《重金屬毒性》ppt課件(文件)
【正文】 ， Pb可引起小鼠生殖腺異常 ， 流產(chǎn)等 致畸：鉛中毒工人外周血淋巴細(xì)胞染色單體畸變率增加 。 損害神經(jīng)系統(tǒng) 伸肌麻痹 ：鉛抑制肌磷酸激酶 ， 磷酸肌酸含量下降或神經(jīng)和脊髓前角細(xì)胞變性 ， 使伸肌神經(jīng)沖動(dòng)傳遞受阻 。 引起血管痙攣： 對(duì)消化系統(tǒng)的損害 腹絞痛 ：可能是腸壁堿性磷酸酶和 ATP酶活性受抑制 ， 引起 K+、 谷氨酸代謝紊亂 。鈣與鉛在骨鹽中可相互取代。 消化道對(duì)鎘的吸收率的影響因素：高鈣飲食可抑制鎘的吸收 ， Zn、 維生素 D可影響鎘的吸收 。 血液中的鎘含量很低 ， 小于 10μg/L， 大部分在紅細(xì)胞中 。 鎘長(zhǎng)期蓄積的主要原因是鎘與 MT結(jié)合力強(qiáng) ， 大多數(shù)鎘以 Cd－ MT的形式長(zhǎng)期存在 。原因可能是由于： ①影響人體對(duì)鈣的吸收和成骨作用； ②妨礙骨膠原的固化成熟，導(dǎo)致骨骼軟化。 鎘可攻擊核酸分子 ， 促進(jìn)自由基反應(yīng)和脂質(zhì)過(guò)氧化 ， 抑制 DNA損傷后修復(fù)， 干擾細(xì)胞有絲分裂 ， 干擾信號(hào)傳遞和機(jī)體免疫監(jiān)視功能 。 貧血 （ 1） 鎘在腸道內(nèi)阻礙鐵的吸收 （ 2） 鎘的大量攝入使尿鐵增加 （ 3） 抑制血紅蛋白的合成 干擾鈣的代謝 ， 引起鈣紊亂 （ 1） 通過(guò)影響維生素 D3的生成妨礙腸對(duì)鈣的吸收和鎘在骨質(zhì)中的沉著 （ 2） 競(jìng)爭(zhēng)鈣離子通道 （ 3） 抑制鈣泵使細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度增加 （ 4） 與鈣調(diào)蛋白相結(jié)合激活某些與鈣相關(guān)酶類， 干擾細(xì)胞內(nèi)與鈣有關(guān)的信息傳遞系統(tǒng) 。 小部分由糞便 、乳汁 、 毛發(fā)排出 。 肺道 、 上呼吸道癌 （ 2） 致畸： Cr3＋ 可通過(guò)胎盤屏障 （ 3） 致突變： Cr6＋ 有較強(qiáng)致突變作用 ， Cr3＋ 很弱 ， Cr3＋ 、 Cr6＋ 可誘發(fā)染色體畸變 （ 二 ） 毒作用機(jī)理 氧化生物大分子和其他生物分子 可與核酸 、 蛋白質(zhì)結(jié)合 ， 改變遺傳密碼 與蛋白質(zhì) — COOH結(jié)合 ， 抑制酶的活性 致敏作用： Cr6＋ 在真皮還原為 Cr3＋ ， Cr3＋與蛋白質(zhì)形成抗原－抗體復(fù)合物 第六節(jié) 砷 一 、 污染來(lái)源 二 、 理化性質(zhì) 三 、 代謝 （ 一 ） 吸收 消化道：不溶性砷化合物不易被吸收 。 有機(jī)砷以原形排出 ， 無(wú)機(jī)砷甲基化為有機(jī)砷后排出 。 （ 1） 初期：無(wú)力 ， 消化系統(tǒng)癥狀 ， 呼吸系統(tǒng)癥狀 （ 2） 皮膚色素沉著 （ 3） 皮膚過(guò)度角化 （ 4） 指甲失去光澤 ， 出現(xiàn)白色橫紋 ， 頭發(fā)脆 ， 易脫落 （ 5） 末梢神經(jīng)炎 ， 神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 （ 6） 心血管系統(tǒng)：外周血管系統(tǒng)受損 ， 血管狹窄 、 阻塞 慢性中毒 地方性中毒：飲水型 、 燃煤型 臺(tái)灣烏腳病 砷的細(xì)胞遺傳學(xué)效應(yīng) （ 1） 砷誘發(fā)染色體畸變 誘發(fā)體外培養(yǎng)的外周血淋巴細(xì)胞染色體畸變的能力： As2O3＞ AsCl3， NaAsO2＞ Na2HAsO4＞ H3AsO As2O5， 三價(jià)砷＞五價(jià)砷 砷的分子毒理學(xué)效應(yīng) （ 1） 砷對(duì)生物大分子合成的作用： 雙相性 砷化合物在低濃度下能明顯刺激細(xì)胞 DNA合成作用 ， 在高濃度下顯著抑制 DNA合成 。 （ 1） 砷的致突變作用 一般認(rèn)為砷對(duì)人和哺乳動(dòng)物細(xì)胞沒有致突變性 ， 或僅有極弱的致突變作用 。 （ 3） 砷的致癌作用 已確認(rèn)無(wú)機(jī)砷為人類致癌物 。 這是三價(jià)砷毒性大于五價(jià)砷的主要原因 。 。 取代磷酸 在化學(xué)性質(zhì)和分子結(jié)構(gòu)上 ， 五價(jià)砷酸和磷酸相似 ， 在許多生化反應(yīng)中可發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)取代磷酸： （ 1） 抑制 ATP形成 （ 2） DNA合成中取代磷酸參入 DNA結(jié)構(gòu)中 ， 造成 DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄錯(cuò)誤 。 但動(dòng)物實(shí)驗(yàn)不能證明砷的致癌性 。 （ 2） 砷的致畸作用 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明砷有致畸作用 ， 高劑量的砷對(duì)人可能也
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