【正文】 4 項 目建設的必要性 1． 生產阿維菌素的廠家大多集中在南方，動力成本將比寧夏地區(qū)高出 15%～ 25%的總成本費用。 今天，隨著我 國順利加入 WTO，整個世界經濟貿易趨于一體化、全球化將越來越重要，立足西部大開發(fā)，乘寧夏“興工強市”政策的勁風，積極調整產業(yè)結構，抓住這一千載難逢的大好歷史機遇，在寧夏發(fā)展該項目得天獨厚，時不我待。綜觀其風云變幻、瞬息萬變的世界市場，如何進一步強化企業(yè)競爭優(yōu)勢，增強企業(yè)抵抗風險的能力，一直是我國制藥行業(yè)界企業(yè)家思考和關注的焦點。 上世紀中期，有位微生物專家曾預言：“二十 一世紀使微生物的時代！” ,在我國“十五”計劃高科技產業(yè)規(guī)劃中，“生物技術產業(yè)化工程”已明確列入國家十二項高科技重點項目之一。 國內現階段 AVMB1總產量在 3000 噸左右，約占農藥市場的 2%。 在此同時，歐美等國由于勞動力成本等別的因素一直制約著其發(fā)展，該原料藥生產線先后陸續(xù)下馬，現已將主要市場份額不得不讓給具有上述優(yōu)勢的中國、印度等發(fā)展中國家。默克公司的 AVM、 IVM 產品在全世界 60 多個國家和地區(qū)獲準銷售，年銷售額在 10 億 美元左右。為此，生物農藥必將成為二十一世紀人們追求和消費的主體。 由于 AVM、 IVM 具有獨特的可降解的化學結構，極高的殺蟲活性和獨特的藥理作用，決定了 AVM 應用過程中對環(huán)境和人類十分安全， IVM 作為人和植物驅蟲藥是高效和安全的。 1976 年美國最大的制藥公司 默克公司對該菌種及其產物 阿維菌素（ AVM）、依維菌素（ IVM）等系列品種進行了全面系統(tǒng)的研究，該公司研究成果簡述如下： 阿維菌素是阿佛曼鏈霉素的提取物，其 B1 組分對危害植 物、動物的多種害蟲，均有高效的驅殺作用，其化學改造衍生物為依維菌素（ IVM），毒性更低，穩(wěn)定性更好，兩者均為抗生素類高效殺蟲、殺螨藥物。 該公司采用高效運行的現代化管理模式，建立了以市場為中心的銷售系統(tǒng)，投巨資在北京成立了營銷總部，并于 2021 年獲得自營進出口權?，F有生產員工 630 余人，其中中高級職稱人員占 63%，并長期聘請數十名從事化工、發(fā)酵、制藥以及動物保健方面的專家、教授作為技術支持，對獸用抗生素和動物保健品進行前瞻性的開發(fā)。 寧夏 某 制藥有限公司 300 噸 /年阿維菌素及 100 噸 /年依維菌素 生物制劑廠建設項目 可行性研究報告 某 設計院 二○○ 七 年七月 目 錄 第一章 總論 第二章 市場需求預測與建設規(guī)模 第三章 原、燃料和動力供應 第四章 廠址及建廠條件 第五章 工程技術方案 第六章 生產組織和勞動定員 第七章 節(jié)約能源及合理利用能源 第八章 環(huán)境保護 第九章 勞動安全與衛(wèi)生 第十章 消防 第十一章 項目實施的進度和建議 第十二章 建設項目招標 第十三章 投資估算和資金籌措 第十四章 技術經濟 主 編 單 位：計院 協 作 單 位： 寧夏限公司 參加編制人員： 建 設 單 位： 校 對 人： 第一章 總 論 1． 1 概述 1． 1． 1 項目名稱、建設單位及編制單位 項目名稱：寧夏 某 制藥有限公司年產 300 噸阿維菌素及 100 噸依維菌素生物制劑廠建設項目 建設單位：寧夏 某 制藥有限公司 編制單位：河南 某 院 1． 1． 2 企業(yè)概況 寧夏 某 制藥有限公司是國內集科研、開發(fā)、生產和銷售為一體的，以生產獸用抗生素為主的外向型高新技術企業(yè)。 該公司完全按照獸藥國際 GMP 標準進行設計和建設，抗生素發(fā)酵采用國際最先進的工業(yè)微機自動化控制生產線，質檢中心配備有全套從美國和日本進口的先進檢測設備及數據處理系統(tǒng)，使產品生產和質量監(jiān)控達到了智能化管理模式。總部下轄進出口貿易公司、國內營銷網絡部、技術開發(fā)部、售后服務部等。 AVM 為一分子量較大的大環(huán)內酯類抗生素，不易通過哺乳動物的血腦屏蔽， AVM 及其衍生物主要通過化學水解和氧化分解代謝，極易生物降解；AVM、 IVM 均是一種類似于γ 氨基丁酸的激動劑，可刺激線蟲、昆蟲、節(jié)肢動物等的抑制性神經介質γ 氨基丁酸的釋放增加，可使其與受體接合力增強，改變膜的氯離子通過，從而使蟲體麻痹致死。 