藥物溶液的形成理論(文件)
【正文】 。 e. 測試管 。 i. 溫度控制顯示器 可用滲透壓計或精密的貝克曼溫度計（ 1/100℃ ）；或用 SWCⅡ 數(shù)字貝克曼溫度計測量，其他設備可參考藥典中凝固點測定。 藥物溶液 pH的確定？要兼顧溶解性和穩(wěn)定性。 在藥物生產(chǎn) 、 制劑制備和藥物分析中常常利用 、 控制 、 調節(jié)藥物的酸堿性 。 測定藥物的解離方法很多，有電導法、電位法、分光光度法、溶解度法等。 平衡時 ， 液體的表面張力? 乘以管口外周長度 2π r，應等于液滴的重量 △ ρ Vg。同樣地測定液滴滴數(shù)和滴落液體體積（或稱重），就可由上式計算出液－液界面張力 。 64 ? ：高分子聚和物溶液的粘度與溶劑粘度的比值稱為相對粘度。 S—— 固體的表面積； Cs—— 溶質在溶出介質中的溶解度； C—— t時間溶液中溶質的濃度； （ 28） 二、藥物的溶出速度 67 漏槽條件（ sink condition） ? 當 Cs 遠大于 C（ C低于 ）時， NW 方程可簡寫為 dC/dt=kSCs，此時的溶解條件稱為漏槽條件。（微粉化、固體分散體） 溫度 溫度升高 ， 則藥物溶解度 Cs增大 、 擴散增強 、 粘度降低 ， 溶出速度加快 （ 體外控溫 ） 溶出介質的性質 如濃度 、 pH（ 水 ， 鹽酸 ， 緩沖液 ，有機溶劑 ） 溶出介質的體積 足夠大 ， 最終濃度是溶解度的 1020%（ 如果小 ） （ D） 在溫度一定的條件下，擴散系數(shù)大小受溶解介質的粘度和藥物分子大小的影響。 ? 控釋制劑， 5個 ? 影響因素：聚合物分子量，黏度和致孔劑，吸水膨脹 70 影響藥物釋放的因素 ? 緩控釋制劑有 骨架型 和 貯庫型 。 ? 鹽類類型、藥物粒子大?。p慢溶出） ? 聚合物的分子量、黏度和致孔劑（減慢擴散速率） ? 膜 的滲透性能，聚合物的吸水膨脹性能（滲透壓） 71 藥物釋放模型 ? 零級方程（釋放速率為常數(shù)） ? 一級方程 （部分微粒） ? Higuchi方程（骨架型控緩釋制劑） ? Peppas方程（溶蝕和擴散相結合緩控釋制劑） 72 73 本章小結 ?影響藥物溶解度因素及增加藥物溶解度的方法 ?影響藥物溶出度因素及增加藥物溶出度的方法 ?藥物溶液的滲透壓的概念即測定方法 思考題 1增加難溶性藥物溶解度的方法有那些 ? 2溶解速度方程及影響藥物溶解速度的因素有那些 ? 。 ? 兩種緩釋制劑溶出原理：溶出、擴散、溶蝕、滲透壓和離子交換，影響其釋放因素根據(jù)釋放原理不同而不同。 （ h） 越厚 ， 越慢；攪拌速度快 ， 擴散層薄 ， 溶出速度快 。 ? 體內過程視為在漏槽條件下進行，藥物釋放后立即吸收被血液帶走。 二、藥物的溶出速度 （ 一 ） 藥物的溶出速度表示方法 藥物的溶解速度是指單位時間藥物溶解進入溶液主體的量。 牛頓流體（純液體和低分子溶液） 非牛頓流體（剪應力隨流速的改變而改變，混 懸液，乳劑等） 毛細管 黏度計和旋轉式黏度 計 ? 動力黏度 ? 運動黏度 ? 相對黏度 ? 特性黏度 63 ? ：液體以每秒鐘 1cm的速度流動時，在每平方 cm上所需剪切應力稱為動力粘度，單位為 。為此，要將滴液管管端伸入另一種密度小的液體中。 ? 影響?zhàn)つの?，對?粘膜給藥 的藥物溶液需要測定表面張力。pKa實際上是指堿的共軛酸的 pKa， 因為共軛酸的酸性弱 ， 其共軛堿的堿性強 ， 所以 pKa值越大 ，堿性越強 。 解決方法：納米粉碎、納米晶化 pH的測定 57 ? 弱電解質藥物在藥物中占有較大比例 ， 具有一定的酸堿性 。 淚液的緩沖容量很大，用蒸餾水稀釋 15倍時， pH值仍不改變。 g. 振動棒 。 c. 冷卻液 。 ?冰點降低法間接求得： ΔT=Km K— 冰點降低常數(shù) ， 水溶劑 K=； m— 滲透壓摩爾濃度 測定藥物溶液的滲透壓時 ， 只要能測得藥物溶液的冰點降低值 ΔT， 就可求出滲透壓 m 正常人體血漿的冰點降低值 △ T＝ ℃ 。 1000ng)/ ?? 分子量 ）的 克 數(shù) （每 千 克 溶 劑 中 溶 解 溶 質毫 滲 透 壓 摩 爾 濃 度 （ kgm O s m o l 其中 n為溶質分子溶解時生成的離子數(shù)。 熔劑 溶液 壓力差 藥物溶液滲透壓的重要性 注射劑、滴眼劑等，要求制成等滲溶液。 ?加入順序： 先將藥物與增溶劑混合再加水 ?增溶劑用量： 通過實驗確定 ※ （四）增加難溶性藥物溶解度的方法 1 制成可溶性鹽 具有增溶能力的表面活性劑稱增溶劑 ,被增溶的物質稱為增溶質。 助溶劑可溶于水 ， 多為 低分子化合物（ 不是表面活性劑 ） 。由于潛溶劑處方的安全性，在 FDA批準的注射劑中，有 10％應用了潛溶劑。 一個好的潛溶劑其介電常數(shù)一般為 25~80 。 (2) 同離子效應 39 8．混合溶劑的影響 ? （ 1） 混合溶劑 是指能與水任意比例混合、與水能以氫鍵結合、能增加難溶性藥物溶解度的那些溶劑。 00lg)(SSSpKpH am???（ 26） ? 例如磺胺嘧啶藥物的
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