擬抗膽堿藥-wenkub
2023-03-10 10:09:44 本頁(yè)面
【正文】 0n 抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶的親和力比 Ach大，結(jié)合物分解慢或不易分解，從而抑制膽堿酯酶，使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的乙酰膽堿免遭水解而大量堆積，表現(xiàn)出 M和 N樣作用n 根據(jù)抗膽堿酯酶藥與乙酰膽堿酯酶結(jié)合后水解速度的快慢，可將其分為兩類(lèi)：— 易逆性抗膽堿酯酶藥（新斯的明）— 難逆性抗膽堿酯酶藥（有機(jī)磷酸酯類(lèi)）膽堿酯酶抑制劑21n 理化性質(zhì)： 季胺類(lèi)，脂溶性低，穿透力弱n 作用機(jī)制 ：新斯的明可與乙酰膽堿競(jìng)爭(zhēng)與乙酰膽堿酯酶的結(jié)合，從而抑制了乙酰膽堿酯酶的活性，使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的乙酰膽堿破壞減少，突觸間隙中的乙酰膽堿積聚，表現(xiàn)出 M和 N樣的作用。易逆性抗膽堿酯酶藥— 新斯的明（ neostigmine）23n 臨床應(yīng)用— 重癥肌無(wú)力— 術(shù)后腹氣脹及尿潴留— 陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速— 肌松藥解毒— 阿托品中毒解救易逆性抗膽堿酯酶藥— 新斯的明（ neostigmine）24n 不良反應(yīng)：— 膽堿能危象 ：過(guò)量應(yīng)用抗膽堿酯酶藥新斯的明等治療重癥肌無(wú)力，由于骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板處 Ach大量堆積，引起終板膜持久去極化，導(dǎo)致神經(jīng)肌肉傳遞功能進(jìn)一步障礙，進(jìn)而加重肌無(wú)力的癥狀，稱(chēng)為膽堿能危象。n 局部應(yīng)用治療青光眼，作用較毛果蕓香堿強(qiáng)而持久，但刺激性大。難逆性抗膽堿酯酶藥— 有機(jī)磷酸酯類(lèi)（ anophosphates）27難逆性抗膽堿酯酶藥— 有機(jī)磷酸酯類(lèi)（ anophosphates）n 中毒機(jī)制： 有機(jī)磷酸酯類(lèi)分子中的磷原子與 AChE的酯解部位絲氨酸上的羥基結(jié)合，生成難以水解的磷酰化 AChE，使 AChE失去水解 ACh的能力，導(dǎo)致 ACh在體內(nèi)大量堆積，引起一系列中毒癥狀。一般輕度中毒以 M樣表現(xiàn)為主，中度中毒 M和 N樣表現(xiàn)同時(shí)出現(xiàn)，重度中毒除有 M和 N樣表現(xiàn)外，還可出現(xiàn) CNS癥狀。故中、重度中毒者應(yīng)與膽堿酯酶復(fù)活藥 (如碘解磷定 )合用。31膽堿酯酶復(fù)活劑－碘解磷定（ PAMI）n 溶液不穩(wěn)定，臨用時(shí)配制；刺激性大，必須靜脈注射。n 不良反應(yīng)較少。33若疾發(fā)結(jié)于內(nèi)，針?biāo)幩荒芗罢撸肆钕纫跃品榉猩?，既醉無(wú)所覺(jué)，因刳破腹背，抽割積聚。—對(duì)胃酸分泌影響較小。 阿托品 (atropine)的藥理作用41n 松弛內(nèi)臟平滑肌：當(dāng)平滑肌處于痙攣狀態(tài)時(shí)，效果更明顯。阿托品 (atropine)的藥理作用42n 心血管系統(tǒng)：— 心臟 ：較大劑量時(shí)阻斷竇房結(jié) M受體，解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制，表現(xiàn)心率加快和改善房室和心房傳導(dǎo)，作用的效果與迷走神經(jīng)對(duì)心臟抑制的程度相關(guān)?！?嚴(yán)重中毒 可由興奮轉(zhuǎn)入抑制，導(dǎo)致昏迷、延髓麻痹而死亡。最小致死量成人為 80130mgn 誤服中毒量的顛茄果、曼佗羅果、洋金花或莨菪根莖等，也可出現(xiàn)上述中毒癥狀n 中毒解救除洗胃等排出胃內(nèi)藥物的措施外，可注射擬膽堿藥毛果蕓香堿、毒扁豆堿等。東莨菪堿 (scopolamine)53n 作用特點(diǎn)：選擇性高— 具有明顯的外周抗膽堿作用； — 解除血管痙攣，改善微循環(huán)作用較強(qiáng)— 不易透過(guò)血腦屏障，中樞興奮輕微山莨菪堿 (6542)54n 臨床應(yīng)用n 胃腸絞痛n 感染中毒性休克 （代替阿托品） 機(jī)制： 細(xì)胞保護(hù)作用 ↓↓ 提高細(xì)胞對(duì)缺血缺氧的耐受性 ↓↓ 穩(wěn)定溶酶體酶 ↓ 減少溶酶體酶的釋放和休克因子的產(chǎn)生 ↓ 抗休克— 山莨菪堿 (6542)55n 臨床應(yīng)用n 其它可能與微循環(huán)障礙有關(guān)的疾病 血管神經(jīng)性頭痛、眩暈癥、突發(fā)性耳聾、 腦血管痙攣或腦栓塞所致早期癱瘓n 試用于治療凝血性疾病： 彌散性血管內(nèi)凝血、 血栓性靜脈炎機(jī)制： 抑制血栓素 A2（ TXA2）合成 ↓ 抑制血小板及粒細(xì)胞聚集山莨菪堿 (6542)56n 為克服阿托品不良反應(yīng)較多的缺點(diǎn)，通過(guò)對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行的改造，合成了一些選擇性較高、副作用較少的代用品，主要有兩類(lèi)—擴(kuò)瞳藥—解痙藥阿托品的合成代用品57n 合成擴(kuò)瞳藥 — 后馬托品 (homatropine)— 托吡卡胺 (tropicamid
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