【正文】 與濾液合并，減壓回收乙醇后，待濃縮至 一定濃度時(shí)移置放冷處 (或加一定量水．混勻 )靜置一定時(shí)間，使沉淀完全，率過，濾液低溫蒸發(fā)至稠膏狀。含揮發(fā)油的藥材還可用 “ 雙提法 ” 。 顆粒劑應(yīng)干燥、顆粒均勻、色澤一致，無吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。 顆粒劑 制備 顆粒劑 制備方法 (包括提 取 方法、濃縮干燥、制粒方法、顆粒干燥方法、整粒、包裝 )。 分類與特點(diǎn) 分類：顆粒劑可以 分為可溶性顆粒（通稱顆粒）混懸顆粒、泡騰性顆粒、腸溶顆粒、緩釋顆粒和控釋顆粒等， 供口服用。 經(jīng)過查找資料，發(fā)現(xiàn)中 藥制劑制粒的方法除了濕法制粒，還有干法制粒、一步制粒、高速攪拌制粒等。 使用搖擺式顆粒機(jī)進(jìn)行制粒 ， 顆粒劑中偶爾有金屬異物，因?yàn)楹Y網(wǎng)平均使用周期為 小時(shí)，篩網(wǎng)容易斷裂，導(dǎo)致金屬絲進(jìn)入顆粒中。而安全常識(shí)顯示：乙醇蒸汽爆炸的濃度范圍為 ％ — 18%。經(jīng)過對(duì)車間乙醇濃度檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)有多次乙醇蒸汽濃度超標(biāo)，如果車間電路老化等原因產(chǎn)生火花那么將會(huì)引發(fā)安全事故，從而給操作人員造成較大的傷害，給企業(yè)也會(huì)帶來難以估計(jì)的損失。 基于以上原因，為了向員工提供良好的工作環(huán)境，進(jìn)一步提高產(chǎn)品質(zhì)量，降低生產(chǎn)成本，為公司創(chuàng)造更大的效益， 根據(jù)車間實(shí)際生產(chǎn)狀況、產(chǎn)品性質(zhì)和工藝創(chuàng)新的思路，經(jīng)過討論，與專家進(jìn)行了分析， 我們決定研究胃蘇顆粒制粒的新工藝。因?yàn)楦饔袃?yōu)缺點(diǎn)，我們從可行性、經(jīng)濟(jì)性、安全性、預(yù)計(jì)效果四個(gè)方面對(duì)上述三種方法分別進(jìn)行打分評(píng)估，發(fā)現(xiàn)一步制粒法最高，所以 選用得分最高的一步制粒法作為最佳方案，將高速攪拌制粒作為后備方案，并開展了一系列關(guān)于一步制粒生產(chǎn)胃蘇顆粒的工藝創(chuàng)新活動(dòng)。 若粒徑在 105－ 500 微米范圍內(nèi)，又稱為細(xì)粒劑。 除另有規(guī)定外，藥材應(yīng)加工成片或段，按具體品種規(guī)定的方法提取，濾過，濾液濃縮至規(guī)定相對(duì)密度的清膏，加定 量輔料或藥材細(xì)粉，混勻，制成顆粒，干燥。除另有規(guī)定外，顆粒劑宜密封，置干燥處貯藏。 (1)煎煮法。 煎煮法適用于有效成分能溶于水，且對(duì)濕、熱均較穩(wěn)定的藥材。其操作方法如下：將藥材粉碎成粗末或切成飲片，置于有蓋容器中，加入規(guī)定量的溶劑后密封，攪拌或振蕩，浸漬 3－ 5 天或規(guī)定時(shí)間，使有效成分充分浸出，傾取上清液，濾過，壓榨殘液渲，合 并濾液和壓榨液，靜止 24 小時(shí)，濾過即得。系將經(jīng)過適宜加工后的藥材粉末裝于滲漉器內(nèi)，浸出溶劑從滲漉器上部添加，溶劑滲過藥材層往下流動(dòng)過程中浸出的方法。裝完后．用濾紙或紗布將上面覆蓋，并加一些玻璃珠或石塊之類的重物，以防加溶劑時(shí)藥粉浮起；操作時(shí)．