5省科技攻關(guān)計劃項目可行性研究報告-wenkub
2024-09-12 00 本頁面
【正文】 年 XX 省 sars 綜合防治技術(shù)研究藥物開發(fā)中標(biāo)項目、重組人新型溶栓酶是 2024 年 XX市科技發(fā)展計劃項目，其中 il2（ 125ser）獲省、市、區(qū)科技進(jìn)步獎，并獲國家科技部等五部委聯(lián)合頒發(fā)的 《國家重點(diǎn)新產(chǎn)品證書》。 該項目是我單位獨(dú)立研究的基因治療項目，現(xiàn)已獨(dú)立完成了人白細(xì)胞介素－ 24 基因的克隆?；蛑委熕幬飳蚬こ痰鞍踪|(zhì)或者肽類藥物也形成嚴(yán)重的挑戰(zhàn)，用基因治療方法可代替反復(fù)使用、費(fèi)用極高的蛋白質(zhì)藥物，一次注射，可帶來長久的療效或根治。所以，通過比較可以證明 il24的研究有著重要的臨床意義。 研究表明，借助腺病毒表達(dá)載體，將人白細(xì)胞介素－ 24 基因轉(zhuǎn)染腫瘤細(xì)胞，可特異性抑制腫瘤細(xì)胞生長，誘導(dǎo)其調(diào)亡，但不會影響正常細(xì) 胞。理想的功能基因表達(dá)產(chǎn)物應(yīng)能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞調(diào)亡、抑制腫瘤生長和腫瘤血管形成，對正常組織細(xì)胞無明顯毒副作用 ?；蛑委熂夹g(shù)研究的迅速發(fā)展， il24在腫瘤治療方面將會是一座新的里程碑。 基因治療惡性實(shí)體腫瘤是臨床醫(yī)生面臨的挑戰(zhàn)性課題，由于腫瘤易轉(zhuǎn)移的特性，使手術(shù)、化療和放療等傳統(tǒng)治療方法對晚期腫瘤的治療有限。白細(xì)胞介素 24（ il24）具有上述功能。 il24 的這種作用在至少 50 余種人類惡性腫瘤細(xì)胞實(shí)驗中得到證實(shí)，包括黑色素瘤、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤、骨肉瘤、乳腺癌、子宮頸癌、肺癌、結(jié)腸癌、鼻咽癌、前列腺癌、胰腺癌等。 通過腺病毒介導(dǎo)人 il24 基因進(jìn)行治療腫瘤的基因治療的技術(shù)，具有非常重要的社會、理論和臨床意義。 據(jù)世界衛(wèi)生組織（ who）統(tǒng)計，全世界每年有 500 多萬人死于各種癌癥，每年各種癌癥患者多達(dá) 2200 萬人。從中國人外周血中分離的單核細(xì)胞中克隆出人白細(xì)胞介素－ 24 的基因，經(jīng)測序與國外公布的人 il24的基因序列一致，說明我們已得到人 il24的基因。有較強(qiáng)的生物技術(shù)藥物研究開發(fā)能力。也未發(fā)現(xiàn)利用 admax 腺病毒表達(dá)系統(tǒng)來介導(dǎo)人白細(xì)胞介素－ 24基因治療腫瘤的專利。 我單位從上世紀(jì)八十年代中期開始對生物技術(shù)進(jìn)行研究，基本與國外同行業(yè)同步。從中國人外周血中分離的單核細(xì)胞中克隆出人白細(xì)胞介素－ 24 的基因，經(jīng)測序與國外公布的人 il24 的基因序列一致，證明我們已得到人 il24的基因。 三、現(xiàn)有研究基礎(chǔ)、特色和優(yōu)勢 現(xiàn)階段已達(dá)到的主要技術(shù)指標(biāo)和經(jīng)濟(jì)指標(biāo) （ 1）現(xiàn)階段已完成人白細(xì)胞介素－ 24基因的克隆。 （ 2）、利用 admax 腺病毒作載體將 il24 基因介導(dǎo)到人體，對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行基因治療的方法。腺病毒可感染一系列哺乳動物細(xì)胞，因此在大多哺乳動物細(xì)胞和組織中均可用來表達(dá)重組蛋白。 admax 腺病毒系統(tǒng)是由腺病毒載體鼻祖 在1999 年創(chuàng)建的一套重 組腺病毒構(gòu)建系統(tǒng)，該系統(tǒng)基本原理是通過 creloxp 或 flpfrt 重組酶，使共轉(zhuǎn)染到 293 細(xì)胞中的腺病毒載體穿梭質(zhì)粒和輔助質(zhì)粒（腺病毒基因組質(zhì)粒）在重組酶的作用下產(chǎn)生重組腺病毒。在人才、資源和產(chǎn)業(yè)化方面具備如下優(yōu)勢： 有研究開發(fā)基因藥物的專業(yè)機(jī)構(gòu) 生物技術(shù)研究所。 有一座 4000m2的 gmp標(biāo)準(zhǔn)的生物藥品生產(chǎn)車間（ gmp 證書編號： c1064），年生產(chǎn)藥品能力可達(dá)千萬支。 我單位科研工作經(jīng)驗豐富，承擔(dān)過省、市、區(qū)級科研項 第 8 頁 共 20 頁 目多項。 il24 的這種作用在至少 50 余種人類惡性腫瘤細(xì)胞實(shí)驗中得到證實(shí)，包括黑色素瘤、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤、骨肉瘤、乳腺癌、子宮頸癌、肺癌、結(jié)腸癌、鼻咽癌、前列腺癌、胰腺癌等。 所以，基因治療腫瘤是關(guān)系到廣大患者生命安全和生活質(zhì)量 第 9 頁 共 20 頁 的高科技項目。 本單位現(xiàn)有資產(chǎn) 億元人民幣，員工 116人。、 laquo。（ 2024 年版）等要求建立重組人白細(xì)胞介素 24 腺病 第 10 頁 共 20 頁 毒注射液的質(zhì)量控制和檢測方法。 復(fù)制型病毒（ rca）的檢測： a549 細(xì)胞檢測法，每1010vp 中應(yīng) 不 高于 1rca（即 ≤1rca/1010vp ）。采用高效液相色譜法或 a260/a280 法純度大于 95%。 六、研究方案、技術(shù)路線、組織方式與課題 分解 重組人白細(xì)胞介素 24腺病毒注射液的技術(shù)方案 24腺病毒的建立 （ 1）人白介素 24基因的克隆 第 11 頁 共 20 頁 從人外周血單個核細(xì)胞中提取 mrna，設(shè)計并合成特異引物，應(yīng)用 pcr 的方法擴(kuò)增得到人白細(xì)胞介素 24的基因片段。 （ 5）擴(kuò)增前重組人白細(xì)胞介素－ 24腺病毒的空斑篩選 利用噬斑純化方法，將感染重組腺病毒的 293細(xì)胞進(jìn)行培 養(yǎng)，挑選出單個重組腺病毒，以保證擴(kuò)增的純度和穩(wěn)定性。 、重組人白細(xì)胞介素 24 腺病毒注射液的質(zhì)量控制和檢測方法的建立 參照國家 laquo。、 laquo。 （ 1）比活性：病毒比滴度 =病毒感染滴度 /病毒顆粒數(shù)測定 （ 2）復(fù)制型病毒（ rca）的檢測： a549 細(xì)胞檢測法，每1010vp 中應(yīng)不高于 1rca（即 ≤ 1rca/1010vp ） （ 3）腺相關(guān)病毒的檢測 采用 pcr法，應(yīng)無腺相關(guān)病毒（ aav）的污染。 我單位有研究開發(fā) 基因藥物的專業(yè)性生物技
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