【正文】 — 平板式、袋式、折摺式252。 新風(fēng)口： 位置：地面 5～ 15m、屋面＞ 1m 上風(fēng)側(cè)：遠(yuǎn)離污染源 低于排風(fēng)口 2m以上 安裝新風(fēng)密閉閥，且與送風(fēng)機(jī)聯(lián)鎖 凈化空調(diào)系統(tǒng)216。室內(nèi)采風(fēng)設(shè)備是否與空調(diào)系統(tǒng)聯(lián)鎖？或是否設(shè)置余壓閥？?jī)艋照{(diào)系統(tǒng)216。 強(qiáng)毒微生物及芽胞菌制品216。 需有獨(dú)立的空調(diào)系統(tǒng)：216。物料凈化216。216。 盥 洗： 廁所 — 脫衣前最好，也可設(shè)置在穿 潔凈服前 洗手 — 穿潔凈服前洗手，穿潔凈服后 洗手或手消毒 手消毒 — 穿潔凈服前及后 淋浴 — 穿無(wú)菌內(nèi)衣前（目前少設(shè)）人身凈化216。分體潔凈服 —30 萬(wàn)、 10萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)216。216。更衣程序中的級(jí)別要求：216。 萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)（最終滅菌）216。 進(jìn)入百級(jí)區(qū)須加穿三層工作服？216。這些措施即 “人身凈化 ”，簡(jiǎn)稱 “人凈 ”。 地面材料216。 伸縮縫216。 潔凈區(qū)內(nèi)輸送管道的設(shè)置原則216。 防蚊燈的設(shè)置216。 有足夠的儲(chǔ)存空間216。 10000級(jí)潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設(shè)備不得穿越低級(jí)別區(qū)域216。 生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品的分裝室應(yīng)保持相應(yīng)對(duì)負(fù)壓216。 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)與其它區(qū)域嚴(yán)格分開(kāi)防止交叉污染原則：216。 專用設(shè)備、獨(dú)立空調(diào)系統(tǒng)、生產(chǎn)區(qū)域、嚴(yán)格分開(kāi)： β一內(nèi)酰胺類藥品216。216。 質(zhì)管部門(mén)設(shè)置的檢驗(yàn)、中藥標(biāo)本、留樣觀察以及其它各種實(shí)驗(yàn)實(shí)應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)。 按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈級(jí)別進(jìn)行合理布局。合理平面布置216。室外污染濃度對(duì)室內(nèi)潔凈度的影響216。環(huán)境無(wú)污染216。 混淆（混雜） 因車間平面布局不當(dāng)及管理不嚴(yán)而造成把不合格的原料、中間體及半成品當(dāng)作合格品繼續(xù)加工包裝出廠的情況，或者生產(chǎn)中遺漏任何生產(chǎn)程序或控制步驟，使其生產(chǎn)出的產(chǎn)品和正常生產(chǎn)出的產(chǎn)品摻混的情況。 污染物 — 塵粒、微生物。 污染：216。 是在藥品生產(chǎn)全過(guò)程中，保證生產(chǎn)出的產(chǎn)品具有一致性，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，適合其使用目的而進(jìn)行生產(chǎn)和控制，并符合銷售要求的管理制度216。 凈化空調(diào)系統(tǒng)216。 廠區(qū)環(huán)境216。 方便追溯。 記錄真實(shí)反應(yīng)出操作的結(jié)果。 通用性規(guī)程（ SOP）可使用相應(yīng)的文件編號(hào)來(lái)表示，以免批生產(chǎn)記錄過(guò)于復(fù)雜。 可追溯性較差，文件與文件之間、文件與記錄之間相關(guān)性較差。 指令與記錄相分離，生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)無(wú)指令。工藝規(guī)程 — 崗位操作法 +記錄（老）216。 崗位操作法由相關(guān)主管部門(mén)保存，生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)一般不存放。 車間技術(shù)人員根據(jù)工藝規(guī)程制定。 