【正文】 裝材料 、 中間體以及質(zhì)量保證部的檢驗(yàn) 、 放行 ，倉(cāng)庫(kù)成品儲(chǔ)存及市場(chǎng)銷售都以此作為主要鑒別標(biāo)志 。 1/31/2023 54 生產(chǎn)過(guò)程管理的基本內(nèi)容 1 每工序每批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束 ， 要嚴(yán)格執(zhí)行 “ 結(jié)料 、 退料標(biāo)準(zhǔn)工作程序 ” ， 各崗位不應(yīng)存有多余的物料 。 1/31/2023 51 生產(chǎn)過(guò)程管理的基本內(nèi)容 1 生產(chǎn)記錄要真實(shí) 、 詳細(xì) 、 準(zhǔn)確 、 及時(shí)；管理人員要及時(shí)復(fù)核 、 簽字并對(duì)發(fā)生的異常和偏差作出調(diào)查 、 解釋和處理 ，詳細(xì)記錄 。 1/31/2023 47 生產(chǎn)過(guò)程管理的基本內(nèi)容 中間站 （ 中儲(chǔ)間 ） 貯存物料 ， 半成品要嚴(yán)格遞交手續(xù) 、 復(fù)核 ， 記錄 ， 有明顯的狀態(tài)標(biāo)記 。如有偏差，要按“生產(chǎn)過(guò)程偏差處理管理規(guī)程”執(zhí)行。 ※ 不同品種 、 規(guī)格的制劑生產(chǎn)和包裝不得在同一室內(nèi)同時(shí)進(jìn)行 。 1/31/2023 42 生產(chǎn)過(guò)程管理的基本內(nèi)容 ※ 復(fù)核要求： 各種物料與 “ 批配料記錄 ” 一致無(wú)誤 物料確經(jīng)質(zhì)量保證部檢驗(yàn)合格 稱量的數(shù)量 （ 包括折算的量 ） 與 “ 批配料記錄 ” 一致 及時(shí)記錄稱量數(shù)據(jù) 容器標(biāo)記齊全 ， 內(nèi)容完整 ， 準(zhǔn)確無(wú)誤 1/31/2023 43 生產(chǎn)過(guò)程管理的基本內(nèi)容 生產(chǎn)操作： ※ 嚴(yán)格執(zhí)行批生產(chǎn) （ 包裝 ） 指令 、 批記錄及 SOP， 不得隨意變更 。 ， 有 “ 已清潔 ” 和 “ 完好 ” 標(biāo)記 。 1/31/2023 38 生產(chǎn)過(guò)程管理的基本內(nèi)容 生產(chǎn)基準(zhǔn)技術(shù)文件的準(zhǔn)備與發(fā)布： ※ 批生產(chǎn)指令 （ 包裝指令 ） ※ 主配方 ※ 批生產(chǎn)記錄 （ 包裝記錄 ） ， 經(jīng)質(zhì)量保證部復(fù)核簽字后 ， 下達(dá)到車間 。 1/31/2023 36 發(fā)生污染的常見因素 （ 6） 人員因素 1） 人的健康狀況不好 操作人員患有傳染性疾病 ， 或有傷口暴露 ， 易對(duì)藥品產(chǎn)生污染 ， 這樣的人員應(yīng)調(diào)離或暫時(shí)離開生產(chǎn)部門 。 地面 、 墻 、 天花板應(yīng)該沒有裂縫 ， 否則易產(chǎn)生細(xì)菌 。 1/31/2023 32 發(fā)生污染的常見因素 3） 滅菌設(shè)備故障 滅菌設(shè)備故障如不能及時(shí)發(fā)現(xiàn) ， 可能造成滅菌不徹底或不均勻 ， 萬(wàn)一取樣沒有取到 ， 則后果很嚴(yán)重 。 4） 在操作處理過(guò)程中可能帶入污染源 。 或者取樣不均勻，分析結(jié)果是假象，則導(dǎo)致產(chǎn)品污染。 包裝材料如 PVC薄膜 ， 生產(chǎn)廠家生產(chǎn)時(shí)就粘有昆蟲 ， 將使我們的包裝成品帶了這些昆蟲出廠 。 