【正文】 高尿酸血癥（ Hyperuricemia）： 370C時血清中尿酸含量男性超過 420μmol/L ()；女性超過 357μmol/L () ? 痛風（ gout）：尿酸在血液中飽和，尿酸鹽結(jié)晶沉積導致特征性急性關節(jié)炎、痛風石、間質(zhì)性腎炎等一種疾病，嚴重者呈關節(jié)畸形及功能障礙 尿酸的生理作用 ? 尿酸是人體特有的 天然水溶性抗氧化物 ，清除氧自由基及 其他活性自由基的作用，比抗壞血酸有更顯著的增強紅細胞 膜脂質(zhì)抗氧化，抗細胞溶解和凋亡的作用 ? 生物進化到人和猿的階段，尿酸酶基因才完全失活，保持體液的高尿酸水平是 進化的表現(xiàn) ，可能是人類比其他哺乳動物長壽的原因之一（人類 300 umol/L vs 牛 20 umol/L） ? 心肌梗死、腦卒中時的高尿酸血癥可能是代償性的，具有一定的 保護作用 ? 血尿酸低于 120 umol/L可引起 免疫功能 低下 ? 痛風的流行病學 ? 尿酸的產(chǎn)生及排泄 ? 高尿酸血癥及痛風的發(fā)病機制 ? 高尿酸血癥的臨床意義 ? 高尿酸血癥及痛風的治療 內(nèi) 容 提 要 5磷酸核糖 +ATP 1焦磷酸 5磷酸核糖 腺苷酸 次黃嘌呤核苷酸 鳥苷酸 黃嘌呤 尿酸 次黃嘌呤 腺嘌呤 鳥嘌呤 8羥基腺嘌呤 2,8二羥基腺嘌呤 從頭合成 補救合成 降解 PRPS HGPRT APRT XOR XOR PRPS 磷酸核糖焦磷酸合成酶 HGPRT 次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶 XOR 黃嘌呤氧化還原酶 APRT 腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶 尿酸的產(chǎn)生 尿酸的排泄 內(nèi)源性尿酸 外源性尿酸 80% 20% 每天產(chǎn)生 750mg 尿酸池 (1200mg) 腎臟排泄 2/3 腸內(nèi)分解 1/3 進入尿酸池 60%參與代謝 每天排泄 5001000mg 腎 臟 排 泄 尿 酸 尿酸 腎小球 近曲小管 S1 S2 S3 100% 0% 2% 98%100% 腎小球濾過 重吸收 40%48% 重吸收 8%12% 50% 分泌 排泄 腎臟近曲小管尿酸鹽轉(zhuǎn)運體 ① URAT1 ② 電壓驅(qū)動轉(zhuǎn)運體 ③ galectin9 ④ hOAT 1/3 ⑤ 鈉離子共轉(zhuǎn)運體 X 有機陰離子 URAT1 尿酸鹽陰離子交換器 ? URAT1基因位于染色體 11q13 ? 參與尿酸鹽 重吸收過程 ? 該轉(zhuǎn)運過程為通道介導，有飽和現(xiàn)象， 不受膜電壓和細胞內(nèi)外 pH值影響 ? 與尿酸鹽交換的主要為有機陰離子，如乙酰乙酸、吡嗪酰胺、乳酸鹽等 ? 正常人體內(nèi)苯溴馬隆、丙磺舒均影響尿酸鹽經(jīng) URAT1排泄，說明 URAT1是 促進尿酸排泄藥物的作用靶點 。 ? ? ? 1997 杜蕙 1017 15 Ｍ : 177。痛風發(fā)病機制及治療進展 上海交通大學附屬第六人民醫(yī)院腎內(nèi)科 汪年松 ? 痛風的流行病學 ? 尿酸的產(chǎn)生及排泄 ? 高尿酸血癥及痛風的發(fā)病機制 ? 高尿酸血癥的臨床意義 ? 高尿酸血癥及痛風的治療 內(nèi) 容 提 要 歷史 ? 公元前五世紀在世界各地記載一種病，它發(fā)病快，來去如風，并伴有劇烈疼痛，因而取名痛風 ? 痛風是一種常見病 ,歐美國家總?cè)巳和达L發(fā)病率約 %～ %，近 20年來逐年上升 痛風的流行病學 ? 