實驗證明 AVM、 IVM 在其推薦使用的劑量范圍內無遺傳毒性和致癌作用，對受孕動物無任何發(fā)育性毒性影響； AVM 經皮吸收量極低，僅為涂抹量的 %或更少，在噴撒過程中是安全的， AVM 在環(huán)境中存在既不持久，也不蓄積，特別是它在水中、土壤中、惰性物體或生物體表面上以一薄層形式存在，存在時會迅速分解或氧化分解，所以當按推薦方法使用時， AVM的使用對環(huán)境、人畜、對害蟲的天敵也很安全。阿維菌素及其系列產品必將取代許多有機磷農藥是歷史發(fā)展的趨勢。 1998 年僅 IVM 的年銷售額就達到15 億美元，很快成為世界獸藥單項銷售額的巨頭，在此豐厚利潤的“催化”下，默克公司一躍成為世界品牌企業(yè)，左右著整個世界市場。 我國將 AVM、 IVM 產品開發(fā)早以作為“七 .五”、“八 .五”“九 .五”重點攻關項目，由此展開了大量富有成效的技術和產業(yè)化工作。銷售逐 年上升。 隨著世界范圍“綠色產品”及“綠色認證”的興起和迅猛發(fā)展，阿維菌素及其系列產品作為我國“十五”計劃重點推廣和發(fā)展的項目，必將在世界生物農藥領域中扮演越來越重要的角色。 我國浙江地區(qū)動力成本高達總成本的 40～ 50%，河北地區(qū)動力成本亦 占總成本的 35%左右，因動力成本制約本地區(qū)企業(yè)的發(fā)展已成事實，抗生素發(fā)酵工業(yè)必須向西部轉移將成趨勢。 根據阿維菌素及其系列產品市場動態(tài)，寧夏 某 制藥有限公司審時度勢，瞄準該項目國內乃至世界一流的制藥企業(yè)，采用最先進的生產技術和管理模式，擬定在寧夏銀川市永寧望遠工業(yè)園建設和投產一條生產線 ,年產 300噸阿維菌素、 100 噸依維菌素 ,創(chuàng)出一條良性循環(huán)的發(fā)展道路，盡快填補西北地區(qū)生物農藥的空白，成為寧夏地區(qū)生物農藥的示范工 程，必將開創(chuàng)和發(fā)展出寧夏生物農藥的宏偉事業(yè)。 2． 生產阿維菌素的北方廠家有兩個，華北愛諾藥業(yè)有限公司投資過大，約 2 億元人民幣，設備是 90 年代設備，所以成本較高。 5． 生產裝置多數為 30～ 50 噸 /年的阿維菌素能力，只有河北威遠生物藥業(yè)有限公司為 120 噸 /年產量。 寧夏 某 制藥有限公司將充分利用國內外優(yōu)良品種及先進的發(fā)酵提煉技術，與現有的水平相比，使該項目在阿維菌素的發(fā)酵單位和收率上有所突破和提高，從 而降低生產成本，其產品質量將符合中國、美國、英國等國 家產品標準，特別在生產中保證對三廢進行綜合利用治理，大大減少了對環(huán)境的污染，生產穩(wěn)定后將率先在國內通過 ISO14000 環(huán)保認證，最終建成一個具有良好綠色環(huán)境和人為環(huán)境的園林式現代生物企業(yè)。阿維菌素及依維菌素 80%以上出口創(chuàng)匯， 20%左右國內銷售。 3．該工程主要包括抗生素發(fā)酵、有機溶媒的提取、精烘包、溶媒回收等工序，為了提高農藥產品的質量 ，推行全面質量管理，在設計和實施時，嚴格按照 1994 年農業(yè)部頒布的《獸藥生產質量管理規(guī)范實施細則（試行）》，予以執(zhí)行，同時還要參照國家藥品監(jiān)督管理局頒布的《藥品生產質量管理規(guī)范》的相關要求。默克公司的 AVM、 IVM 產品在全世界 60 多個國家和地區(qū)獲準銷售，年銷售額在 10 億美元左右。 AVM 分子本身存在內酯鍵、雙鍵、糖苷鍵，為此 AVM 及其衍生物易生物降解，主要通過化學水解和氧化分解代謝。根據 AVM、 IVM 特有的化 學結構和殺蟲機制決定了其活性高、殺蟲譜廣，而對哺乳動物安全、對環(huán)境安全、不易產生抗藥性，不存在與其它殺蟲藥有交叉抗藥性等特點。在農作物害蟲防治方面廣泛使用的有機磷類農藥畝用量在 25～150g，氨基 甲酸酯類在 12～ 200g/畝（與殺同類害蟲比較），菌酯類在 4～10g/畝 (比如：功夫菌酯、百樹菌酯、高效氯氰酯活性較高，畝用量在 1g左右，但兩年后抗性迅速產生，畝用量即達到 3～ 5g,以上這些農藥的用量約為 AVM 的十倍至十幾倍左右。 2． 1． 