【正文】 批） ? 第 9項(xiàng) 替代或減去國家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材。 87 注冊事項(xiàng)（國家局審批） ? 第 10項(xiàng) 變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器。 88 注冊事項(xiàng)（國家局審批） ? 1第 12項(xiàng) 新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓。 ? 復(fù)審：由申請人填寫 《 藥品補(bǔ)充申請表 》 ，向國家局提出申請。申請人不是藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應(yīng)當(dāng)提供其機(jī)構(gòu)合法登記證明文件的復(fù)印件。 ? （ 3）對于進(jìn)口藥品，應(yīng)當(dāng)提交其生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品變更的證明文件、公證文書及其中文譯本。 ? 5．藥學(xué)研究資料： 根據(jù)對注冊事項(xiàng)的不同要求，分別提供部分或全部藥學(xué)研究試驗(yàn)資料和必要的國內(nèi)外文獻(xiàn)資料，申報(bào)資料項(xiàng)目按照附件一 ~三中相應(yīng)的申報(bào)資料項(xiàng)目提供。 ?8．藥品實(shí)樣。 ? 目的：確系來自于臨床使用的需要，防止任意申報(bào)。 101 申報(bào)資料項(xiàng)目表 ? *8．按照中藥、化學(xué)藥品、生物制品注冊分類中已在國外上市但尚未在國內(nèi)上市銷售的復(fù)方制劑的相應(yīng)資料要求提供。 *11．國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)評價(jià)需要另行提出要求： 第 12項(xiàng)新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的 1號(hào)、 2號(hào)、 7號(hào)資料。經(jīng)批準(zhǔn)后應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)組病例數(shù)不少于 300例； 105 注冊事項(xiàng)說明及有關(guān)要求 ? （ 2）增加中藥新的功能主治，用藥周期和服用劑量均不變者，應(yīng)當(dāng)提供主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料，并須進(jìn)行至少 100對隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)； ? （ 3）增加已有國內(nèi)同品種使用的功能主治，須進(jìn)行至少 60對隨機(jī)對照臨床試驗(yàn) 106 注冊事項(xiàng)說明及有關(guān)要求 ? 注冊事項(xiàng) 4，變更服用劑量或者適用人群范圍，應(yīng)當(dāng)提供支持該項(xiàng)改變的安全性研究資料或文獻(xiàn)資料，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。 107 注冊事項(xiàng)說明及有關(guān)要求 （ 2）所申請的規(guī)格應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品用法用量合理確定，一般不得小于單次最小用量，或者大于單次最大用量。 109 注冊事項(xiàng)說明及有關(guān)要求 ? 注冊事項(xiàng) 9，替代或減去國家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材，是指申請人自行要求進(jìn)行替代或減去藥材的申請。 要求為： 申請使用已獲批準(zhǔn)的中藥材代用品替代中藥成方制劑中相應(yīng)藥材 。 其替代藥材若為毒性藥材 ， 則還應(yīng)當(dāng)提供考察藥品安全性的資料 ， 包括毒理對比試驗(yàn)資料 ， 并進(jìn)行臨床試驗(yàn) 。 113 注冊事項(xiàng)說明及有關(guān)要求 （ 5）明確了減去毒性藥材的要求。不能建立專屬性鑒別或含量測定的，應(yīng)提供研究資料。 臨床試驗(yàn)方面：應(yīng)當(dāng)針對主要病證，進(jìn)行 100對隨機(jī)對照試驗(yàn)，以評價(jià)二者的等效性。 117 注冊事項(xiàng)說明及有關(guān)要求 ? 申請藥品組合包裝還應(yīng)當(dāng)符合以下要求： （ 1）申請生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)取得 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》認(rèn)證證書，組合包裝的各藥品應(yīng)是本生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)，并已取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)。 （ 5）貯藏條件應(yīng)當(dāng)適用于其中各藥品。 ? * 按期提出轉(zhuǎn)正。 (135條 ) ? 省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門受理新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請后，應(yīng)當(dāng)對受讓方的試制現(xiàn)場、生產(chǎn)設(shè)備、樣品生產(chǎn)與檢驗(yàn)記錄進(jìn)行核查，并進(jìn)行抽樣，同時(shí)通知藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行檢驗(yàn)。