【正文】 體配合 ” （ steric fit） 包結(jié)作用 ， CSP的通道對芳環(huán)有較高的親和力 ， 進入孔穴的正是溶質(zhì)分子的芳環(huán)部分 。 流動相影響對映體分離的選擇性 ， 非極性溶劑通常比甲醇 /水混合液顯示出更高的分離選擇性 。 （廈門大學(xué)學(xué)報，1998， 37（ 2）： 309） (S)()苯乙醇 (R)(+)苯乙醇 CHO HC H 2 RR： H， Cl， Br， CH3 合成聚合物與分子烙印手性固定相 合成手性聚合物 CSP的制備主要通過三種途徑： （ 1） 在手性條件下不對稱聚合； （ 2） 采用手性單體； （ 3） 手性分子烙印技術(shù) 。 整體的最優(yōu)化目標(biāo)包括：分離方法的選擇，實驗方法的選擇，實驗中各個單元操作的優(yōu)化，以及各個單元間的最佳組合等。 ?毛細管電泳采用上萬伏外電壓進行電泳 ——增大外加場； 存在問題：焦耳熱增大，使分離過程物質(zhì)帶的離散作用增大，即熵增，區(qū)帶增寬。 3） 抗生素 Armstrong 等將大環(huán)抗生素利福霉素 B用于毛細管電泳手性添加劑 ,對 18種氨基酸類手性藥物的對映體進行分離 。 毛細管區(qū)帶電泳手性添加劑法分離 異丙腎上腺素類藥物 環(huán)糊精及其衍生物常用作毛細管區(qū)帶電泳手性添加劑 。 而 CMβCD（ 羧甲基 ） 在背景電解質(zhì)中發(fā)生電離而變?yōu)閹в胸撾姾傻年庪x子 ， 電泳方向與手性分子相反 。92年 Negawa 等人把它用于手性物質(zhì)的拆分 。 （ 龍遠德 ， 黃天寶 ， 高等學(xué)?；瘜W(xué)學(xué)報 ， 1999， 20： 884886） 5 手性化合物的分離分析應(yīng)用 ? 手性化合物的光學(xué)純度測定 ? 在實際樣品中對映異構(gòu)體的含量分析 手性化合物的光學(xué)純度測定 在不對稱合成 、 外消旋體拆分和手性藥物質(zhì)量控制中 ， 需要測定對映異構(gòu)體的純度 。 旋光法 色譜法 衍生法 旋光測定 比旋光度： 光學(xué)純度： 優(yōu)缺點：簡便 ， 但不夠準(zhǔn)確 （ RSD 4%） ★ 容易受樣品量 、 溫度和溶劑的影響 ★ 文獻上旋光值不夠準(zhǔn)確 ， 經(jīng)常變化 ★ 光活性雜質(zhì)對測定的影響 最近有文獻報道 ， 采用手性色譜對市面常見的某些試劑公司的手性試劑分析 ， 個別試劑的純度低于 90%。 Enantioselective assay 在生產(chǎn)和科學(xué)研究領(lǐng)域的應(yīng)用 由于手性分子具有不同生物活性和光活性，人們對手性化合物分離分析技術(shù)的研究和利用越來越重視 。 對人血 、 尿等樣品中的氨基酸手性分析 ， 發(fā)現(xiàn)白內(nèi)障晶體渾濁 、 早老年性癡呆以及某些腎臟病病人 ，其體內(nèi)某些組織中的 D氨基酸含量高于正常人 。分析牛奶或奶制品中的 L乳酸的光學(xué)純度可以判斷其存放期或是否變質(zhì) ， 因為 L乳酸的外消旋化隨時間 、 pH、 狀態(tài) （ 液體或固體 L乳酸的 ） 等因素變化 。 為了了解手性污染物和農(nóng)業(yè)化學(xué)品的作用和治理 ， 獲得準(zhǔn)確的科學(xué)的數(shù)據(jù)是很重要的 ， 而這些數(shù)據(jù)的獲得要靠有立體選擇性的分析方法得到 。 化石樣品中氨基酸對映體的分析 —化石地質(zhì)年代測定 生物體的生命一旦結(jié)束 ， 維持生物體內(nèi)吸收和利用 L氨基酸的酶同時失去活性 ， 生物體內(nèi)的L氨基酸開始消旋化 。 (S)NEA, mL/min, 254nm. nhexane/2propanol (99: 1， v/v) (3R,1R) (3S,1S) (3S,1S) (3R,1S) 使用單一對映體的工業(yè)領(lǐng)域： 制藥 (人和動物健康 ) 農(nóng)用化學(xué) 化妝品 、 香水 、 香料 營養(yǎng)品 (人和動物 ) 光學(xué)材料 （ 如光電子用手性液晶 ） 目前 ， 還有 60 % 以上的單一對映體是靠拆分獲得的 。 如異亮氨酸的消旋速度較慢 ， 可測定地質(zhì)年齡長達幾百萬年的地質(zhì)樣品；天冬氨酸的消旋化速度比異亮氨酸快十倍 ， 可測定地質(zhì)年齡小于40萬年的地質(zhì)樣品 。 