儀器或設(shè)備的自動(dòng)記錄，計(jì)算機(jī)給出指令并同時(shí)作好記錄SMP/SOP+表格適用于 ：? 系統(tǒng)為連續(xù)作業(yè)，運(yùn)行穩(wěn)定，系統(tǒng)運(yùn)行與產(chǎn)品的批無(wú)直接關(guān)系。 標(biāo) 準(zhǔn)？ 記 錄？ 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)？ 操作標(biāo)準(zhǔn)？批記錄 SMP、 SOP關(guān)系 產(chǎn)品 A 產(chǎn)品 B 產(chǎn)品 C 清 潔 設(shè)備操作 生產(chǎn)作業(yè) 中間控制 偏差處理 批 記 錄管理、操作標(biāo)準(zhǔn)? 關(guān)于標(biāo)準(zhǔn)與記錄的關(guān)系標(biāo)準(zhǔn)與記錄關(guān)系的三種類型216。 —— 提供了每批產(chǎn)品詳細(xì)的生產(chǎn)操作和質(zhì)量管理指。批記錄能提供產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史、以及與質(zhì)量有關(guān)的情況（ 98版 GMP）。 沒(méi)有必要過(guò)多地注意區(qū)分文件的屬性，而著重其功能：關(guān)鍵在保證生產(chǎn)和質(zhì)量活動(dòng)受控管理標(biāo)準(zhǔn)和操作標(biāo)準(zhǔn)的兩個(gè)誤區(qū)216。 SMP（管理標(biāo)準(zhǔn)） —— 為進(jìn)行質(zhì)量管理而編制的各種管理程序或規(guī)章制度：指管理屬性很強(qiáng)的通則性 SOP（ Umbrellasop)。例 三216。 — 明確規(guī)定了質(zhì)量管理系統(tǒng) — 避免了純口頭方式產(chǎn)生錯(cuò)誤的危險(xiǎn)性 — 保證有關(guān)人員收到有關(guān)指令并切實(shí)執(zhí)行 — 允許對(duì)不良產(chǎn)品進(jìn)行調(diào)查和跟蹤 — 書(shū)面的文件系統(tǒng)有助于培訓(xùn)企業(yè)成員 ? 保持企業(yè)內(nèi)部良好的通訊系統(tǒng)ISO系列標(biāo)準(zhǔn)分類 質(zhì)量手冊(cè)（層次 A）管理性文件（層次 B）操作指南、基準(zhǔn)、批記錄等（層次 C）216。文 件 文件 — 指一切涉及藥品管理的 書(shū)面標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)施中的記錄結(jié)果。湖南有色凱鉑生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)質(zhì)量管理文件系統(tǒng)設(shè)計(jì)說(shuō)明主 題 :216。 216。 常用分類法 標(biāo) 準(zhǔn) 記 錄216。 例 四216。216。 過(guò)于注重區(qū)分管理文件和操作文件216。批 記 錄216。 令，規(guī)定了何時(shí)、由何人在何處實(shí)施何種操作。 操作指令與記錄合二為一216。如凈化空調(diào)系統(tǒng)等。216。216。工藝規(guī)程 — 批生產(chǎn) /包裝記錄 +SOP（新）崗位操作法 +記錄的缺陷216。216。批生產(chǎn) /包裝記錄 +SOP特點(diǎn)216。批生產(chǎn) /包裝記錄 +SOP優(yōu)勢(shì)216。216。 湖南有色凱鉑生物藥業(yè)有限公司 GMP硬件實(shí)施過(guò)程中相關(guān)問(wèn)題探討內(nèi) 容 ：216。 平面布局216。 純化水系統(tǒng)216。 確保符合性藥品質(zhì)量的萬(wàn)無(wú)一失GMP 相 關(guān) 概 念216。 當(dāng)某物與不潔凈的或腐壞物接觸或混合在一起從而使該物變得不純凈或不適用時(shí)，它即受到污染（詞典）。216。GMP相關(guān)概念216。廠區(qū)要整潔216。風(fēng)向（主風(fēng)向，最多風(fēng)向）216。嚴(yán)格劃分域216。216。生物檢定、微生物限度檢定和放射性同位素檢定要分室進(jìn)行。 更衣室、浴室及廁所的設(shè)置不對(duì)潔凈區(qū)產(chǎn)生不良影響。 避免使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)，不可避免時(shí)，應(yīng)采用有效的防護(hù)措施和必要地驗(yàn)證：激素、抗腫瘤類化學(xué)藥品216。 廠房應(yīng)有防止昆蟲(chóng)和其它動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施216。 