【正文】 lation. 2023:110。22739 8 極高危人群的治療目標及切點 對極高危 (Very high risk)人群的治療策略： 原則： 強化調脂治療 ? 推薦的 LDLC的目標值是 100mg/dl； ? LDLC70mg/dl是一個可選擇的目標值； ? LDLC100mg/dl時開始治療； NCEP Report. Circulation. 2023:110。 高危人群的的治療目標及切點 NCEP Report. Circulation. 2023:110。344:13831389. | Sacks FM et al. N Engl J Med 1996。360:722 | Schwartz GG et. al. JAMA 2023。34:19541962 ? PCI后 13 大型臨床研究結果證實： Serruys PW, et al. JAMA. 2023。103:926933. 15 他汀類藥物的調脂特點 藥物 LDLC HDLC 甘油三酯 氟伐他汀 80 mg 38% +21% 31% 普伐他汀 40 mg 34% +12% 24% 辛伐他汀 40 mg 41% +9% 18% 阿托伐他汀 20 mg 43% +9% 26% 氟伐他汀可顯著升高 HDLC 達 21%。 Austin MA et al JAMA 1988。ser R, Baumstark MW, Wieland H, M228。 ATP Ⅲ 專家委員會 JAMA 285： 2486； 2023. 5 16 26 他汀治療依從性的臨床實踐 ? 臨床醫(yī)生需要根據(jù)患者的個體化狀況， 包括病人的一般狀況，血脂異常情況， 經(jīng)濟承受力，合并疾病及用藥情況綜合考慮治療措施， 以提高患者的依從性 。 。 ? 對于多支血管病變的患者，其費效比也較低，每個生命年可節(jié)省費用 9662＄。292(11):1307~16 34 高劑量辛伐他汀組的肌病和橫紋肌溶解的發(fā)生率增加 辛伐他汀 40/80mg 安慰劑 /辛伐他汀 20mg AST or ALT 3 ULN % (n = 19) % (n = 8) 肌肉有關的不良事件 % (n = 41) % (n = 34) 肌病 （ CK 10 ULN，伴有肌肉癥狀） 橫紋肌溶解 (CK 10000) % (n = 9， 均在 80mg組 ) n = 3 % (n = 1， 在安慰劑組 ) James A de Lenas, et ,2023。Early release 37 p % % % % % % 0% 3% 6% 9% 80mg阿托伐他汀 10mg阿托伐他汀 p p 肝轉氨酶升高 不良事件 停藥 高劑量阿托伐他汀（ 80mg） 組的肝酶異常增加了 6 倍，不良事件和停藥的發(fā)生率也明顯增加。 PRIMO press release, Mar 8, 2023。 Paris， French 42 他汀類藥物的肌毒性 ? 他汀類藥物最嚴重的不良反應是肌病， ? 表現(xiàn)：為肌痛或肌無力，并伴有 肌酸磷酸激酶升高至正常上限的 10倍以上 ，也可有發(fā)熱和全身不適的癥狀，并可測得增高的血清他汀類藥物濃度； ? 發(fā)生率大約是 %，且與劑量相關； ? 危害：肌病未能及時被發(fā)現(xiàn)，仍舊繼續(xù)用藥，則可能導致橫紋肌溶解和急性腎功能衰竭； 43 澳大利亞藥物不良反應委員會 （ ADRAC） 公報： 通過 CYP3A4代謝而抑制他汀類藥物代謝的物質 環(huán)孢素 、 鈣離子拮抗劑 ， 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 、 吡咯抗真菌類藥物 、 蛋白酶抑制劑 、 葡萄柚果汁 通過其他作用方式抑制他汀類藥物代謝的藥物 吉非貝齊 疾病狀態(tài) 糖尿病 、 甲狀腺功能減退 、 腎和肝臟疾病 高齡 ≥ ７０ 歲 大劑量服用他汀類藥物 ≥ ４０ ｍｇ／ｄ Australian Adverse Drug Reactions Bulletin. 2023 Feb； 23（ 1） 使辛伐他汀和阿托伐他汀等致肌病危險增加的因素 44 肝臟對氟伐他汀高攝取率 減少了肌病發(fā)生的危險性 Source: ? Sabia H et al. J Cardiovasc Pharmacol 2023。的途徑 較危險的途徑 CYP 450 3A4 CYP 450 2C9 與 CYP 450 3A4 相互作用的常用藥物 ? 心血管藥物 (華法令，鈣離子拮抗劑， 氯吡格雷，貝特類，地高辛，煙酸 ) ? 抗菌藥 (克拉霉素、紅霉素 ) ? 抗哮喘藥物 (茶堿 ) ? 免疫抑制劑 (環(huán)孢素 ) ? 胃腸道藥物 (奧美拉唑 ) ? Ballantyne C et al. Arch Intern Med 2023。 阿托伐他汀 洛伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 羅蘇伐他汀 * 維拉帕米 Thompson PD et al. JAMA 2023。346:539540 1 FDA 不良事件報告系統(tǒng) 2023年 6月前的數(shù)據(jù) . 2 以處方數(shù)為計量。91:238–240 *各治療組間肌酸激酶升高大于 5倍正常上限的發(fā)生率沒有統(tǒng)計學差異 (P = ). ?各治療組間的差異不具有統(tǒng)計學意義 (P = ). 所有研究 治療事件 ?48 周 48 周 所有研究 安慰劑 (n = 368) 1/368 (%) 0/368 (%) 肌酸激酶升高 1/368 (%) 0/0 (%) ?5 ? 正常上限 * 貝特類單藥 (n = 152) 0/152 (%) 0/152 (%) 0/0 (%) 0/152 (%) 來適可 174。361:2024–2031 1 () 3 () 10 x ULN 4 () 3 () ≥5 to 10 x ULN 肌酸激酶 (CK) 升高 2 () 0 () 3 x ULN (1 次