如 96年以后中止的品種， 96年是否有換號(hào)文件。 ? 多品種多規(guī)格補(bǔ)充申請除集團(tuán)內(nèi)品種調(diào)整及備案事項(xiàng)外均應(yīng)分別填表，且申請編號(hào)應(yīng)不同，資料可以共用。 以上項(xiàng)目資料中的證明性文件、圖形圖像或者文獻(xiàn)資料的復(fù)印件，可暫不要求提供電子文本。 ? 新藥和已有標(biāo)準(zhǔn)的資料報(bào)送一式 2+1套， 2套完整資料 (應(yīng)當(dāng)全部是原件 )， 1套綜述資料。 ? 郵寄部門詳見省局網(wǎng)站，由省局統(tǒng)一郵寄上報(bào)。 135 時(shí)限要求 ? 省局受理后 5日內(nèi)安排對藥物研制情況及條件進(jìn)行現(xiàn)場考核和抽樣。 ? 考核項(xiàng)目包括：研制記錄及條件（藥學(xué)研究部分，包括處方、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性研究；藥理毒理研究部分；樣品試制及檢驗(yàn)記錄；是否具備相應(yīng)樣品試制及檢驗(yàn)條件。 139 現(xiàn)場考核內(nèi)容 ? 三、已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品申報(bào)生產(chǎn) ? 抽取 3批樣品。 ? 新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型，在取得載明相應(yīng)生產(chǎn)范圍的 《 藥品生產(chǎn)許可證 》 后，可以提出藥品注冊申請。 ? 包材、規(guī)格與申報(bào)資料是否一致，批號(hào)是否與16號(hào)資料一致。如：提取設(shè)備、批混設(shè)備等。 ? 記錄完整情況 、 結(jié)論性意見不應(yīng)空項(xiàng) 。 ? 對內(nèi)容進(jìn)行核對，如申報(bào)單位名稱、地址，被考核單位名稱、地址，品種基本信息（注冊類別、規(guī)格、考核類別、現(xiàn)場考核項(xiàng)目等），第二頁記錄情況，相應(yīng)的主要設(shè)備是否與試制設(shè)備相同（如有的品種為膠囊劑填寫片劑設(shè)備、型號(hào)與批量不符），批號(hào)（與自檢報(bào)告批號(hào)、批生產(chǎn)記錄批號(hào)是否一致）、批量（單位）等內(nèi)容。 ? 樣品試制批量是否符合要求。 142 現(xiàn)場考核應(yīng)關(guān)注的問題 ? 一、注意申報(bào)資料、原始研制記錄、批生產(chǎn)檢驗(yàn)記錄相關(guān)內(nèi)容的一致性。 140 現(xiàn)場考核內(nèi)容 ? 申請生產(chǎn)已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的，應(yīng)當(dāng)是持有《 藥品生產(chǎn)許可證 》 、 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 認(rèn)證證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)。 138 現(xiàn)場考核內(nèi)容 ? 新藥申請所需的連續(xù) 3個(gè)生產(chǎn)批號(hào)的樣品，應(yīng)當(dāng)在取得 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 認(rèn)證證書的車間生產(chǎn)；新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型的，其樣品的生產(chǎn)過程必須符合 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 的要求。 ? 由于時(shí)限要求，現(xiàn)場考核人員應(yīng)及時(shí)進(jìn)行考核工作，同時(shí)申請人及時(shí)把考核報(bào)告報(bào)省局。應(yīng)高度重視，認(rèn)真對待。 ? 申請表另行提供 1份復(fù)印件。 ? 各類表單分配詳見表： ? 其中：抽樣記錄單：由現(xiàn)場考查人員填寫相應(yīng)內(nèi)容，并由抽樣單位和被抽樣單位蓋章后送樣時(shí)一并交省藥檢所。 124 第四部分 其它問題 ? 一、申請表填寫、所需附件 ? 二、向省局報(bào)送資料后主要流程 ? 三、中藥現(xiàn)場考核需注意事項(xiàng) 125 一、申請表填寫、所需附件 ? 申請表 (2類 )填寫及常見問題 126 申請表填寫、所需附件 ? 申請應(yīng)導(dǎo)入的附件： ? 《 關(guān)于藥品注冊申報(bào)及受理事項(xiàng)的通知 》 （藥監(jiān)注函[20xx]240號(hào)）第三、四條 ? 各類藥品注冊申請應(yīng)當(dāng)同時(shí)報(bào)送打印表格及軟件生成的電子數(shù)據(jù)，并提交藥品標(biāo)準(zhǔn)、說明書、包裝、標(biāo)簽樣稿和有關(guān)綜述性資料的電子文本，要確保兩者的數(shù)據(jù)一致。但有些申請可一并申報(bào)，原則是發(fā)送同一部門進(jìn)行技術(shù)審評的申請必要時(shí)可一并申報(bào)。應(yīng)注意核查是否有原始審批件，其真實(shí)性。（ 159） 120 注冊事項(xiàng)說明及有關(guān)要求 ? 申報(bào)注冊事項(xiàng) 5 12，應(yīng)當(dāng)對 3個(gè)批號(hào)藥品進(jìn)行藥品注冊檢驗(yàn)。 118 注冊事項(xiàng)說明及有關(guān)要求 ? 