【正文】 會逐條討論確認(rèn)。 FDA檢查 ， 1人，有權(quán)根據(jù)實際狀況調(diào)整審核時間，待愈長，愈不妙。 ，是商業(yè)行為，根據(jù)計劃，安排時間，側(cè)重技術(shù)。（ 照理講每 2年查一次 ） 300多家被抽查，全世界共有 1萬多家，亞洲就屬中國被抽最多，大約 3040家，原因是中國出口較多，所以被查的機(jī)會也較多。? 所有檢查費(fèi)用均由 FDA承擔(dān)。? QSR820不適用于醫(yī)療器械零件生產(chǎn)商，但 FDA鼓勵這類企業(yè)以 QSR820中適用的條款為指導(dǎo)。l 對美國廠商， FDA將暫停辦理其出口許可證的審批。l 所有書面評價都必須在規(guī)定時間內(nèi)正式回復(fù)，越快越好。l 技術(shù)在變，專業(yè)的知識也要加強(qiáng)，所以要加強(qiáng) 員工培訓(xùn)教育 。FDA可委托第三方來檢查，但一般都是自己來。l 特別注意第一印象， 誠為上策 。 補(bǔ)充資料 ——FDA查廠依據(jù)? 法律依據(jù)法律依據(jù) 食品藥品及化妝品法案 ? 法規(guī)法規(guī)? 21 CFR PART 820, 即 QSR (以前叫做 cGMP)? 21 CFR PART 803, 即 MDR (醫(yī)療器械不良反應(yīng)報告 )? 21 CFR PART 801, 有關(guān)標(biāo)簽的規(guī)定? 21 CFR PART 807, 廠商注冊 ,510(K)等方面的相關(guān)規(guī)定? 審核指南審核指南? QSIT Quality System Inspection Technique (質(zhì)量體系檢查技術(shù) )? QSIT 的四個部分 : 管理職責(zé)管理職責(zé) (management control), 設(shè)計控制設(shè)計控制 (design control), 生產(chǎn)和過程控制生產(chǎn)和過程控制 (ppc), 糾正預(yù)防措施糾正預(yù)防措施 (CAPA) 要想辦法找到這些法規(guī)，并納入程序。 成品要遵守 QSR，原材料和半成品則不需要，但也鼓勵遵守 QSR。（ XXXX為阿拉伯?dāng)?shù)字）其中 21CFR820是 FDA根據(jù) 聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法 501，502,510,513,514,515,518,519,520,522,701,704,801,803條款的授權(quán)而制定的規(guī)范醫(yī)療器械企業(yè)質(zhì)量體系要求的法規(guī)，也就是 Quality System Regulation,簡稱 QSR820或 QSR。（ FDA檢查是攸關(guān)公司存亡的大事 ） 試問：如果沒有通過，不能出口美國，怎么辦？ 一般現(xiàn)場審核要 34天，所以公司要特別注意，因為 重頭戲真的是在供應(yīng)商這個部分。（非一人可成事），先行查核，如有不足則改。個人觀點 法律法規(guī)程序辦法 的要求，公司要有 專人專職負(fù)責(zé)人來處理 。QSR820 FDA工廠檢查美國對醫(yī)療器械企業(yè)的質(zhì)量體系要求Wendy Zou說明因應(yīng)將來因應(yīng)將來 FDA查廠，建議以此逐條查檢公司的執(zhí)行是不是符合要求？查廠，建議以此逐條查檢公司的執(zhí)行是不是符合要求？再以再以 ISO13485標(biāo)準(zhǔn)審核。同樣的，供應(yīng)商也要有 專人專職負(fù)責(zé)人來處理 。，其中應(yīng)該包括質(zhì)量不良的 懲罰條款 。 美國的醫(yī)療器械法規(guī)體系美國國會是法律的制定機(jī)構(gòu)，其制定的 聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案 （ FDA）是美國關(guān)于 醫(yī)療器械管理 的最高法律性質(zhì)文件。，例行檢查。補(bǔ)充資料 ——CFR 美國聯(lián)邦法規(guī)QSR質(zhì)量管理體系法規(guī)（ 21 CFR Part 820） ? 21 CFR PART 820,即 QSR（以前叫做 cGMP） 21是聯(lián)邦法規(guī)的代碼， 820是有關(guān)于醫(yī)療器械的法規(guī)。 ?美國為消費(fèi)大國， ISO13485是美國最低的法規(guī)要求。 （很重要）補(bǔ)充資料l FDA根據(jù)抱怨查廠一定是生產(chǎn)量很大，出口美國。環(huán)境清潔要特別注意，不要采取拖延戰(zhàn)術(shù)。l 美國堅持 QSR，但是 QSR與 ISO13485并無差別，總體上是一樣的。補(bǔ)充資料 ——工廠檢查的結(jié)論l FDA不發(fā)任何證書。l 警告信；（如有重大缺陷） QSR 。l 拒絕 FDA的工廠檢查，或者工廠檢查中發(fā)現(xiàn) FDA認(rèn)為比較嚴(yán)重的與 QSR不 符的問題，則該工廠的所有的產(chǎn)品被視為 “ 假冒偽劣 ” 。? QSR820不適用于人血和血制品的生產(chǎn)商，此企業(yè)應(yīng)遵循 21CFR606的規(guī)定。? 在歐洲和美國本土， FDA也授權(quán) TUV等第三方機(jī)構(gòu)進(jìn)行工廠檢查，但企業(yè)要支付相應(yīng)的費(fèi)用。 OK，在網(wǎng)上查不到信息；如果 NG，那在網(wǎng)上查得到。（ 西門子一年出貨大型機(jī)臺只有幾年，也被查 ）如何檢查企業(yè)是否有符合 QSR820？QSIT（ 質(zhì)量體系檢查技術(shù) ）是 FDA檢查員的必修課程，也是 FDA專門編制的檢查員手冊。 FDA檢查 ，是政府行為，任何時候想看什么就什么，所有東西要先準(zhǔn)備好。 來查廠前，可先電話查詢其背景資料，方便因應(yīng)。（ 所以不可敷衍行事 ） ，所以要安排翻譯人員，如果 FDA檢查人員是華人，那可能更慘，看得懂中文，文件資料瞞不過。常見問題： 組織結(jié)構(gòu)圖 與實際情況不符，某些職能無部門負(fù)責(zé)，某些職能多部門交叉混淆，管理評審報告 資料不齊。 (很重要 ) （ 公司人事變動，組織結(jié)構(gòu)也許變動，要能對得上 ） 510K，進(jìn)入美國市場銷售，企業(yè)要注意每年是否要更新資料？ 代表美國政府會看質(zhì)量手冊，看管理者代表職責(zé)權(quán)限。內(nèi)審報告 應(yīng)該發(fā)給被審核要素的責(zé)任部門。 的依據(jù)除了 ISO13485以外，也要注明 QSR820. 一定會看，而且是 100%。 希望 內(nèi)審員 要有文件規(guī)定，是不是符合規(guī)定的要求？（ 3） ——人力資源員工應(yīng)具備 相應(yīng)學(xué)歷、行業(yè)背景及工作經(jīng)驗 ，接受相應(yīng)的培訓(xùn)，以確保有能力履行職責(zé)。常見問題：質(zhì)量管理人員 沒有接受過 QSR820培訓(xùn)、培訓(xùn)效果沒有評價或評價方法不合理或評價結(jié)果與實際培訓(xùn)效果有差異，專業(yè)技能培訓(xùn)缺乏。 FDA希望看到詳細(xì)的記錄，交了什么東西。 我們的企業(yè)可以刪減設(shè)計控制嗎？QSR820規(guī)定，生產(chǎn)下列醫(yī)療器械的企業(yè)必須對設(shè)計過程來進(jìn)行控制： FDA的分類為 Ⅱ 類 和 Ⅲ 類 的產(chǎn)品。第 2步 ： 設(shè)計的輸入必須建立相應(yīng)程序以確保器械的設(shè)計要求符合器械的預(yù)期用途（包括使用者和病人的需要）。輸出的評審與批準(zhǔn)必須保留記錄，而且應(yīng)當(dāng)是 設(shè)計歷史記錄 （ DHF）的一部分 。驗證記錄 應(yīng)當(dāng)是 設(shè)計歷史記錄（ DHF） 的一部分。 器械的確認(rèn)應(yīng)包括器械所帶的軟件確認(rèn)以及產(chǎn)品的風(fēng)險分析。，一般第三類的產(chǎn)品才會要求。 （第 7步）第 7步：設(shè)計的更改必須 建立相應(yīng)程序 對設(shè)計更改的流程進(jìn)行規(guī)定。 設(shè)計的更改檢查 ： 項目計劃書、設(shè)計輸出評審報告、型式試驗報告、臨床研究報告、設(shè)計變更評審記錄。 后風(fēng)險管理報告沒有及時的更新。企業(yè)應(yīng)根據(jù)計劃對生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行檢驗，作為選擇保養(yǎng)項目的依據(jù)。 