藥品生產(chǎn)清潔驗證-wenkub
2023-02-27 17:56:23 本頁面
【正文】 前注射過青霉素鈉的嬰兒，孩子的一泡尿撒在了幼兒教師的手臂上， 1分鐘后該名幼兒教師呼吸困難、面色蒼白、心慌氣短，不一會就呈現(xiàn)昏迷狀態(tài)，經(jīng)醫(yī)生診斷為青霉素過敏。 、檢出靈敏度高的檢驗方法來檢測殘留或污染物。應驗證 設備使用與清潔的間隔時間 ,以及 已清潔設備可保留的時間 （即清潔有效期），并通過驗證確定清洗的間隔時間和清潔的方法。 FDA的要求： 在 FDA的 cGMP 中規(guī)定了設備清洗驗證的要求。 ? 對各生產(chǎn)系統(tǒng)或各設備部件進行清洗驗證之前，應制定專一特定的書面驗證計劃，其中應規(guī)定取樣規(guī)程、分析方法（包括分析方法的靈敏度）。通常，相對與輔料，人們最更關(guān)注活性成分的殘留，因為它可能直接影響下批產(chǎn)品的質(zhì)量、療效和安全性。 二、 清潔方法的開發(fā)和設計：清潔方式選擇 通常清潔方法分為 : ? 手工清潔（ Manual Cleaning） ? 在線清潔（ Cleaning In Place） 在線清潔的特點： 1. 設備、容器、管道能夠自動進行清洗； 2. 對容器采用噴林法清潔，對管道采用壓力法清潔； 3. 極少的手工操作，重復性高。 4. 滿足以上要求的前提下應盡量廉價。 ? 因此，應盡量選擇組份簡單、成分確切的清潔劑。 （ 1） 取樣方法的選擇 ? 直接表面擦拭 ? 淋洗液沖洗 ? 浸泡液取樣 取樣方法和取樣點的確認： 擦拭取樣優(yōu)點： 是能對最難清潔部位直接取樣，通過選擇適當?shù)牟潦萌軇?、擦拭工具和擦拭方法，可將清洗過程中未溶解的，已“干結(jié)”在設備表面或溶解度很小的物質(zhì)擦拭下來。因此其適用于擦拭取樣不易接觸到的表面，尤其適用于設備表面平坦、管道多且長的的生產(chǎn)設備。 三、 清洗分析方法驗證的內(nèi)容： ? 專屬性 ? 線性 ? 范圍 ? 準確度 ? 精密度（重復性、中間精密度、重現(xiàn)性） ? 檢測限（ LOD）和定量限（ LOQ） ? 藥品溶液的穩(wěn)定性 專屬性： 通常在進行清潔分析時，即使活性成分的樣品（如：取樣棉簽、淋洗溶液）中的含量也很低，所以在進行專屬性驗證時無需考慮正常產(chǎn)品中的雜質(zhì)，降解產(chǎn)物的影響，只需考慮輔料及空白溶劑的影響。過濾后使用。 線性與范圍： 線性是定量測定的基礎(chǔ)，所以定量清洗分析方法需要進行線性驗證而定性清洗分析方法無法進行線性驗證。 可接受標準： 定量清洗分析方法驗證時，活性成分的 RSD≤10%。 準確度試驗： ?棉簽取樣回收率試驗 ?淋洗取樣回收率試驗
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