【正文】 維生素B6后，脊髓和小腦降鈣素基因相關(guān)肽的結(jié)合位點(diǎn)數(shù)增加，但大腦的則減少[4]。由于在高劑量雌性大鼠和高劑量雄性小鼠中有較高的死亡率，因此這兩組檢測(cè)致癌作用的靈敏度降低了。單次及多次給藥眼刺激試驗(yàn)，經(jīng)觀察，兔雙眼角膜無(wú)混濁，虹膜、結(jié)膜無(wú)充血，水腫及分泌物等，說(shuō)明維敏酸鉀洗眼液對(duì)兔眼無(wú)明顯刺激作用。而相反的結(jié)論是大劑量B6可誘導(dǎo)人淋巴細(xì)胞SCE。?；撬崤c動(dòng)物的繁殖性能有關(guān)。另外，?；撬徇€能抗氧化，增強(qiáng)機(jī)體DNA修復(fù)能力，并間接調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄，具有一定的抗腫瘤活性，與其他氨基酸、維生素并用于癌癥的治療[6]。本申請(qǐng)人對(duì)可能的侵權(quán)后果負(fù)責(zé)。在日本洗眼最風(fēng)行，但其中有日本自身的環(huán)境因素。而在臺(tái)灣它被廣大隱形眼鏡族用來(lái)滋潤(rùn)清洗眼睛，預(yù)防因配戴隱形眼鏡而引起的眼疾。馬來(lái)酸氯苯那敏為抗組胺藥，可緩解過(guò)敏反應(yīng)癥狀。用于防止和減少戴隱形眼鏡或眼垢引起的眼不適和眼干燥；也可用于緩解美容、游泳、塵埃、花粉或汗水入眼等引起的眼結(jié)膜充血、干、澀、癢、痛等不適。因此我們研究開(kāi)發(fā)了維敏酸鉀洗眼液，規(guī)格250ml。Dipotassium Glycyrrhetate Eye Lotion馬來(lái)酸氯苯那敏為抗組胺藥，可緩解過(guò)敏反應(yīng)癥狀。用法用量：每日3～6次，每次取5ml洗眼。申報(bào)品種的注冊(cè)分類及其依據(jù)維敏酸鉀洗眼液為在日本上市的OTC品種，國(guó)內(nèi)還沒(méi)有進(jìn)口。結(jié)論：各組份在水中溶解良好，故確定水為溶劑。(3) pH值調(diào)節(jié)劑確定檢測(cè)(3)。 (2) pH值范圍的確定藥液pH值為68時(shí)眼睛無(wú)不舒適的感受，因本品為洗眼液，用量較大。為保證本品安全無(wú)刺激。(4) 中間品檢測(cè)：可見(jiàn)異物、pH值、含量。質(zhì)量研究 性狀 三批樣品均為無(wú)色的澄明液體。(2)在甘草酸二鉀、馬來(lái)酸氯苯那敏、維生素B6含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液中各主峰的保留時(shí)間與對(duì)照品溶液相應(yīng)主峰的保留時(shí)間一致。(3) 裝量 三批樣品裝量均符合規(guī)定。色譜條件 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以庚烷磺酸鈉溶液(，)為流動(dòng)相A，以乙腈為流動(dòng)相B，按下表進(jìn)行梯度洗脫，見(jiàn)表1。(7) 顏色 取本品，照顏色檢查法 (中國(guó)藥典2005年版二部附錄Ⅸ A第一法)比較。三批樣品含維生素B6(C8H11NO3儀器 島津 LC10ATvp高效液相色譜儀，配有SPD10Avp紫外檢測(cè)器及Anastar色譜工作站。穩(wěn)定性研究影響因素試驗(yàn)(pH值范圍確定試驗(yàn))：將三種pH值樣品分別置光照（4500lx）、高溫（60℃）、低溫（4℃）條件下10天，于5天、10天取樣檢測(cè)，結(jié)果各pH值下樣品經(jīng)光照、高溫、低溫10天后，各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)與0天相比無(wú)明顯變化，且pH值間樣品質(zhì)量無(wú)差異，因pH值為68時(shí)眼睛無(wú)不舒適的感受。長(zhǎng)期試驗(yàn)：本品按上市包裝在溫度為25177。按照維敏酸鉀洗眼液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(自擬)及中國(guó)藥典2005年版二部有關(guān)規(guī)定對(duì)長(zhǎng)期試驗(yàn)6個(gè)月三批樣品進(jìn)行了全檢，結(jié)果均符合規(guī)定。經(jīng)試驗(yàn)，證實(shí)經(jīng)所選包裝材料包裝后的產(chǎn)品穩(wěn)定性良好，未見(jiàn)包裝材料和產(chǎn)品相互作用產(chǎn)生不良影響。建設(shè)項(xiàng)目用地，遵循保護(hù)、開(kāi)發(fā)土地資源、合理利用土地的方針。為社會(huì)提供就業(yè)機(jī)會(huì)100個(gè)左右。完全按照國(guó)家GMP標(biāo)準(zhǔn)配置生產(chǎn)設(shè)備和生產(chǎn)環(huán)境，在同類型的制藥型企業(yè)是先進(jìn)的。20。該項(xiàng)目無(wú)論從建設(shè)條件、技術(shù)方案和制作工藝，還是從經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益角度上看，都是優(yōu)秀的。仁和集團(tuán)遍及全國(guó)的銷售網(wǎng)絡(luò)和銷售隊(duì)伍，可為推廣健心膠囊產(chǎn)品奠定堅(jiān)實(shí)的市場(chǎng)基礎(chǔ)，從而迅速有效的打開(kāi)市場(chǎng)；在充分保證產(chǎn)品質(zhì)量和療效的同時(shí)，通過(guò)有效的廣告宣傳策略擴(kuò)大目標(biāo)消費(fèi)群體?？