注冊事項(xiàng) 13，藥品試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)為正式標(biāo)準(zhǔn)，按照藥品試行標(biāo)準(zhǔn)的轉(zhuǎn)正程序辦理。 （ 3）直接接觸藥品的包裝材料應(yīng)當(dāng)適用于其中各藥品。其不包括下列情形： （ 1）已有相同活性成份組成的復(fù)方制劑上市的； （ 2）缺乏國際公認(rèn)的成熟的治療方案作為依據(jù)的； （ 3）給藥途徑不一致的藥品； （ 4）其他不符合有關(guān)規(guī)定的。 115 注冊事項(xiàng)說明及有關(guān)要求 ? 藥理、毒理學(xué)方面：藥材替代后，應(yīng)當(dāng)與原藥品針對主要病癥進(jìn)行主要藥效學(xué)和急性毒性的比較研究。 （ 6） 規(guī)定了替代或減去國家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材在藥學(xué) 、 藥理 、 毒理及臨床試驗(yàn)方面的要求： 114 注冊事項(xiàng)說明及有關(guān)要求 ? 藥學(xué)方面：①生產(chǎn)工藝：藥材替代或減去后藥品的生產(chǎn)工藝應(yīng)當(dāng)與原工藝保持一致。 要求為：除提供上述藥學(xué)研究資料外，還應(yīng)當(dāng)進(jìn)行相關(guān)制劑的臨床等效性研究，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行藥效、毒理的對比試驗(yàn)。 111 注冊事項(xiàng)說明及有關(guān)要求 （ 3） 明確了使用已被法定標(biāo)準(zhǔn)收載的中藥材替代處方中輔助地位藥材要求。比如，關(guān)木通替換行為。 108 注冊事項(xiàng)說明及有關(guān)要求 ? 注冊事項(xiàng) 7，改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝的，其生產(chǎn)工藝的改變不應(yīng)導(dǎo)致藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的改變。 ? 注冊事項(xiàng) 5，變更藥品規(guī)格，應(yīng)當(dāng)符合以下要求： （ 1）所申請的規(guī)格一般應(yīng)當(dāng)與同品種上市規(guī)格一致。 103 四、注冊事項(xiàng)說明及有關(guān)要求 ? 注冊事項(xiàng) 1，持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請?jiān)撍幤返呐鷾?zhǔn)文號(hào)，是指新藥研制單位獲得新藥證書時(shí)不具備該新藥生產(chǎn)條件，并且沒有轉(zhuǎn)讓給其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的，在具備相應(yīng)生產(chǎn)條件以后，申請生產(chǎn)該新藥。 102 申報(bào)資料項(xiàng)目表 ? *9．同時(shí)提交新藥證書原件。 100 申報(bào)資料項(xiàng)目表 ? *、處于瀕危狀態(tài)藥材的證明文件，或者有關(guān)部門要求進(jìn)行替代、減去的文件、證明： ? 第 9項(xiàng) 替代或減去國家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材中 2號(hào)資料。 ? 注： *1．僅提供連續(xù) 3個(gè)批號(hào)的樣品檢驗(yàn)報(bào) 告書： 第 1項(xiàng)持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請?jiān)撍幤返呐鷾?zhǔn)文號(hào)、第 12項(xiàng)新藥轉(zhuǎn)讓的 5號(hào)藥學(xué)研究資料。 96 申報(bào)資料項(xiàng)目及說明 ?7．臨床試驗(yàn)資料： 要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)按照附件一中相應(yīng)的申報(bào)資料項(xiàng)目要求，在臨床試驗(yàn)前后分別提交所需項(xiàng)目資料。 94 申報(bào)資料項(xiàng)目及說明 ? 3．修訂的藥品說明書樣稿，并附詳細(xì)修訂說明。 92 申報(bào)資料項(xiàng)目及說明 ? 境外制藥廠商委托中國藥品注冊代理機(jī)構(gòu)代理申報(bào)的，應(yīng)當(dāng)提供委托文書、公證文書及其中文譯本，以及中國藥品注冊代理機(jī)構(gòu)的營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件； ? （ 2）對于不同申請事項(xiàng)，應(yīng)當(dāng)按照 “ 申報(bào)資料項(xiàng)目表 ” 要求分別提供有關(guān)證明文件；如 第 9項(xiàng)替代或減去國家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材的申請要提供有關(guān)毒性藥材、處于瀕危狀態(tài)藥材的證明文件，或者有關(guān)部門要求進(jìn)行替代、減去的文件、證明。附件包括上述批件的附件，如藥品標(biāo)準(zhǔn)、說明書、包裝標(biāo)簽樣稿及其他附件。 89 注冊事項(xiàng)（國家局審批） ? 注： ? “變更”指項(xiàng)目內(nèi)容可以增加、減少或替換。 ? (藥品組合包裝不單獨(dú)發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號(hào)，不設(shè)立監(jiān)測期，不得使用商品名稱。并且這次修訂后所述的替代情況更為明確具體。 ? 第 7項(xiàng) 改變 影響藥品質(zhì)量 （藥品） 的生產(chǎn)工藝。