2） 無(wú)產(chǎn)量檢查制 (或物料平衡檢查制度 ) 一些關(guān)鍵操作后 ， 應(yīng)有產(chǎn)量或收率檢查制 ， 以確保物料量的正確 ， 一旦出現(xiàn)偏差 ， 可立即進(jìn)行調(diào)查 。 1/31/2023 23 人員因素 2） 工作壓力過(guò)大 ， 精神緊張 人在高度緊張的情況下易發(fā)生工作差錯(cuò) ， 應(yīng)創(chuàng)造一個(gè)和諧輕松的工作環(huán)境 。 1/31/2023 21 材料因素 1） 裝有物料的容器無(wú)標(biāo)簽或標(biāo)簽脫落 這種情況一般容易發(fā)生 ， 工作過(guò)程中千萬(wàn)不能忽視 。 一些關(guān)鍵性的區(qū)域 ， 如果不安裝門鎖 ， 外來(lái)無(wú)關(guān)人員的進(jìn)入會(huì)有意無(wú)意給生產(chǎn)帶來(lái)差錯(cuò) 。 2） 物流不合理 如物流走向反復(fù)出現(xiàn) ， 這種交叉往復(fù) ，易產(chǎn)生差錯(cuò) ， 物流合理應(yīng)呈單向性 。 1/31/2023 13 生產(chǎn)過(guò)程中現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制與管理的目的 消滅混淆（差錯(cuò)）和污染 1/31/2023 14 混淆的定義： 混淆是指一種或一種以上的其它原材料或成品與已標(biāo)簽好的原材料或成品相混 。 ⑼ 防止物料的變質(zhì)及變化 。 ⑸ 物料按指令定額 、 定量發(fā)放及中轉(zhuǎn) ， 并記錄插簽完備 。 為確保藥品質(zhì)量的萬(wàn)無(wú)一失 ， 《 規(guī)范 》 對(duì)生產(chǎn)中影響質(zhì)量的主要因素 ， 提出了基本控制要求 1/31/2023 10 《規(guī)范》基本控制要求 訓(xùn)練有素的生產(chǎn)人員、管理人員 合格的廠房、設(shè)施、設(shè)備 合格的原料、包裝材料 經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的生產(chǎn)方法 可靠的檢驗(yàn)、監(jiān)控措施 完善的售后服務(wù) 1/31/2023 11 生產(chǎn)控制的關(guān)鍵 ⑴ SOP的執(zhí)行不允許有偏差 。 1/31/2023 8 GMP基本原則 。 、檢驗(yàn)設(shè)備和實(shí)驗(yàn)室。 。 1/31/2023 4 GMP基本原則 ，不能以生產(chǎn)計(jì)劃安排來(lái)代替批生產(chǎn)指令 。 1/31/2023 2 GMP的四個(gè)基本要素 ， 由經(jīng)過(guò)適當(dāng)培訓(xùn)的合格人員組成的組織機(jī)構(gòu)； ； 、 設(shè)施和設(shè)備； ， 如工藝規(guī)程 、質(zhì)量控制程序 、 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其他標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 ， 保證制造的全過(guò)程受控 。 1/31/2023 3 具體的 GMP基本原則 有下列 18點(diǎn) 足夠的資歷合格的與生產(chǎn)的藥品相適應(yīng)的技術(shù)人員承擔(dān)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理 ，并清楚地了解自己的職責(zé) 。 ，根據(jù)文件進(jìn)行系統(tǒng)的檢查 ， 并證明能夠按照質(zhì)量要求和其規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)藥品 。 管理 。 