強(qiáng)毒微生物及芽孢菌制品的區(qū)域與相鄰區(qū)域應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓216。 空氣潔凈度級(jí)別相同的區(qū)域，產(chǎn)塵量大的操作室應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓。 有相應(yīng)的措施以防止同一功能間同進(jìn)行不同的操作（同一功能間內(nèi)不能同時(shí)生產(chǎn)兩個(gè)或兩個(gè)以上的品種，或同一品種不同規(guī)格的產(chǎn)品）216。 安全門(mén)的設(shè)置方式216。 冷凝水的收集與排放平面布局216。 喝水、休息室216。 枝術(shù)夾層的衛(wèi)生要求216。人身凈化 u更衣（含鞋）u盥洗u緩沖人身凈化216。 一更脫衣、二更穿衣？三更？人 身 凈 化216。 萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)（最終不滅菌）216。更衣程序中的最后一間（緩沖室）在靜態(tài)時(shí)，應(yīng)達(dá)到相應(yīng)潔凈區(qū)的潔凈度。潔凈區(qū)更衣室不宜采用 “ 往返式 ” ，應(yīng)采用 “ 通過(guò)式 ” 。分體塞入形潔凈服 — 萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)216。緩 沖： 潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間設(shè)置緩沖設(shè)施，人員及物料的進(jìn)入需設(shè)置緩沖設(shè)施?？諝獯盗苁?— 利用噴嘴吹出的高速氣流使衣服抖動(dòng)起來(lái)，從而把衣服表面沾的塵粒吹掉的設(shè)備，可聯(lián)鎖。概 念： 各種物料在送入潔凈區(qū)前必須經(jīng)過(guò)凈化處理，簡(jiǎn)稱 “物凈 ”。 青霉素類高致敏性藥品216。 激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品凈化空調(diào)系統(tǒng)需直排： 放射性藥品 產(chǎn)塵量大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理仍不能避免交叉污染 易燃、易爆、有毒、有害物質(zhì)生產(chǎn)、儲(chǔ)存區(qū) 部分人凈程序工能間。氣流組織：216。排風(fēng)口： 防倒灌措施 止回閥 密閉閥 中效以上過(guò)濾器 水浴密封池凈化空調(diào)系統(tǒng)216。高中效 — 袋式、大管式、折摺式252。操作 A（+）操作 B（+）前室 A（+）前室 B（+）通道（ +）操作 A（ +）操作 B（ +）前室 A (0～ )前室 B(0～ )通道（ +）操作 A（ +）操作 B（ +）通道（ + + ）除塵措施操作 A（ ++）操作 B（++）通道（ +）操作 A（+）操作 B（ +）前 室（ + +）通 道（ + + + ）除塵措施n全新風(fēng)全排 能耗大純化水系統(tǒng) 純化水是藥品生產(chǎn)的原料 GMP現(xiàn)在檢查的重點(diǎn) 制藥用水 :純化水、注射用水、滅菌注射用水純化水系統(tǒng)純化水：為蒸氣餾法、離子交換法、反滲透法、或其他適宜的方法制得供藥用的水，不含任何附加劑。– 經(jīng)濟(jì)。 安裝呼吸過(guò)濾器或采用充氣自制系統(tǒng)。n夾芯材料：聚苯乙烯、聚胺酯（阻燃）巖棉、玻璃棉、彩色石膏復(fù)合板（不燃）n板與板之間的結(jié)合方式：nH板安裝（鋁形材）、企口板安裝驗(yàn)證管理培訓(xùn)主 題? 概念? 實(shí)例驗(yàn)證概念的引入n 20世紀(jì) 70年代敗血癥事件調(diào)查。驗(yàn)證的概念n證明任何程序、生產(chǎn)過(guò)程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)在完成安裝確認(rèn)并已得到認(rèn)可后進(jìn)行。? 工藝驗(yàn)證：證實(shí)設(shè)定的工藝條件的可靠性和重現(xiàn)性，在新產(chǎn)品正式投產(chǎn)前。相關(guān)驗(yàn)證內(nèi)容包括： 計(jì)量?jī)x表器具的驗(yàn)證 空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)等公用工程 系統(tǒng)的驗(yàn)證 設(shè)備的驗(yàn)證 穩(wěn)定的物料供應(yīng)商的確定216。