《酶促反應(yīng)動力學(xué)》ppt課件(文件)
【正文】 he reverse rate: ? Rate of production formation (rate law), v = k2[ES]. So: ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?? ? ? ?? ? ? ?? ? ? ?? ? ? ? ? ?? ? ? ? ? ?? ? ? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ? ? ?? ?? ? mtkkkKttttttKSSEESkkkSSEkkSkSEkESkkSkESSEkESkkSESkEkESkkSESkSEkESkkSESEkm?????? ??????????????????????????????????121 )(1212111211121112111211)())(())(()()()()(? ? ? ? ? ?EESE t ?? ? ?? ? ? ? ? ? ? ?SESEkSEkv tf )(11 ???? ?? ?? ?mtKS SEkv ?? 2米氏方程的推導(dǎo) ? 假定 νf表示 ES形成的速度 ， νd為 ES解離的速度 ， 那么 νf＝ k1[E][S]， 即νd＝ k1[ES]+k2[ES]=(k1+k2)[ES] ? 在穩(wěn)態(tài)時(shí) ， ES形成的速度與 ES解離的速度相等 ， 因此 νd＝ νf。 If [S]Km If [S]Km If [S]=Km 米氏方程中存在的關(guān)系 解讀米氏方程 ? 1. 解讀 Km ? Km即是米氏常數(shù) ， 是酶反應(yīng)初速度為 Vmax一半時(shí)底物的濃度。如果酶對底物的 Km值小于對產(chǎn)物的 Km值，則反應(yīng)有利于正反應(yīng)。 ? 3. 解讀 kcat ? kcat稱為酶的轉(zhuǎn)化數(shù)，具體是指在單位時(shí)間內(nèi)，一個(gè)酶分子將底物轉(zhuǎn)變成產(chǎn)物的分子總數(shù)。大的 kcat和（或）小的 Km將給出大的 kcat/Km值。 ⑤ Km值可以幫助推斷某一代謝反應(yīng)的方向和途徑。反應(yīng)溫度提高 10℃ ，其反應(yīng)速率與原來反應(yīng)速率之 比稱為反應(yīng)的溫度系數(shù)，用 Q10表示，對大多數(shù)酶來講溫度 系數(shù) Q10多為 2 ，也就是說，即溫度每升高 10 ℃ ，酶反應(yīng)速 率為原反應(yīng)速率的 2倍。 （ 3） pH影響維持酶分子空間結(jié)構(gòu)的有關(guān)基團(tuán)解離，從而影響了酶活性部位的構(gòu)象，進(jìn)而影響酶的活 性。使用透析或超濾就可去除它們，讓酶恢復(fù)活性；后者也被稱為酶滅活劑，它們以強(qiáng)的化學(xué)鍵（通常是共價(jià)鍵）與酶不可逆結(jié)合，結(jié)合一個(gè)，滅活一個(gè)，導(dǎo)致酶有效濃度的降低，因此一旦失活就不可逆轉(zhuǎn)。 可逆性抑制劑 ? 可逆性抑制劑又可分為競爭性、非競爭性和反競爭性抑制劑。一旦它們與 ES結(jié)合，將導(dǎo)致與活性中心結(jié)合的底物不再能夠轉(zhuǎn)變?yōu)楫a(chǎn)物。 ? （ 2）動力學(xué) ? Km降低 ,Vmax降低 。 DIPF能夠修飾多種酶活性中心的 Ser殘基上的羥基，導(dǎo)致這些酶活性的喪失。 乙酰膽堿酯酶的基團(tuán)特異性抑制劑 TPCK對糜蛋白酶活性中心 His的修飾 N,N二甲基炔丙胺對單胺氧化酶的自殺型抑制 酶抑制劑作用的動力學(xué) 藥物名稱（中文） 藥物名稱（英文） 靶酶 醫(yī)用或藥用 阿司匹林 Aspirin 前列腺素合成 中的環(huán)加氧酶 消炎 青霉素 Penicillin 肽聚糖轉(zhuǎn)肽酶 抗菌素 甲氨蝶呤 Methotrexate 二氫葉酸還原酶 抗腫瘤 疊氮胸苷 azidothymine （ AZT） HIV逆轉(zhuǎn)錄酶 艾滋病治療 利托那韋 Ritonavir HIV蛋白酶 艾滋病治療 萬艾可（偉哥） Viagra cGMP磷酸二酯酶 勃起功能障礙（ ED） 。 ? 例如，甲苯磺酰苯丙氨酰氯甲酮（ TPCK）為糜蛋白酶的底物類似物，在與糜蛋白酶活性中心結(jié)合以后，共價(jià)修飾其中的 His殘基，導(dǎo)致其活性的抑制。由于許多氨基酸殘基含有親核側(cè)鏈基團(tuán)，所以充當(dāng)基團(tuán)特異性抑制劑的一般是親電試劑。 ? 3. 反競爭性抑制劑 ? （ 1）性質(zhì) . 只能與 ES結(jié)合，但不能與游離的酶結(jié)合。 ? （ 2） 動力學(xué) ? Km值提高，其大小與抑制劑的濃度有關(guān)，但 Vmax不變。與可逆性抑制劑不同，不可逆性抑制劑需要更長的時(shí)間與酶起反
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