萍佳邪l(fā)環(huán)境優(yōu)良，位于國(guó)家高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開(kāi)發(fā)區(qū)內(nèi)，有國(guó)家相關(guān)科技政策和財(cái)政政策的強(qiáng)大支持；交通便利，位于省城某，有便利的鐵路網(wǎng)和公路網(wǎng)，為鋪設(shè)全國(guó)銷售網(wǎng)絡(luò)提供了堅(jiān)實(shí)的地理基礎(chǔ)；可以滿足標(biāo)準(zhǔn)廠房的設(shè)計(jì)規(guī)劃，能容納符合國(guó)家GMP認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)設(shè)施，并能按國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)建立大型科技研發(fā)基地；建設(shè)用地周邊不存在造成較大污染因素；擁有職工宿舍區(qū)和職工食堂區(qū)等后備輔助設(shè)施。目前維敏酸鉀洗眼液屬中試階段研究，項(xiàng)目科研經(jīng)費(fèi)約400萬(wàn)左右，項(xiàng)目完成，進(jìn)入產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)階段，預(yù)計(jì)正式投產(chǎn)后，維敏酸鉀洗眼液年產(chǎn)量可達(dá)150萬(wàn)盒，年產(chǎn)值可達(dá)1200萬(wàn)元，增加稅收180萬(wàn)元，創(chuàng)利潤(rùn)240萬(wàn)元，利潤(rùn)率20%。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)符合國(guó)家藥品包裝容器（材料）標(biāo)準(zhǔn)YBB00392003要求。10%的條件下放置6個(gè)月，有關(guān)各項(xiàng)指標(biāo)未見(jiàn)明顯變化。2℃、相對(duì)濕度20%177。本品經(jīng)專屬性、線性、回收率、精密度試驗(yàn)，證明本方法可用于?；撬岷繙y(cè)定。C4H4O4）%～%范圍內(nèi)。含量(1) 維生素B甘草酸二鉀及馬來(lái)酸氯苯那敏的含量測(cè)定檢測(cè)方法及色譜條件同有關(guān)物質(zhì)測(cè)定。本品經(jīng)專屬性、穩(wěn)定性、線性試驗(yàn)、精密度試驗(yàn)證明本方法可行，可用于有關(guān)物質(zhì)測(cè)定。(5) 微生物限度 三批樣品微生物限度均符合規(guī)定。檢查(1) pH值 。同法做空白試驗(yàn)，結(jié)果呈陰性。 (6) 以250ml/瓶灌裝。(2) 稱取處方量的吐溫80、丙二醇、硼酸、甘草酸二鉀、馬來(lái)酸氯苯那敏、維生素B?；撬嵋来稳苡?0%的注射用水中，作為溶液Ⅱ。成品分別置光照（4500lx）、高溫（60℃）、低溫（4℃）條件下10天，于0天、5天、10天取樣檢測(cè)，以考察不同pH值下樣品的穩(wěn)定性。 工藝過(guò)程研究(1) 滅菌條件確定我們選用100℃流通蒸氣45分鐘、115℃熱壓30分鐘兩種滅菌條件對(duì)本品進(jìn)行滅菌，以滅菌前后樣品的性狀、可見(jiàn)異物、pH值、滲透壓、含量、有關(guān)物質(zhì)、微生物限度為指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，以確定本品的滅菌條件。結(jié)論：本品中各主藥含量均在投料量附近，%苯扎氯銨為抑菌劑、%依地酸鈉為抑菌增效劑，吐溫80為增溶劑可使本品溶液穩(wěn)定，因此確定本品的抑菌劑為苯扎氯銨，抑菌增效劑為依地酸鈉，同時(shí)加入吐溫80為增溶劑。制劑工藝研究處方依據(jù)セピアフレッシュ洗眼液說(shuō)明書(shū)，本品每100ml中含甘草酸二鉀25mg，馬來(lái)酸氯苯那敏3mg,維生素B610mg，?；撬?00mg；輔料為硼酸、依地酸鈉、丙二醇、吐溫80、苯扎氯銨。(2)壓住洗眼杯，將頭后仰，面部朝上，注意不要讓洗眼液從杯出流出，眨眼數(shù)次洗滌眼部。甘草酸二鉀具有類皮質(zhì)激素作用，可抗炎抗過(guò)敏。Xiyanye本品的主要成分為：本品為復(fù)方制劑，其組份為：維生素B馬來(lái)酸氯苯那敏、?；撬?、甘草酸二鉀。參考セピアフレッシュ洗眼液說(shuō)明書(shū)及國(guó)內(nèi)洗眼液適應(yīng)癥情況，將本品適應(yīng)癥定為“清潔眼部，具有清涼止癢、促進(jìn)眼部營(yíng)養(yǎng)、保持眼睛濕潤(rùn)及衛(wèi)生、避免結(jié)膜充血等作用。目前洗眼液在國(guó)內(nèi)多以消毒用品為主，還沒(méi)有藥準(zhǔn)字的洗眼液品種上市，隨著藥品法規(guī)的逐步完善和社會(huì)發(fā)展的需要，藥用洗眼液品種必將成為洗眼液市場(chǎng)的主宰。甘草酸二鉀具有類皮質(zhì)激素作用，可抗炎抗過(guò)敏。セピアフレッシュ洗眼液的主要成份為維生素B馬來(lái)酸氯苯那敏、?；撬帷⒏什菟岫?。從而使日本出現(xiàn)大量護(hù)眼產(chǎn)品，包括洗眼液、全封閉眼鏡以及洗眼器等。