【正文】 工藝操作 （ 3）生產(chǎn)結(jié)束 ① 清潔及清場 《軟膠囊生產(chǎn)用具清潔規(guī)程》、設(shè)備按《化膠罐清潔規(guī)程》、生產(chǎn)環(huán)境按《 300 000級潔凈區(qū)清潔規(guī)程》進行清潔。 ⑨ 通過視鏡觀察罐內(nèi)膠液的情況，脫泡至最少量為止。 ④ 開啟熱水循環(huán)泵，將煮水鍋內(nèi)熱水循環(huán)至化膠罐夾層，加熱罐內(nèi)純凈水。 第二節(jié) 化膠工藝操作 （ 2）生產(chǎn)操作 ① 在生產(chǎn)時所用的化膠罐掛上“運行中”標(biāo)志，標(biāo)志上應(yīng)具備所生產(chǎn)物料品名、批號、規(guī)格、生產(chǎn)日期及填寫人簽名。 第二節(jié) 化膠工藝操作 、生產(chǎn)用具是否已清潔、干燥；檢查電子秤、流量計的計量范圍是否符合生產(chǎn)要求，并清潔完好，有計量檢查合格證，在規(guī)定的使用期內(nèi)，并在使用前進行校正。 “批生產(chǎn)指令”的要求和內(nèi)容。 、天花、墻壁、地面、燈罩、開關(guān)外箱、風(fēng)口是否已清潔，無浮塵、無油污。 （ 6）認(rèn)真如實填好生產(chǎn)記錄，做到字跡清晰、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整，不得任意涂改和撕毀，做好交接記錄，不合格產(chǎn)品不能進入下道工序。 （ 2）負(fù)責(zé)煮膠設(shè)備的安全使用及日常清潔、保養(yǎng)，保障設(shè)備的良好狀態(tài)，防止生產(chǎn)安全事故的發(fā)生。內(nèi)桶用于裝膠液，夾層裝加熱用的純凈水。罐上還設(shè)有安全閥、溫度計和壓力表等。 2． 適用范圍：化膠操作、質(zhì)量自檢 （二）明膠液質(zhì)量檢查工 1．工種定義：明膠液質(zhì)量檢查工是指在化膠間進行現(xiàn)場監(jiān)控和對規(guī)定的質(zhì)量指標(biāo)進行檢查、判定的人員。 軟膠囊的生產(chǎn)方法有壓制法和滴制法兩種，生產(chǎn)時成型與填充藥物是同時進行的。軟膠囊的制備工藝操作 第七章 軟膠囊的制備工藝操作 第一節(jié) 概 述 第二節(jié) 化膠工藝操作 第三節(jié) 軟膠囊內(nèi)容物配制操作 第四節(jié) 壓制軟膠囊工藝操作 第五節(jié) 軟膠囊干燥、清洗工藝操作 第六節(jié) 綜合實訓(xùn) 第一節(jié) 概 述 軟膠囊劑（又稱膠丸）：系指將一定量的藥液（或藥材提取物）加適宜的輔料密封于各種形狀的軟質(zhì)囊材中制成的劑型?，F(xiàn)介紹壓制法的生產(chǎn)流程及操作。 2．適用范圍：化膠全過程質(zhì)量監(jiān)督（工藝管理、 QA） 第二節(jié) 化膠工藝操作 （三）化膠及保溫設(shè)備簡介 1． HJG700水浴式化膠罐（圖 71） 該型號化膠罐化膠量 200~700L， 采用水平傳動、擺線針輪減速器減速圓錐齒輪變向、結(jié)構(gòu)緊湊、傳動平穩(wěn)；攪拌器采用套軸雙槳、由正轉(zhuǎn)的兩層平槳和反轉(zhuǎn)的三層錨式槳組成，攪動平穩(wěn)，均質(zhì)效果好。 圖 71 HJG700水浴式化膠罐 第二節(jié) 化膠工藝操作 2． VMP60真空攪拌罐 （ 圖 72） VMP60真空攪拌罐是一種控溫水浴式加熱攪拌罐，罐內(nèi)可承受一定的正、負(fù)壓力。罐體上帶有溫度控制組件及溫度指示表，可準(zhǔn)確控制和指示夾層中的水溫，以保證膠液需要的工作溫度。 （ 3）嚴(yán)格按生產(chǎn)指令核對配制膠液的物料名稱、數(shù)量、規(guī)格、外觀無誤。 （ 7）工作結(jié)束或更換品種時應(yīng)及時做好清潔衛(wèi)生并按有關(guān)規(guī)程進行清場工作，認(rèn)真填寫相應(yīng)記錄。 ：無上一批生產(chǎn)記錄及與本批生產(chǎn)無關(guān)文件等。 “運行中”標(biāo)志的各項內(nèi)容。 （水位線應(yīng)在視鏡 4/5處），如水量不足，應(yīng)開啟補水閥，補足水量。 ② 開啟循環(huán)水泵，然后開啟蒸汽閥門，蒸汽與循環(huán)水直接接觸并加熱循環(huán)水。 第二節(jié) 化膠工藝操作 ⑥ 待化膠罐內(nèi)純凈水溫度達 50℃ 60℃ 時，關(guān)閉罐上的排氣閥和上蓋，開啟攪拌機和真空泵，將稱量好的明膠和甘油等原輔料用吸料管吸入化膠罐內(nèi)，吸料完畢，關(guān)閉真空泵。關(guān)閉真空泵，打開排氣閥。 《化膠間清場規(guī)程》進行清場，并填寫清場記錄。 第二節(jié) 化膠工藝操作 ② 加熱操作 ，應(yīng)先檢查煮水鍋水量是否足夠（水位線應(yīng)在視鏡 4/5處），如水量不足，應(yīng)開啟補水閥，補足水量。 ，保證化膠罐夾層壓力不得超過 。 ④ 抽真空操作 65℃ 70℃ 時，開啟緩沖罐的冷卻水閥門，然后開啟真空泵，對罐內(nèi)膠液進行脫泡。 ② 化膠罐不可超載運行，容量以不超過鍋內(nèi)溶劑 3/4為宜。 ，進行清潔和消毒。 ，確定罐內(nèi)干凈沒有殘留物為止。 ③ 清潔效果評價：設(shè)備外無浮塵、無污漬，內(nèi)部無殘留膠漬和積水。 （明膠、純化水、增塑劑、防腐劑等）。 ，蓋要放平穩(wěn)并扣緊，防止攪拌槳與桶內(nèi)壁碰撞（注意：應(yīng)先抽出吸液管，避免與運作的攪拌槳碰撞）。 ，脫氣過程膠液液面會上升，觀察液面，調(diào)節(jié)排空閥，不要讓液面上升接近真空出口。 ③ 在開啟真空閥進行脫氣操作時，隨時觀察膠液液面，調(diào)節(jié)排空閥防止膠液進入真空口。 ，用熱水沖洗，直至無殘留膠漬，然后用純化水沖淋。 五、實訓(xùn)考核（ VMP60真空攪拌罐化膠操作） 六、思考題 第三節(jié) 軟膠囊內(nèi)容物配制操作 一、實訓(xùn)目標(biāo) 1．掌握軟膠囊內(nèi)容物配制崗位的操作法 2．掌握配制軟膠囊內(nèi)容物設(shè)備的操作規(guī)程 3．掌握配制軟膠囊內(nèi)容物設(shè)備的清潔及保養(yǎng)方法 二、實訓(xùn)適用崗位及設(shè)備介紹 本工藝操作適用于軟膠囊內(nèi)容物配制工、軟膠囊內(nèi)容物質(zhì)量檢查工、工藝員。其主機部份由殼體、動磨片、靜磨片、調(diào)節(jié)機構(gòu)、冷卻機構(gòu)、機械密封、電機等組成。 （ 2）負(fù)責(zé)配制設(shè)備的安全使用及日常清潔、保養(yǎng)，保障設(shè)備的良好狀態(tài)，防止生產(chǎn)安全事故的發(fā)生。發(fā)現(xiàn)偏差及時上報。 第三節(jié) 軟膠囊內(nèi)容物配制操作 2．軟膠囊內(nèi)容物配制崗位操作法 （ 1）生產(chǎn)前準(zhǔn)備 ① 檢查上次生產(chǎn)清場記錄； ② 檢查配置操作間溫度、相對濕度是否符合生產(chǎn)要求； ③ 檢查配制操作間中有無上次生產(chǎn)的遺留物有無與本批產(chǎn)品無關(guān)的物品、文件； ④ 檢查磅秤、天平是否有效，調(diào)節(jié)零點； ⑤ 檢查用具、容器是否干燥潔凈； ⑥ 檢查水、電、氣供應(yīng)是否正常； ⑦ 檢查調(diào)配罐、膠體磨、乳化罐等設(shè)備是否運轉(zhuǎn)正常； ⑧ 按生產(chǎn)指令領(lǐng)取物料，復(fù)核各物料的品名、規(guī)格、數(shù)量。 （三）生產(chǎn)記錄 如實填寫各生產(chǎn)記錄（表 7 74） （四）注意事項 1．房間溫度應(yīng)低于 25℃ ，相對濕度應(yīng)低于 65%； 2．配制時根據(jù)物料性質(zhì)選用膠體磨或乳化罐，如物料中有固體則要用膠體磨或球磨機等粉碎設(shè)備磨碎并過篩，如物料中有水油兩相則需用乳化罐乳化； 3．軟膠囊內(nèi)容物配制好后，應(yīng)當(dāng)天使用，盡量減少污染。 五、實訓(xùn)考核（以配制乳劑作內(nèi)容物為例） 六、思考題 第四節(jié) 壓制軟膠囊工藝操作 一、實訓(xùn)目標(biāo) 1．掌握軟膠囊壓制崗位操作法 2．掌握軟膠囊（壓制法）生產(chǎn)工藝管理要點及質(zhì)量控制要點 3．掌握 RGY6X15F軟膠囊壓制機的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 4．掌握 RGY6X15F軟膠囊壓制機的清潔及維護、保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 第四節(jié) 壓制軟膠囊工藝操作 二、實訓(xùn)適用崗位及設(shè)備介紹 本工藝操作適用于軟膠囊壓制工、軟膠囊壓制質(zhì)量檢查工、工藝員。該生產(chǎn)線損耗功率小，生產(chǎn)率高，適合企業(yè) 24小時連續(xù)生產(chǎn)。 （ 3）嚴(yán)格按照生產(chǎn)指令核對壓制軟膠囊所有物料名稱、數(shù)量、規(guī)格、外觀無誤。 （ 6）認(rèn)真如實填好生產(chǎn)記錄，做到字跡清晰、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整，不得任意涂改和撕毀，做好交接記錄，不合格產(chǎn)品不能進入下道工序。 、天花、墻壁、地面、地漏、燈罩、開關(guān)外箱、出風(fēng)口是否已清潔、無浮塵、無油污。 “批生產(chǎn)指令”的要求和內(nèi)容。 《軟膠囊機操作規(guī)程》進行配件安裝和試運行，檢查設(shè)備是否運作正常。將膠罐進行保溫，保溫溫度為 50℃ 60℃ 。 第四節(jié) 壓制軟膠囊工藝操作 （ 2）生產(chǎn)操作 ① 加料 ，注意不要加得過滿，蓋上蓋子。 第四節(jié) 壓制軟膠囊工藝操作 ② 壓制軟膠囊 《軟膠囊機操作規(guī)程》進行軟膠囊機調(diào)試操作。取樣檢測壓出膠丸的夾縫質(zhì)量、外觀、內(nèi)容物重，及時作出調(diào)整，直至符合工藝規(guī)程為止。 ，定時將產(chǎn)生的膠網(wǎng)用膠袋盛裝，放于指定地點，等待進一步處理。 ③ 將本批生產(chǎn)的“清場合格證”、“中間產(chǎn)品遞交許可證”、“準(zhǔn)產(chǎn)證”貼在批生產(chǎn)記錄規(guī)定位置上。室內(nèi)相對室外呈正壓，溫度 20℃ 24℃ 、相對濕度 40%以下。 第四節(jié) 壓制軟膠囊工藝操作 （三）質(zhì)量控制關(guān)鍵點 1．外觀（軟膠囊是否對稱）及夾縫質(zhì)量（是否粗大、有無漏液）。 ② 檢查傳動系統(tǒng)箱內(nèi)的潤滑油是否足夠（一般應(yīng)注入約 3升）。 A． 拆開門梁，將轉(zhuǎn)模安裝在相應(yīng)的主軸上，使轉(zhuǎn)模端面有刻線的一端朝外。 第四節(jié) 壓制軟膠囊工藝操作 C． 調(diào)整泵體與轉(zhuǎn)模同步：脫開傳動系統(tǒng)頂蓋上的中介齒輪與變換齒輪，使其處于非嚙合狀態(tài)，轉(zhuǎn)動供料泵方軸（由上向下觀察順時針方向轉(zhuǎn)動），使供料泵前面的三根柱塞處于極前位置且消除盤形凸輪空行程（即柱塞即將向后推進），然后將中介齒輪與傳動變換齒輪嚙合，鎖緊。 ⑨ 在確認(rèn)保溫膠桶內(nèi)的明膠液可順利流出膠桶后，將引膠管的接頭接在保溫膠桶的出膠口上。 第四節(jié) 壓制軟膠囊工藝操作 （ 2）開機操作 ① 調(diào)節(jié)機器的速度控制旋鈕，使機器按一定轉(zhuǎn)速運轉(zhuǎn)。 第四節(jié) 壓制軟膠囊工藝操作 ⑤ 檢查膠皮的厚度，視實際情況調(diào)節(jié)膠箱出膠擋板的開啟度，以調(diào)節(jié)膠皮厚度至 （應(yīng)使膠皮厚度兩邊均勻）。 第四節(jié) 壓制軟膠囊工藝操作 ⑨ 待噴體加熱至目標(biāo)溫度后，將噴體上的滑閥開關(guān)桿向內(nèi)推動，接通料液分配組合的通路，定量的藥液噴入兩膠皮之間，通過模具壓成膠丸。 第四節(jié) 壓制軟膠囊工藝操作 （ 3）停機操作 ① 將噴體開關(guān)桿向外拉動切斷料液通路，關(guān)閉噴體加熱，將噴體升起架在噴體架上。 ⑤ 繼續(xù)運轉(zhuǎn)主機，排凈膠盒內(nèi)膠液及膠皮輪上膠皮，然后停止主機。 第四節(jié) 壓制軟膠囊工藝操作 （ 2）每次啟動主機前確認(rèn)調(diào)速旋鈕處于零。 第四節(jié) 壓制軟膠囊工藝操作 （ 6）膠罐上機使用時，應(yīng)常檢查罐內(nèi)壓力是否超過規(guī)定值，以防因壓力過大將灌蓋炸飛傷人。將模具、噴體、泵體、輸料柱塞、料斗、膠盒、引膠管、干燥轉(zhuǎn)籠等拆下。 ④ 干燥轉(zhuǎn)籠機箱及不可拆卸的設(shè)備表面等用清潔布或不掉毛刷子沾洗滌劑溶液清洗掉污物、油漬等，用飲用水擦凈后，用 75%乙醇溶液擦拭，最后按要求裝機。 ② 用布擦凈機器上的污漬。 發(fā)現(xiàn)問題應(yīng)及時與維修人員聯(lián)系，進行維修，正常后方可繼續(xù)生產(chǎn)。裝量差異應(yīng)符合表 78的規(guī)定。 5．微生物限度檢查 參照藥典標(biāo)準(zhǔn)。 五、實訓(xùn)考核 六、思考題 第五節(jié) 軟膠囊干燥、清洗工藝操作 軟膠囊在壓制成型后膠皮水分含量較高，為使軟膠囊外殼定形，必須進行干燥工序；在壓制工藝過程中，作潤滑劑用的石蠟油粘附在膠囊殼上，必須在干燥后清洗干凈。 2．適用范圍：制劑全過程的質(zhì)量監(jiān)督（工藝管理、 QA） （ 三）軟膠囊干燥及清洗設(shè)備簡介 1．軟膠囊干燥定型轉(zhuǎn)籠（圖 79） 軟膠囊干燥定型轉(zhuǎn)籠是用于對主機壓制的合格膠丸經(jīng)輸送機送入干燥轉(zhuǎn)籠內(nèi)進行干燥定形。清洗過程分為：超聲波浸洗、浸泡、丸體與酒精分離、噴淋四個步驟。 第五節(jié) 軟膠囊干燥、清洗工藝操作 （ 4）做好中間產(chǎn)品進出站的清點、復(fù)核工作，認(rèn)真填寫中間站臺帳。 （ 8）負(fù)責(zé)本工序設(shè)備和工具的清潔、養(yǎng)護、保管、檢查，發(fā)現(xiàn)問題及時上報。 第五節(jié) 軟膠囊干燥、清洗工藝操作 2. 干燥崗位操作法 （ 1）生產(chǎn)前準(zhǔn)備 ① 復(fù)核清場情況 、物料、生產(chǎn)用具、狀態(tài)標(biāo)志等。 第五節(jié) 軟膠囊干燥、清洗工藝操作 ② 接收生產(chǎn)指令 、物料標(biāo)志、“運行中”標(biāo)志（皆為空白）。 、干燥轉(zhuǎn)籠是否清潔、完好、干燥。復(fù)核品名、規(guī)格和 QA簽發(fā)的“中間產(chǎn)品遞交許可證”。 第五節(jié) 軟膠囊干燥、清洗工藝操作 （ 2）生產(chǎn)操作 ① 將壓制完畢的膠丸放入干燥轉(zhuǎn)籠進行干燥 《干燥轉(zhuǎn)籠操作規(guī)程》啟動轉(zhuǎn)籠，從轉(zhuǎn)籠放丸口倒入膠丸，裝丸最大量為轉(zhuǎn)籠的 3/4。