校正記錄 不完整。購買新的設(shè)備，舊的不用也不報廢，但是要有維修保養(yǎng)的記錄。（ 計量測試院 OK） FDA人員吵架，但是可以解釋。沒有相關(guān) 美國或國際標(biāo)準(zhǔn) 時，可以使用 企業(yè)內(nèi)部的標(biāo)準(zhǔn) 。，不了解中國國情，如果有道理，是可以解釋的?？赡軙r，應(yīng)與 供應(yīng)商 簽訂 質(zhì)量協(xié)議 ，規(guī)定 供應(yīng)商 提供的產(chǎn)品或服務(wù)變動時，應(yīng)提前通知。定期重新評審沒有執(zhí)行。（ 先規(guī)定合格標(biāo)準(zhǔn)，然后評審打分 ）（ 營業(yè)執(zhí)照、生產(chǎn)許可證、 ISO證書 等等）是消極的作法。（ FDA一般會帶走 質(zhì)量協(xié)議 的文件 ） 。 xxx加工，通過 CE的認(rèn)證 ，可以銷往歐盟，所以生產(chǎn)工藝要跟申請 CE認(rèn)證時一樣，符合 CE技術(shù)的指標(biāo)。 USA的合同評審，相關(guān)記錄等等。對于有保存期限所要求的產(chǎn)品， 應(yīng)建立合理的庫存流轉(zhuǎn)方式 。檢查： 倉庫臺帳、發(fā)貨記錄、合同評審記錄。（ 怕人為疏忽 ），那是很大的錯誤，重大缺失。 要求千萬不要過嚴(yán)或過松，如果規(guī)定 溫度、濕度、空調(diào) 等等，那最好做到， FDA人員 很死腦筋，說到就要做到。 銷售的 合同評審 等相關(guān)記錄要有，那是很重要的。設(shè)備與工藝均應(yīng)經(jīng)過 審批 。 會半天看車間、實驗室的實際生產(chǎn)過程狀況、作業(yè)規(guī)范。人員 可能對產(chǎn)品或環(huán)境產(chǎn)生負(fù)面影響，應(yīng)建立對人員 健康、衛(wèi)生、服裝、行為的規(guī)定。 FDA無此規(guī)定，可根據(jù)國際標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定來執(zhí)行也是可以的。 10萬級 ，那就要 10萬級 ，不可寫一套，做的又是一套。，不過要能證明過濾器的效果達(dá)到要求。 不可帶回家洗，等于沒洗。 誠為上策 。確認(rèn)活動和結(jié)果應(yīng)保留記錄。常見問題 ： 某些特殊過程沒有 確認(rèn) 、已經(jīng) 確認(rèn) 的過程沒有按照計劃重新 確認(rèn)、確認(rèn) 方案不符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求。、封口、包裝、滅菌、電鍍等都屬于特殊過程。 特殊過程 的確認(rèn)， FDA人員 會在現(xiàn)場大約進(jìn)行 23小時的確認(rèn)，如果是自動化生產(chǎn)，則可能看 1整天。相關(guān)活動應(yīng)保留記錄。 滅菌柜 ，會有電腦程式的控制，所以該軟件功能要確認(rèn)是否有效？，則要重新確認(rèn)其功能。驗收記錄應(yīng)包括所進(jìn)行的 驗收活動、完成日期、驗收結(jié)果、驗收人員簽名 、（必要時） 驗收中所使用的設(shè)備 。，報告沒有出來之前是不可以放行的 。，會看去年資料。，資料的建檔備份很重要。評估和調(diào)查應(yīng) 保留記錄 。檢查 ：現(xiàn)場不合格標(biāo)識、返工記錄、讓步放行記錄 。（ 千萬要記住 ） 的產(chǎn)品如果可以最好是另外單獨使用 LOT，如果不行，也一定要可以區(qū)分并要說明。（ 7） ——產(chǎn)品標(biāo)識產(chǎn)品標(biāo)識的控制應(yīng)當(dāng)覆蓋 進(jìn)貨、生產(chǎn)、銷售、安裝 各個階段。檢查： 產(chǎn)品相關(guān)各類記錄。，所以只要追溯到原材料 LOT即可。 專案列冊備查 。指定人員必須對 標(biāo)簽 進(jìn)行檢查，包括 有效期、控制號、存放條件 等等。常見問題 ：生產(chǎn)記錄中沒有包含實際使用的 標(biāo)簽 ，各種 標(biāo)簽 存放混亂或雖然分盒存放，但不能避免混淆。當(dāng)該方案的 預(yù)期用途 發(fā)生變化后，重新評審 抽樣方案 。？依據(jù)為何？是不是根據(jù) GB2828？如