同步驗(yàn)證 同步驗(yàn)證實(shí)際上是特殊監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)。 相關(guān)內(nèi)容的驗(yàn)證結(jié)論穩(wěn)定、可靠。? 生產(chǎn)記錄應(yīng)符合 GMP要求。清潔： 設(shè)備中殘留物（包括微生物）的量不影響下批產(chǎn)品的規(guī)定的療效、質(zhì)量和安全性的狀態(tài)。使得產(chǎn)品受污染報(bào)廢的可能性最小216。手工清潔 由操作人員用擦洗或用高壓水槍進(jìn)行的清洗216。 安全；無(wú)危害性的252。 低發(fā)泡的252。 工作流程 :分四個(gè)階段252。監(jiān)控及再驗(yàn)證階段 — 日常監(jiān)控：變更管理：再驗(yàn)證216。檢驗(yàn)方法 驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)的確定216。 確定的條件 產(chǎn)品分組 限度計(jì)算選擇產(chǎn)品分組? 依據(jù)設(shè)備用來(lái)生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行產(chǎn)品分組以確定驗(yàn)證產(chǎn)品 類似的毒性 類似的處方 在清洗溶劑中的溶解特性 產(chǎn)品在類似的設(shè)備上進(jìn)行生產(chǎn)并采用相同的清潔程序216。252。 03abs，波長(zhǎng)范圍： 210nm~360nm216。216。中藥制劑多采用。216。 檢驗(yàn)方法對(duì)于分析物是特定的216。 有效的檢驗(yàn)方法清潔驗(yàn)證方式216。設(shè)備管理培訓(xùn)提綱培 訓(xùn) 內(nèi) 容? GMP對(duì)設(shè)備的要求? 設(shè)備管理? 計(jì)量管理一 、 GMP對(duì)設(shè)備的要求1 、 設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)、并能防止差錯(cuò)和減少污染。 純化水、注射用水的制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染。注射用水的儲(chǔ)存可采用 80℃ 以上保溫、 65 ℃ 以上保溫循環(huán)或 4 ℃ 以下存放。生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備均應(yīng)有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并由專人管理。 GMP規(guī)范要求從設(shè)備的設(shè)計(jì)選型到以后的安裝確認(rèn)，運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)和生產(chǎn)驗(yàn)證以及使用過(guò)程的維護(hù)、維修、報(bào)廢等各環(huán)節(jié)的管理都做到： 操作有規(guī)程 運(yùn)行有監(jiān)控 過(guò)程有記錄 事后有總結(jié)設(shè)備管理內(nèi)容 (2)u設(shè)備管理流程： 涉及的部門(mén) 廠部、財(cái)務(wù)部、設(shè)備動(dòng)力部、物料部、生產(chǎn)部、質(zhì)管部各部門(mén)負(fù)責(zé)的內(nèi)容 廠部 — 設(shè)立企業(yè)經(jīng)營(yíng)目標(biāo) — 技改決策及維修方案的批準(zhǔn) — 投資資金的批準(zhǔn)。 其內(nèi)容包括 — 設(shè)備的選型與購(gòu)置 — 設(shè)備的安裝與調(diào)試n 設(shè)備的選型與購(gòu)置： 選型程序 報(bào)批程序 購(gòu)置要求n 設(shè)備的安裝與調(diào)試： 開(kāi)箱驗(yàn)收 安裝前的準(zhǔn)備 調(diào)試驗(yàn)收設(shè)備管理內(nèi)容 (5)u設(shè)備維修管理： 設(shè)備維修是設(shè)備后期管理工作的中心它包括兩方面的內(nèi)容，即設(shè)備的維護(hù)和設(shè)備的檢修：216。設(shè)備管理的目的：u 保障正常生產(chǎn)，減少人身和設(shè)備事故u 最大限度發(fā)揮設(shè)備效率，減少資源、能源消耗u 修正設(shè)備缺陷，完善設(shè)備性能以確保產(chǎn)品質(zhì)量u 合理調(diào)配資金，減少維修費(fèi)用，改善設(shè)備運(yùn)行的經(jīng)濟(jì)性維修類別 :設(shè)備的維修可以大致分為兩大類。 其優(yōu)點(diǎn)是事先確定了