發(fā)病率高，多見于中老年男性及絕經(jīng)后婦女 美國白種男性：累積患病率 ％，原發(fā)性痛風 ％ 1 中國上海： 男 0. 77 ％， 女 0. 34 ％，合計為 ％ 2 ? 存在種族差異，歐美及日本的發(fā)病率高于我國 ? 原發(fā)性痛風發(fā) 病率 逐年上升 1977～ 1978 ， 1995～ 1996 ? 痛風約占風濕病門診的 ％～ 15％ et ,266:30043007. S,et al. Chin Med J ,1998 ,111 :22822230. et al .J Rheumatol. 2022,29:24032406. 我國高尿酸血癥流行病學研究 年代 作者 樣本數(shù) 年齡范圍 SUA均值 高尿酸血癥 患病率 1980 方圻 502 2060 M: 177。 ? F: 177。 F:177。 原發(fā)性尿酸生成過多的原因 ? 大部分為多基因遺傳缺陷 ? PRPS亢進 X伴性染色體遺傳 ? HGPRT缺乏 X伴性染色體遺傳 ? N5,N10亞甲基四氫葉酸還原酶 ( MTHFR) 基因 C677T 突變、 β3腎上腺素能受體基因Trp64Arg 突變也可能與高尿酸血癥相關 生成過多 ?酶及代謝缺陷 : 肌源性高尿酸血癥 , HGPRT完全缺乏癥 PRPS亢進癥 , ARPT缺乏癥 ,葡萄糖 6磷酸酶缺乏 ?細胞過量破壞 : 溶血 , 燒傷 , 外傷 , 放療 , 化療 , 過量運動 ?細胞增殖 : 白血病 , 淋巴瘤 , 骨髓瘤 , 紅細胞增多癥 ?外源性 : 高嘌呤飲食 , 過量飲酒 排泄減少 ?腎清除減少 : 腎衰竭 , 酮癥酸中毒 , 妊高癥 , 藥物 , 毒素 ?細胞外液減少 : 脫水 , 尿崩癥 繼發(fā)性高尿酸血癥的原因 痛風的發(fā)生機制 ? 尿酸在體液中過飽和 ? 尿酸鹽溶解度下降 溫度 ↓pH 值 ↓ ? 水分重吸收導致過飽和 ? 尿酸鹽結(jié)晶、沉積在關節(jié)和軟組織 ? 創(chuàng)傷 組織損傷 ? 結(jié)締組織基質(zhì)改變 ? 睡眠時關節(jié)活動減少 急性關節(jié)炎發(fā)病機制 高尿酸血癥 活化肥大細胞 和內(nèi)皮細胞 尿酸鹽結(jié)晶 激活補體系統(tǒng) 激活滑液襯里細胞 趨化因子 滑膜炎 中性粒細胞聚集 中性粒細胞活化加重滑膜炎 關節(jié)滑囊液中尿酸鹽結(jié)晶 偏振光下痛風石中的尿酸鹽結(jié)晶 耳廓痛風石 痛風足 X片表現(xiàn) 手 痛 風 石 和 皮 膚 破 損 ? 痛風的流行病學 ? 尿酸的產(chǎn)生及排泄 ? 高尿酸血癥及痛風的發(fā)病機制 ? 高尿酸血癥的臨床意義 ? 高尿酸血癥及痛風的治療 內(nèi) 容 提 要 高尿酸血癥的臨床意義 血 尿 酸 升 高 沉積于關節(jié) 沉積于腎臟 刺激血管壁 損傷胰腺 B細胞 痛風性關節(jié)炎 痛風性腎病 尿酸結(jié)石 動脈粥樣硬化 誘發(fā)或加重 糖尿病 關節(jié)變形 尿 毒 癥 加重冠心病 高血壓 ? 正常血尿酸濃度 男性 150~420 umol／ L ( ~7 mg/dl) 女性 100~360 umol／ L ( ~6 mg/dl) ? 高尿酸血癥 男性 420 umol／ L (7mg/dl) 女性 360 umol／ L (6mg/dl) 血 尿 酸 濃 度 高尿酸血癥和尿酸性腎病 ? 高尿酸血癥：由遺傳性或獲得性病因所致嘌呤代謝障礙尿酸生成過多或排泄減少，導致血尿酸濃度增高 ? 尿酸性腎?。焊吣蛩嵫Y和 /或高尿酸尿癥使尿酸在腎組織沉積，導致腎損害，稱為尿酸性腎病。 研究項目 時間 樣本 尿酸與 尿酸是獨立