4 AVM、 IVM 作為獸用驅蟲藥 AVM 小鼠經口服 LD50 為 913mg/ （文獻中為1424mg/） ,IVM 經口服 LD50 為 1030 mg/（文獻中為 2540 mg/）， IVM 對人的中毒作用劑量為 mg/Kg,對豬、羊、牛的中毒劑量為 310mg/Kg,而臨床使用劑量為 ,是哺乳動物中毒劑量的 1/15 到 1/40，為此， IVM 作為人和植物驅蟲藥是高效和安全的 ,其LD1/ED99（ CSI） 75（不同動物不同）。 2． 1． 6 用于植保引起的環(huán)境問題 實驗證明， AVM 在環(huán)境中的存在，即不持久，也不蓄積，它在水中，土壤中、惰性物體或生物體表面上以一薄層形式存在，存在時會迅速分解或氧化分解， AVM 與土壤牢固結合，使其不能進入水生環(huán)境，降低了它的水中濃度，從而限制了其生物利用律。 由于 2021 年阿維菌素價格跌至歷史最低量， 2021 年前阿維菌素生產企業(yè)大量轉產，目前生產企業(yè)僅存在河北威遠生物藥業(yè)、華藥愛諾集團、升華拜克、海正藥業(yè)等五到六家生產，其余全部處于轉產或停產狀態(tài)。 1．素填土厚度 ～ , fak=100kPa。 5．細砂厚度＞ , fak=250kPa。減壓濃縮的溶媒去溶媒回收。 0t 5． 5kw/臺 28 泵 90 60（總） 7． 5kw/臺 29 溶媒回收 2 套 70 乙酸乙酯、乙醇 30 超凈工作臺 9 雙人操作 2． 0 1． 5kw/臺 31 搖瓶機 9 2． 4 32 分光光度計 6 721 型 0． 8 33 電熱鼓風干燥 12 0． 4 箱 34 雙筒生物顯微鏡 6 1500 倍 2 日本進口 35 真空泵 9 套 20m3/min 30（總） 30kw/臺3 36 涼水塔 9 套 300 ㎡ 100（總） 含蓄水池 15kw、水泵 55kw/臺6 37 環(huán)保設備 1 套 10m3/h 200 38 電動葫蘆 4 3t、 10t 20（總） 、 11kw 39 地磅 1 50t 18 40 電機 120 41 輸變電、低壓開關、電纜 600 42 其他儀器儀表 16 50（總） 43 空調 2 30 100kw/臺 44 蒸汽鍋爐 6 6t/h 160 70kw/臺 45 空壓機 4 420m3/min 1600kw/臺 2 290m3/min 1200（總） 1100kw/臺 46 冷凍機組 2 套 冷量： 萬Kcal/h 40 47 其他 48 反應釜 2 搪玻璃 5t 49 溶解 罐 1 3t 50 貯罐 4 5t 51 濃縮器 2 套 52 結晶灌 3 5t 53 雙錐干燥 1 1500L 54 磨粉機 1 200 目 55 溶媒回收 1 套 5． 3． 5 車間布置 （ 1）根據征地情況，新建阿維菌素車間為“凹”字形建筑，土建參數為東西長 米，南北寬 米，按生化工段，發(fā)酵工段，提煉工段，精烘包工段，溶媒回收工段以及庫區(qū)自然分區(qū)生產，即不影響密切聯系，又便于統(tǒng)一管理。 （ 4）設計中采用不銹鋼外冷卻新型發(fā)酵罐和空氣膜過濾器，微機自控，從而提高了發(fā)酵單位及產率。 5． 4． 1 廠址和自然條件 （ 1） 廠址 寧夏 某 制藥有限公司年產 300 噸阿維菌素及 100 噸依維菌素生物制劑廠建設項目位于寧夏銀川永寧望遠工業(yè)園區(qū)，廠區(qū)地形平坦，東西長 200米，南北長 400 米，占地面積 8 公頃，西臨唐徠渠，東鄰清河機械廠及 109國道，北鄰康菲特公司，南鄰本公司 VB12項目，距銀川市 6 公里，交通運輸十分便利，本工程的運輸主要依靠公路。 廠區(qū)南部為廠前區(qū)，在此布置辦公樓、單身宿舍、食堂及科研樓等。 （ 2） 物料存儲方式的選擇。該項目實施后，每天約需上水 3400 m3，最高負荷約為 400 m3/h，其中循環(huán)水量為 2021 m3，為解決高峰用水及消防水貯備 的需要，擬新建一個蓄水量為 1000 m3的地下蓄水池和地上的加壓水泵房，其中消防儲備水約為 280m3/h，生產及生活用水約為 700m3/h，純水 約為 2m3/h。 對產生有害氣體的設備，設局部排風裝置，對產生熱氣的設備如發(fā)酵罐，種子罐，盡量集中布置，放在發(fā)酵工段的三層，采用屋頂風機或天窗 排風。 根據《低壓鍋爐水質標準》，鍋爐給水水質要求如下： 懸浮物 ＜ 5 mg/l 總硬度 ＜ 鍋爐需軟化水量：夏季 冬季 23m3/h 凝結水回水量