先打開滲漉筒浸出液出口之活塞，從上部緩緩加入溶劑至高出藥粉數(shù)厘米，加蓋放置浸漬24－ 48 小時(shí)，使溶劑充分滲透擴(kuò)散。滲漉過程中，隨時(shí)補(bǔ)充溶劑，使藥材中有效成分充分浸出。 (1)噴霧干燥與干法制粒工藝 該法是將藥材浸出液經(jīng)噴霧干燥制成于浸膏粉，加入輔料．先預(yù)壓成粗片，然后粉碎成顆粒的一種新工藝。此種超低溫濃縮可達(dá)到有效成分的高保留率。 成型技術(shù)可分為三種：干法成型、濕法成型和直接成型。 干法成型不受溶媒和溫度的影響，易于制備成型，質(zhì)量穩(wěn)定，比濕法制粒簡(jiǎn)易，崩解性與溶出性好．但要有固定的設(shè)備。 (3)直接成型。 顆粒的干燥程度可通過測(cè)定含水量進(jìn)行控制，一般應(yīng)控制在 2％以內(nèi)。 是常用的氣流干燥設(shè)備，將濕顆粒堆放于烘盤上，厚度以不超過2cm 為宜。 (2) 沸騰干燥。其原理是遠(yuǎn)紅外加熱干燥，主要利用遠(yuǎn)紅外輻射源所發(fā)出的遠(yuǎn)紅外射線，直接被加熱的物體所吸收，產(chǎn)生分子共振，引起分子原子的振動(dòng)和轉(zhuǎn)動(dòng)，從而直接變?yōu)闊崮苁刮矬w發(fā)熱升溫，達(dá)到干燥目的。用復(fù)合鋁塑袋分裝，不易透濕、透氣，貯存期內(nèi)一般不會(huì)出現(xiàn)吸潮軟化現(xiàn)象。 【水分】 (1) 顆粒劑 取供試品 ,照水分測(cè)定法（附錄 Ⅸ Ｈ）測(cè)定。 【溶化性】 取供試品（顆粒劑 10g；塊狀沖劑 1 塊，稱定重量），加熱水 20 倍，攪拌 5 分鐘，可溶性顆粒劑應(yīng)全部溶化，允許有輕微混濁；混懸性顆粒劑應(yīng)能混懸均勻 ,并均不得有焦屑等異物；泡騰性顆粒劑遇水時(shí)應(yīng)立即產(chǎn)生二氧化碳?xì)獠⒊逝蒡v狀。8 ％ │ 177。 塊狀沖劑應(yīng)符合以下規(guī)定： 【重量差異】 塊狀沖劑的重量差異限度應(yīng)符合下表規(guī)定： 表 12 沖劑的 重量差異限度 表 ───────────┬────────── 標(biāo)示重量 │ 重量差異限度 6g │ 177。 藥材煎煮次數(shù)與時(shí)間：大生產(chǎn)中顆粒劑，一般采用兩次煎煮，以免煎煮次數(shù)越多，能源、工時(shí)消耗越大 清膏的比重：藥材經(jīng)水煎煮，去渣濃縮后得清膏。 顆拉的含水量：顆粒的含水量與機(jī)壓時(shí)沖劑的成型質(zhì)量及藥品在貯藏期間質(zhì)量變化有密切關(guān)系。 顆粒的均勻度：顆粒均勻度對(duì)顆粒劑的外觀質(zhì)量有較大影響。該方由紫蘇梗、香附、陳皮、佛手等藥材組成，是在古方香蘇飲的基礎(chǔ)上加減而成，以理氣為主，方中藥物不寒不涼，具流暢氣機(jī)，疏通腸胃之功。胃蘇顆粒理氣消脹，和胃止痛， 是針對(duì)胃病基本病理特點(diǎn) “ 滯 ” 而設(shè) [2]。 本品由揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇制藥股份有限公司獨(dú)家生產(chǎn)，自 93 年投入市場(chǎng)以來，為廣大胃病患者帶來了福音，并使許多長(zhǎng)年患有胃脘脹痛的患者消除了病痛。主治氣滯型胃脘痛，癥見胃脘脹痛，竄及兩肋，得噯氣或失氣則舒，情緒郁怒則加重，胸悶食少，排便不暢及慢性胃炎見上述癥候者。 