔驗證全部完成且符合要求。 在培養(yǎng)基灌裝設(shè)計中，工藝條件的選擇應(yīng)選取合理的“最差條件”， 用最差條件來對工藝流程、設(shè)備和整個 系統(tǒng) 進(jìn)行挑戰(zhàn)。 ， 310℃ ，≥ 10分鐘干熱滅菌。 《細(xì)菌內(nèi)毒素檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》，取膠塞 40只，加入 100ml內(nèi)毒素檢查用水震蕩后，做細(xì)菌內(nèi)毒素檢查，應(yīng)≤ 。然后，吸出孢子懸液（用管塞有適量疏松的無菌棉花或紗布能過濾菌絲的無菌毛細(xì)吸管）至無菌試管內(nèi)，用 %無菌氯化鈉溶液制成每 1ml含孢子數(shù)小于 100cfu的孢子懸液。 結(jié)果判斷：空白對照管應(yīng)無菌生長，若加菌的培養(yǎng)基管均生長良好，則該培養(yǎng)基的靈敏度檢查符合規(guī)定。浸沒時間不應(yīng)少于 4 小時。如果陽性對照生長良好而挑戰(zhàn)瓶內(nèi)無生長，表明無菌容器系統(tǒng)的完整性測試通過。 在模擬灌裝過程的前、中、后段，隨機(jī)抽取 100 支， 1/2 接種小于 100CFU 的枯草桿菌芽胞，另外 1/2 接種小于 100CFU 的白色念珠菌，分別在 30～ 35℃和 23～ 28℃條件下各培養(yǎng) 7天， 7 天內(nèi)至少有 50%的接種抗生素瓶內(nèi)的培養(yǎng)基中有明顯的接種微生物生長，并以此作為陽性對照。檢驗結(jié)果 應(yīng)符合下表規(guī)定。 ： 監(jiān)測項目 取樣方法 取樣頻率 取樣要求 操作人員無菌性檢查 棉簽擦拭法 模擬試驗開始前，試驗進(jìn)行一半時間，試驗結(jié)束后，分別對操作人員進(jìn)行取樣監(jiān)測 取樣時，被取樣的操作人員應(yīng)離開灌裝機(jī)，在灌裝室的一角將雙臂平伸，靜止不動，取樣人員按棉簽擦拭取樣法在最短時間內(nèi)取樣。 空氣微生物數(shù)量監(jiān)測 沉降平皿法 每小時取樣一次 根據(jù)取樣點分布圖布置培養(yǎng)皿，各取樣點每小時更換取樣皿進(jìn)行檢測。 ② 、無菌灌裝區(qū)無菌性檢查取樣點：其取樣重點為無菌灌裝區(qū)內(nèi)墻壁、門、設(shè)備表面以及操作人員可能接觸的各種表面。 ⑤ 、塵埃粒子監(jiān)測取樣點：按無菌灌裝區(qū)面積等分進(jìn)行取樣，每個測試點距離 1米，測試點距內(nèi)墻面 ，另外在灌裝面、膠塞清洗機(jī)膠塞出口處、西林瓶滅菌烘干隧道出口處分別增加一個測試點。 ，模擬實際生產(chǎn)的條件下，將 胰酪胨大豆胨肉湯培養(yǎng)基 灌裝到 7ml抗生素瓶中，裝量 ，蓋塞，然后放到傳送帶上，自動傳送至軋蓋間。然后，將托盤按編號順序依次放到凍干機(jī) 中，冷凍溫度不得低于 3℃ 。在第
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