在 D型異構(gòu)體中有 2 % 的 L型時 ， 才會有旋光變化 。 有許多環(huán)境的法令和環(huán)境科學(xué)研究都把外消旋體化合物看作是單一的純化合物 。 對摻假食品、化裝品的分析 鑒定摻假的消費品是一個很重要的工作 ， 而在鑒定摻假的工作中分離對映異構(gòu)體可以起到一個很大的作用 。手性分析技術(shù)的發(fā)展，可能會對原有的一些錯誤的毒性、分布、降解和其他數(shù)據(jù)進行修正，甚至?xí)σ恍┓ㄒ?guī)進行修正。 （ 為什么 ？ ） 高效手性色譜是目前公認的一種快速 、 靈敏 、 準(zhǔn)確測定對映體純度和對映體過剩值的方法 。 在一般情況下高立體選擇性的不對稱反應(yīng)需要高對映體純的手性原料 ， 只有少數(shù)不對稱反應(yīng)具有不對稱放大性質(zhì) 。 ● 手性膜分離 ：早期有液塊液膜手性分離 。 手性超臨界色譜還可用于對映體的制備分離 。 βCD是電中性物質(zhì) ， 隨電滲流一起遷移 。 4） 蛋白質(zhì) 蛋白質(zhì)也被成功地用于毛細管電泳手性分離 。 1） 環(huán)糊精及其衍生物 環(huán)糊精及其衍生物常用作毛細管區(qū)帶電泳手性添加劑 。 以毛細管電泳分離對映體為例說明如何提高物質(zhì)的分離度，分離方法的優(yōu)化途徑。 毛細管電泳 毛細管電泳 (CE)是 20世紀(jì) 90年代在手性分離方面得到廣泛應(yīng)用和高度重視的一項高效能分離技術(shù) 。 缺點是柱效低 ， 有些溶質(zhì)顯示不可逆吸附 ， 且多為涂漬柱 ， 較易流失 ， 對所用溶劑有一定限制 。 大部分可拆分的對映體至少含有一個芳環(huán)或可形成氫鍵的羰基 。 在目前在手性液相色譜中，纖維素及其衍生物大多涂漬在硅膠上使用。 b) nhexane/1,2dichloroethane/ethanol (86:12:2， v/v/v) 纖維素和多糖衍生物 纖維素是 D（ +） 葡萄糖單元由 1， 4糖苷鍵形成的高度有序 、 呈螺旋型孔穴結(jié)構(gòu)的光學(xué)活性高分子 。 基于手性識別機理 ， 可預(yù)測對映體洗脫順序 ， 確定其構(gòu)型 。 Pirkle型手性柱分為酰胺型和脲型 CSP兩種結(jié)構(gòu) 。 它們具有確定化學(xué)結(jié)構(gòu) ， 其共同結(jié)構(gòu)特征是在手性中心附近至少含有下列基團之一： （ 1） π酸或 π堿芳基 ， 具有給體 受體相互作用能力 （ 電子轉(zhuǎn)移絡(luò)合 ） 。 交聯(lián)毛細管柱一般具有耐溶劑沖洗 、 耐高溫 、 壽命長 、 柱效高等特點 ， 并在超臨界流體色譜條件下使用 。 ● 金屬配體交換手性固定相 ：一些金屬離子 (Eu、 Rh、Ni、 Mn、 Cu等 )與手性試劑 (如樟腦酸衍生物 ， 水楊酸與手性胺形成的西佛堿等 )所形成的配位化合物 。 手性 GC特別適合于不對稱合成的樣品分析 。 (a) Labarol CH2Cl2CH3OH (67:33)，含 D樟腦磺酸銨 mmol / L (b) (b) Batarock CH2Cl2CH3OH (60:40) ， 含 D 樟 腦 磺 酸 銨 mmol / L （ 李高蘭等 ， 色譜 ， 1999 ， 17： 216） a. Labarol b. Batarock HPLC拆分氧氟沙星 國內(nèi)使用外消旋的 OFLOXCIN,而日本已開發(fā)左旋氧氟沙星 （ LEVOFLOXCIN） ,商品名 Cravit。 手性添加劑是一種直接拆分法 ， 其 優(yōu)點在于不需要化學(xué)衍生 ， 也不需要特殊的手性固定相 。 三點作用模型 相互作用強，保留長，后出峰 相互作用弱，保留短，先出峰 基體 (S)選擇子 (R)溶質(zhì) ② ③ ① 基體 (S)溶質(zhì) (S)選擇子 ① ② 手性固定相具有很強的特征性 ， 一個固定相往往只能拆分一類或幾類對映體 。 近年來，高效手性分離技術(shù)的發(fā)展，導(dǎo)致與有機立體化學(xué)相關(guān)的手性藥物學(xué)、分子生物學(xué)、材料化學(xué)、地球化學(xué)、天然有機化學(xué)等前沿領(lǐng)域取得許多突破性的發(fā)現(xiàn)和發(fā)展。 苯乙醇氰 Mosher酯可用毛細管氣相色譜 （ Durabond DB5 ， 30 m柱 )分離測定：而4