氯霉素的合成工藝(文件)
【正文】 為 7。經(jīng)數(shù)次觀察，針狀結(jié) 晶全部消失即為反應(yīng)終點(diǎn)。 甲醛水溶液常含不定量的聚甲醛，聚甲醛解聚速率較低，因此應(yīng)盡量控制甲醛水溶液中聚甲醛的含量。放熱，溫度可達(dá) 110℃ 左右。 將上述溶液冷至 35~37℃ ，加入無水三氯化鋁，升溫至 65℃ 左右反應(yīng) ，使異丙醇鋁部分地轉(zhuǎn)變?yōu)槁却惐间X。在此期間，減壓回收異丙醇。母液套用于溶解氨基醇鹽酸鹽。 可逆反應(yīng)，異丙醇宜大大過量。 (2) 工藝過程 將一定比例的水、氨基醇鹽酸鹽及右旋氨基醇加入拆分釜內(nèi)，升溫至 50~55℃ 使全溶。冷至 35℃ ，停止抽真空及冷卻，過濾，濾液送化驗(yàn)。之后母液又變?yōu)橛倚?，繼續(xù)拆分出右旋氨基醇。氨基醇與氯化氫的摩爾比以 1:~。 (2) 合成工藝 在含水量 %的甲醇中加入二氯乙酸甲酯，攪拌下加入氨基醇，于 60℃ 左右反應(yīng) 1h。二氯甲酸乙酯應(yīng)略過量。冷至 7℃ 過濾洗滌 ，干燥，得氯霉素成品。加入的單旋體的量 越多，誘導(dǎo)出的單旋體量越少。 得到的右旋氨基醇干燥到含水量 %，可進(jìn)入下步酰化。由于誘導(dǎo) 出右旋氨基醇，母液變?yōu)樽笮?。濾液的總胺、游離胺及旋光含量符合要求后，投入氨基醇消旋體，消旋體的量為右旋體的二倍。分離后再加入氨基醇消旋體使成飽和溶液，則另一種單旋體又結(jié)晶出來，從而達(dá)到了結(jié)晶目的。 (3) 反應(yīng)條件與影響因素 反應(yīng)宜無水。 將氨基醇鹽酸鹽加母液溶解，分去浮在上層得 “紅油 ”，加堿液中和至 ~，有氫氧化鋁析出，加入活性炭于 50℃ 脫色，過濾，濾液用堿液中和至 ~10，氨基醇析出。 還原完畢，將反應(yīng)物壓至盛有水及少量鹽酸的水解釜中。加畢，加熱回流至鋁片全部溶解為止。 或者從 Newman 投影上看，一般情況下，氫根的對(duì)羰基碳的加成的選擇性很低 (因氫根體積小，不像大的親核試劑從位阻小的一側(cè)進(jìn)攻 )，但由于異丙醇鋁與對(duì)硝基 alpha乙酰胺基 beta羥基苯丙酮的羥基在左側(cè)形成了絡(luò)合物，使得氫根只能從左側(cè)進(jìn)攻，從而形成了蘇式產(chǎn)物。 (3) 反應(yīng)條件與影響因素 酸度過高時(shí)，會(huì)產(chǎn)生副產(chǎn)物，即多羥甲基化產(chǎn)物。測(cè) pH應(yīng)為。 對(duì)硝基 alpha乙酰胺基 beta羥基苯丙酮的合成 (1) 工藝原理 羥醛縮合 (Aldol Condensation)。加完溫度不宜超過 22℃ ，于 18~22℃ 反應(yīng) 1h。 醇解時(shí)酸度低會(huì)使對(duì)硝基 alpha氨基苯乙酮的濃度增加，而且游離的胺基親核能力大，這樣就會(huì)有吡嗪衍生物 (雙分子縮合產(chǎn)物 )生成。再加入適量水，攪拌，冷至 3℃ ，離心分離，得到對(duì)硝基 alpha氨基苯乙酮鹽酸鹽 (水解物 )。繼續(xù)攪拌至成鹽物轉(zhuǎn)化為顆粒，靜置分出氯苯。 (2) 工藝過程 季銨化：將經(jīng)脫水的氯苯或成鹽反應(yīng)母液加入干燥的反應(yīng)釜內(nèi)，攪拌下加入干燥的六次甲基四胺，于 33~38℃ 反應(yīng) 1h。
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