15 天為一個(gè)療程。 3 天癥狀未緩解，應(yīng)去醫(yī)院就診。 下使用。 【有效期】 36 個(gè)月 課題來源 在這個(gè)工作崗位上由于 胃蘇顆粒使用 95%乙醇濕法制粒，進(jìn)行干燥時(shí)會(huì)產(chǎn)生大量的乙醇，存在安全隱患。 這個(gè)是必須進(jìn)行改革的，它不僅是對(duì)我們員工的安全保障，更是對(duì)企業(yè)的一種產(chǎn)品質(zhì)量和信譽(yù)的保障。 建廠初，我們確立了走振興民族醫(yī)藥發(fā)展道路的戰(zhàn)略，義無反顧地高舉起 ‘ 求索進(jìn)取，護(hù)佑眾生 ’ 的理念大旗，致力于民族醫(yī)藥的發(fā)展。中醫(yī)藥是我國(guó) 5000 多年?duì)N爛文化中的瑰寶，將中醫(yī)藥發(fā)揚(yáng)光大，造福全人類，可以說是所有揚(yáng)子江人的愿望。 因此 ，我們更要迫切的尋找胃蘇顆粒 安全的 生產(chǎn)工藝。而安全常識(shí)顯示：乙醇蒸汽爆炸的濃度范圍為 ％ — 18%[6]。盡管我們采取了一些措施來提高安全性，但仍然會(huì)出現(xiàn)乙醇濃度超標(biāo)的現(xiàn)象。而相對(duì)于其它制粒方法，生產(chǎn)周期長(zhǎng)，花費(fèi)人工多，從而使得胃蘇顆粒的總體成本較高。經(jīng)過現(xiàn)場(chǎng)查證，我們發(fā)現(xiàn)篩網(wǎng)平均使用周期為 小時(shí)，篩網(wǎng)容易斷裂，導(dǎo)致金屬絲進(jìn)入顆粒中，雖然我們?cè)诔隽蠒r(shí)采用了磁鐵吸附的方法，但產(chǎn) 14 品質(zhì)量仍然存在著潛在的風(fēng)險(xiǎn) [7]。 要求水分≤ %，粒度≤ %，色澤一致，柚皮苷含量≥ 工藝優(yōu)化 方案的確定 經(jīng)過查找資料，發(fā)現(xiàn)中藥制劑制粒的方法除了濕法制粒，還有干法制粒、一步制粒[9]、高速攪拌制粒等。所以在第二個(gè) 問題中我們將通過正交實(shí)驗(yàn) [10]來確定這四個(gè)工藝參數(shù)。故我們考慮將處方中的糖取一部分溶入稀釋清膏的水中，與清膏混合制成粘合劑。根據(jù)資料和設(shè)備本身的可調(diào)范圍，我們把霧化壓力的三個(gè)水平定為： ～ 、 ～ 、 ～ 。故決定在顆粒劑 2 號(hào)車間進(jìn)行小中試 。所以最佳組合為 80 目的輔料、粘合劑采用將 40%的糖溶解后加入清膏液中制成的混合液、霧化壓力 、進(jìn)風(fēng)溫度為 90110℃。 制粒時(shí)按處方比例（其中 40％的糖粉用熱水溶化，剩余的糖粉投料使用）投入一步制粒機(jī)物料容器中均勻混合 10 分鐘。 新工藝流程進(jìn)行了連續(xù)按照三批的中試生產(chǎn)，檢測(cè)結(jié)果如下表： 表 313 按 新工藝流程連續(xù)三批中試生產(chǎn)檢測(cè)結(jié)果 批 號(hào) 粒 度（ %） 水分（ %） 含量（ mg/g） 色 澤 12122401 一致 12122601 一致 12122701 一致 結(jié)果：通過連續(xù)三批中試，粒度、水分、含量、色澤全部符合要求。 效果一：新工藝在制粒過程中沒有使用乙醇，烘干過程也就沒有乙醇蒸汽產(chǎn)生。 我們通過正交實(shí)驗(yàn)來確定輔料的細(xì)度、清膏與糖粉的配比、霧化壓力的大小、進(jìn)風(fēng)溫度的高低這四個(gè)工藝參數(shù)。 