1/31/2023 7 GMP基本原則 ， 以證明已完成的所有生產(chǎn)步驟是按確定的規(guī)程和指令要求進(jìn)行的 ， 產(chǎn)品達(dá)到預(yù)期的數(shù)量和質(zhì)量 ，任何出現(xiàn)的偏差都應(yīng)記錄和調(diào)查 。 ， 調(diào)查質(zhì)量問(wèn)題原因 ， 提出處理措施和防止再發(fā)生的預(yù)防措施 。 ⑵ 杜絕生產(chǎn)過(guò)程中的混淆或交叉污染 。 ⑹ 物料的中轉(zhuǎn) 、 進(jìn)入均有規(guī)定的程序 。 ⑽ 物料在生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)要隔離存放 ， 待驗(yàn)直至可釋放 。 原材料可指原料 ， 輔料 ， 包裝材料等 。 1/31/2023 18 廠房條件因素 3） 同一房?jī)?nèi)生產(chǎn)不同品種或不同規(guī)格的產(chǎn)品 ， 這是絕對(duì)不允許的 ， 是百分之百的混淆 。 進(jìn)行某一操作，區(qū)域或門外無(wú)標(biāo)簽來(lái)標(biāo)明所生產(chǎn)的產(chǎn)品，則易帶來(lái)差錯(cuò) 1/31/2023 20 設(shè)備因素 1） 設(shè)備設(shè)計(jì)不合理： 設(shè)備設(shè)計(jì)本身不合理 ， 存在有看不見摸不著而又積聚物料的死角 ， 則易產(chǎn)生混淆 。 2） 物料存放混亂或無(wú)容器盛放 如果同一批產(chǎn)品的有關(guān)物料不集中堆放，生產(chǎn)時(shí)易產(chǎn)生差錯(cuò)。 3） 人員的培訓(xùn)不夠或工作態(tài)度不端正 培訓(xùn)是提高員工素質(zhì)的一個(gè)最重要的手段 ， 沒有足夠培訓(xùn)的員工是不能進(jìn)行生產(chǎn)操作的 。 1/31/2023 25 污染 定義 污染是指原材料或產(chǎn)品被微生物或其他外來(lái)物所感染 。 1/31/2023 27 發(fā)生污染的常見因素 2） 存放物料的容器不合理 容器不能上蓋 ， 不宜清洗 ， 不易干燥等情況下 ，盛放的物料易受細(xì)菌或外來(lái)異物污染 。 1/31/2023 29 發(fā)生污染的常見因素 （ 2） 內(nèi)包裝材料因素 1） 不按要求進(jìn)行清洗 一些產(chǎn)品的內(nèi)包裝材料 ， 如安瓿 、 輸液瓶 、玻璃瓶等 ， 需進(jìn)行清洗后使用 ， 如果清洗沒按規(guī)定要求完成 ， 則會(huì)留有污染源 。 在清洗時(shí) ， 如水質(zhì)有問(wèn)題 ， 就可能帶入污染源 。 1/31/2023 33 發(fā)生污染的常見因素 (4)環(huán)境因素 1） 通風(fēng)或?qū)恿鞯膯?wèn)題 通風(fēng) 、 層流出現(xiàn)故障 ， 不能保持應(yīng)有正壓 ， 空氣倒灌 ， 將污染源帶入生產(chǎn)區(qū) ，或者過(guò)濾套破損沒有發(fā)現(xiàn) ， 導(dǎo)致外界異物進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)造成污染 。 3） 清潔不徹底 生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)根據(jù) SOP生產(chǎn)區(qū)清潔規(guī)程進(jìn)行清洗，否則易產(chǎn)生污染源。 2） 操作人員不遵守穿衣規(guī)則 人的頭發(fā) 、 皮膚 、 口腔等部位 ， 存在大量微生物及皮膚屑 ， 如果不穿戴工衣衣帽 、 口罩 、 手套 ， 則會(huì)直接污染產(chǎn)品 。 ，必須嚴(yán)格執(zhí)行，不得隨意變更。 ， 清潔完好 ，有 “ 檢定合格證 ” 并在檢定有效期內(nèi) 。 ※ QA、 各工序班組長(zhǎng)要隨時(shí)監(jiān)控 ， 確保各項(xiàng)指令一絲不茍地執(zhí)行 （ 有監(jiān)控記錄 ） 。 ※ 品種 、 規(guī)格相同而批號(hào)不同的產(chǎn)品在同一室內(nèi)進(jìn)行包裝時(shí) ， 必須采取有效的隔離措施 。 1/31/2023 46 生產(chǎn)過(guò)程管理的基本內(nèi)容 各工序完成的半成品的管理應(yīng)符合以下規(guī)定： 貯于相應(yīng)的容器內(nèi) ， 每容器均應(yīng)做好狀態(tài)標(biāo)記 ，標(biāo)明：品名 、 規(guī)格 、 生產(chǎn)批號(hào) 、 數(shù)量 、 生產(chǎn)日期 、 經(jīng)手人等 。 1/31/2023 48 生產(chǎn)過(guò)程管理的基本內(nèi)容 生產(chǎn)過(guò)程 、 半成品都必須在質(zhì)量保證部 QA檢查員的嚴(yán)格監(jiān)控下 ， 無(wú)質(zhì)量保證部 QA檢查員發(fā)放的各種放行憑證 ， 不得繼續(xù)操作 。 1/31/2023 52 生產(chǎn)過(guò)程管理的基本內(nèi)容 1 各工序記錄要由車間主任嚴(yán)格進(jìn)行批審計(jì) 。 1 每批生產(chǎn)結(jié)束按規(guī)定的清場(chǎng)規(guī)程進(jìn)行清場(chǎng) 。 根據(jù)批號(hào) ， 應(yīng)能查明該批藥品的生產(chǎn)時(shí)間及批記錄 ， 進(jìn)而追溯該批藥品的生產(chǎn)歷史 。 需要注意的是在分裝 、 灌封一批成品時(shí) ，必需確認(rèn)所用設(shè)備具有同一性能 。 1/31/2023 65 批號(hào)管理 如 （ 1） 從中藥原料到制劑 ， 再到包裝的生產(chǎn)過(guò)程中可能出現(xiàn)批號(hào)更換的情況； （ 2） 可能出現(xiàn)批號(hào)后加編副批號(hào)的情況； （ 3） 可能出現(xiàn)混合批號(hào)的情況； （ 4） 可能出現(xiàn)返工批號(hào)的情況；等 。 非專用設(shè)備 、 管道 、 容器 、 工具應(yīng)按規(guī)定拆洗或滅菌 。 “ 批清場(chǎng)記錄 ” 和 “ 清場(chǎng)合格證 ”（ 正本 ） 入當(dāng)批生產(chǎn)記錄 ， “ 清場(chǎng)合格證 ” （ 副本 ） 入下批次生產(chǎn)記錄 。 須拆零的物料應(yīng)根據(jù)其性質(zhì)在指定區(qū)域拆包 、 稱重 、 轉(zhuǎn)移 ， 在此過(guò)程中應(yīng)注意以下幾點(diǎn)： * 物料轉(zhuǎn)移應(yīng)在規(guī)定的潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行 。 * 物料轉(zhuǎn)移到新容器后 ， 應(yīng)及時(shí)將新容器封口 ， 貼簽并注明：品名 、 進(jìn)廠編號(hào) 、 重量；物料用于生產(chǎn)的品名 、 生產(chǎn)批號(hào)；發(fā)料人簽名 、日期 。 確認(rèn)無(wú)誤后，由收、發(fā)料人分別在“限額領(lǐng)料單”上簽字，日期。 1/31/2023 75 配料標(biāo)準(zhǔn)操作程序 1 配料人員至少 2人 。 5 配料間的環(huán)境情況：清場(chǎng)合格證與生產(chǎn)證 1/31/2023 76 配料標(biāo)準(zhǔn)操作程序 6 按主配方對(duì)物料進(jìn)行逐一核對(duì) 、 稱量 。 1/31/2023