【正文】 522 Holdaas H, et al. Lancet. 2023。 361(9374): 202431 40 35 30 25 20 15 10 5 0 他汀類藥物在降低心血管事件發(fā)生方面無明顯差異 14 冠心病他汀類作用機(jī)制 ? 急性冠脈綜合征 n 改善內(nèi)皮功能 n 減少血小板性血栓沉積 n 使高凝狀態(tài)正?；? n 使纖溶活性正常 n 減輕斑塊炎癥 n 降低間質(zhì)中金屬蛋白酶活性 n 減少斑塊血栓因子產(chǎn)生 n 防止組織因子釋放 ? 慢性動(dòng)脈粥樣硬化 – 減小斑塊脂質(zhì)池 – 減輕斑塊炎癥 – 增加斑塊纖維化 – 平滑肌細(xì)胞增值 Corti et al. Am J Med 2023。113:668680. Crisby et al. Circulation 2023。103:926933. 15 他汀類藥物的調(diào)脂特點(diǎn) 藥物 LDLC HDLC 甘油三酯 氟伐他汀 80 mg 38% +21% 31% 普伐他汀 40 mg 34% +12% 24% 辛伐他汀 40 mg 41% +9% 18% 阿托伐他汀 20 mg 43% +9% 26% 氟伐他汀可顯著升高 HDLC 達(dá) 21%。 Ballantyne C, et al. Clin Ther 2023。 23: 177–92 16 LDLC 水平 “正常 ” 的糖尿病患者可能被忽略 ... 小而密 的 LDLC 顆粒具有更強(qiáng)的致動(dòng)脈粥樣硬化性 糖尿病 LDL 顆粒 LDLC 水平 正常 , 但是 : LDLC 水平 正常 非糖尿病 LDL 顆粒 LDL 顆粒數(shù)目 apoB 濃度 低 冠心病危險(xiǎn) 高 小而密的 LDL結(jié)合更多的 apoB Adapted from Austin MA, Edwards KL Curr Opin Lipidol 1996。7:167171。 Austin MA et al JAMA 1988。260:19171921。 Sniderman AD et al Diabetes Care 2023。25:579582. apoB LDLC 一項(xiàng)病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，以小而致密 LDL顆粒為主的 LDL亞型特征可使 MI的危險(xiǎn)增加約 3倍 17 0 5 10 15 20 25 30 V I L1 L2 L3 L4 L5 L6 0 5 10 15 20 25 30 V I L1 L2 L3 L4 L5 L6 28% 密度 密度 ApoB (mg/dL) 安慰劑（ n=39） 基線 氟伐他汀（ n=31） 基線 8周 8周 來適可顯著降低 2型糖尿病患者 小而致密的低密度脂蛋白（ LDL） 亞組分 Winkler K, Abletshauser C, Hoffmann MM, Friedrich I, Gl228。ser R, Baumstark MW, Wieland H, M228。rz W. J Clin Endocrinol Metab 2023。 87: 548490. Abstract presented at the American College of cardiology Scientific Session, 2023 March 1720, Atlanta, USA 18 他汀治療的長期性和依從性 19 他汀治療的療程 ?他汀類藥物需要長期服用 ?服用時(shí)間越長，獲益越大 20 瑞典心臟監(jiān)護(hù)室注冊(cè)研究 對(duì)以下內(nèi)容進(jìn)行了調(diào)查 : 58 CCUs. 40 389 MI 患者，年齡 80 yrs. 22 683 存活者 14 days. 結(jié) 論 : 帶他汀類藥物出院的患者， 一年的病死率降低 37% (p ). 21 LIPID：冠心病二級(jí)預(yù)防 在 9014名平均膽固醇水平的心肌梗死后 /不穩(wěn)定心絞痛患者中， 比較普伐他汀和安慰劑，平均隨訪 3 02 52 01 51 050總死亡率 非致死心梗 /冠心病死亡 冠心病死亡 血管重建 中風(fēng) 22% P 24% P 24% P 20% P 19% P= 22 LIPID試驗(yàn) 8年隨訪資料：設(shè)計(jì)特點(diǎn) ? LIPID試驗(yàn) 6年雙盲觀察期后，繼續(xù)隨訪 2年 ? 后兩年中所有患者均給予普伐他?。?40 mg/d） ? 意圖治療分析（按最初隨機(jī)分組） – 普伐他汀組（ 入選時(shí) 4512例， 6年后 3914例） – 安慰劑組（入選時(shí) 4502例 ， 6年后 3766例） – 兩組基線特征平衡可比 ? 后兩年中兩組患者血膽固醇水平同等幅度降低 The LIPID Study Group. Lancet 2023, 359:137987 23 LIPID試驗(yàn) 8年隨訪資料：死亡率 時(shí)期 安慰劑組 普伐他汀組 RRR（ 95%CI） P 值 冠心病死亡 雙盲期 373 (%) 287 (%) 24% (12~35) 開放期 137 (%) 108 (%) 25% (3~42) 8年 510 (%) 395 (%) 24% (14~34) 任何原因死亡 雙盲期 633 (%) 498 (%) 22% (13~31) 開放期 255 (%) 219 (%) 18% (2~32) 8年 888 (%) 717 (%) 21% (13~29) 心血管病死亡 雙盲期 433 (%) 331 (%) 25% (13~35) 開放期 163 (%) 130 (%) 24% (4~40) 8年 596 (%) 461 (%) 25% (15~33) The LIPID Study Group. Lancet 2023, 359:137987 24 研究題目 LCAS FLARE LiSA ALERT LIPS FAME 研究人群及結(jié)果