新工藝提高了生產(chǎn)自動(dòng)化，顆粒大小均勻、外形圓整、流動(dòng)性好，生 產(chǎn)效率高，不易污染等優(yōu)點(diǎn)使得成品質(zhì)量得到更好的保障。 工藝創(chuàng)新不僅全面提升了操作安全性，而且進(jìn)一步保證了產(chǎn)品的質(zhì)量，有利于提高我們企業(yè)的核心競(jìng)爭(zhēng)力。 感謝連云港職業(yè)技術(shù)學(xué)院給了我這一次實(shí)習(xí)的機(jī)會(huì)，讓我能把課本上的知識(shí)運(yùn)用到實(shí)際生產(chǎn)中，擴(kuò)大所學(xué)知識(shí) 的 基礎(chǔ)理論和專業(yè)知識(shí)。 。感謝師傅和同事對(duì)我的關(guān)心和幫助。 感謝我的家人對(duì)我大學(xué)三年學(xué)習(xí)的默默支持；感謝我的母校 連云港職業(yè)技術(shù) 學(xué)院 給了我在大學(xué)三年深造的機(jī)會(huì)，讓我能繼續(xù)學(xué)習(xí)和提高；感謝我的論文指導(dǎo)老師 許同桃 老師 ， 她在平日里工作繁多，但在我做畢業(yè) 論文 的每個(gè)階段，從選題到查閱資料，論文提綱的確定，中期論文的修改，后期論文格式調(diào)整等各個(gè)環(huán)節(jié)中都給予了我悉心的指導(dǎo)。消除了該崗位的乙醇爆炸安全隱患，改善了操作環(huán)境，并且胃蘇顆粒的粒度、水分、外觀、含量完全達(dá)到了之前定下的目標(biāo)。而各因素對(duì)應(yīng)的均值越高，得率也越高，故最佳工藝條件為 A2B2D2C2。 效果二：經(jīng)過對(duì)中試胃蘇顆粒的粒度、水分、外觀、含量進(jìn)行全面測(cè)定，結(jié)果顯示顆粒粒度 ≤ 5%，水分 ≤ %，指標(biāo)性成分柚皮苷含量 ≥ ，色澤一致，完全達(dá)到了之前定下的目標(biāo)。 25 結(jié)果與討論 本課題研究了胃蘇顆粒一步制粒的新工藝。 噴霧過程中控制進(jìn)風(fēng)溫度在 90～ 110℃，霧化壓力在 ～ ，控制噴霧速度和風(fēng)門，使物料流化良好不塌床；等清膏全部噴完后干燥，顆粒 干燥至水分≤ %；待顆粒溫度冷卻至常溫時(shí)出鍋。 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn) 照最佳工藝，進(jìn)行最佳重復(fù)性小試 表 312 最佳重復(fù)性小試 批號(hào) 粒 度（ %） 水分（ %） 含量（ mg/g） 色澤 12120201 一致 12120201 一致 12120301 一致 通過檢測(cè)結(jié)果我們可以看出：連續(xù)生產(chǎn)的 3 批胃蘇顆粒，粒度、水分、色澤、含量均符合目標(biāo)值，說明新工藝重現(xiàn) 性較好。而各因素對(duì)應(yīng)的均值越高，得率也越高，故最佳工藝條件為 A2B2D2C2。 根據(jù)設(shè)備加熱器功率參數(shù)，我們把進(jìn)風(fēng)溫度的三個(gè)水平設(shè)為 7090℃、 90110℃、 110130℃。 如下表 : 表 35 不同清膏糖粉配比的合格得率 % 清膏糖粉配比 合格顆粒得率 % 稀釋的清膏液 * 10%糖粉 +清膏 20%糖粉 +清膏 30%糖粉 +清膏 40%糖粉 +清膏 * 50%糖粉 +清膏 60%糖粉 +清膏 * 70%糖