注射劑制備工藝及常見問題的解決辦法-wenkub
2023-02-04 14:25:00 本頁面
【正文】 射及脊椎腔注射的注射劑，均需進行熱原檢查，合格后方可使用。 特點：一次劑量一般在 5ml以下 皮下注射：注射于真皮和肌肉之間，藥物吸收速度較慢。 制造過程復雜 要求一定的設備條件，所以生產(chǎn)費用較大，價格也較高。所以這些藥物只能制成注射劑，才能發(fā)揮它應有的療效。 ? 注射用無菌粉末：為藥物的無菌粉末或疏松的凍干塊狀物，臨用前加溶劑溶解或混懸后注射。 注射劑的定義和分類 ? 注射劑是指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳濁液或混懸液、以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃縮液?，F(xiàn)代藥劑學約有 150余年的歷史，1843年制備了模印片， 1847年發(fā)明硬膠囊劑， 1931年實現(xiàn)機械化生產(chǎn)。 1876年等發(fā)明了壓片機，使壓制片得到發(fā)展。 ? 注射劑的分類： ? 溶液型注射劑：可用水、油或其他非水溶劑為溶劑制成。 注射劑的優(yōu)點 藥效迅速作用可靠 藥劑直接注入人體組織或血管，所以吸收快，作用迅速。 適用于不能口服給藥的病人 如不能吞咽或昏迷的患者，可以注射給藥。 注射劑的給藥途徑 靜脈注射：分為靜脈推注和靜脈滴注 優(yōu)點：藥效最快，常作急救、補充體液和供營養(yǎng)之用。 皮內(nèi)注射：注射于表皮和真皮之間，一次注射量在 ，主要用于過敏性試驗。 ? 澄明度：可見異物的檢查 ? 安全性：注射劑不應對組織產(chǎn)生刺激或發(fā)生毒性反應。 ? 小容量注射液認證檢查項目共 141項，關鍵項目（條款前加 *） 30項，一般項目 111項。周圍環(huán)境應該開闊、寬敞。 人的走向與物流之間不僅要有硬件隔開，還應當在人進入物流區(qū)域進行操作的人口設置緩沖間，并提供諸如沐浴、更衣、風淋等衛(wèi)生措施，以保證進入物流區(qū)域操作人員的清潔衛(wèi)生。 ? 注射劑生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級別要求： ? （ 1）最終滅菌藥品： ? 百級或萬級背景下的局部百級：大容量注射劑（ ≥50ml）的灌封 ? 萬級：大容量注射劑的稀配、濾過；小容量注射劑的灌封；直接接觸藥品的包裝材料的最終處理。 ? 與藥液直接接觸的設備、容器具、管路、閥門、輸送泵等應采用優(yōu)質耐腐蝕材質，管路的安裝應盡量減少連（焊）接處。儲罐和輸送管道所用材料應無毒、耐腐蝕。注射用水的儲存可采用 80℃以上保溫、 65℃以上保溫循環(huán)或 4℃以下存放。 ? 原水經(jīng)過機械過濾、活性碳過濾、一級反滲透、二級反滲透（混床）、紫外線滅菌、純化水、多效蒸餾水機制備得注射用水。 原輔料及內(nèi)包材的選擇及控制 ? 原輔料及內(nèi)包材應選擇具有資質的供應商，應對供應商進行審計 ? 對原輔料供應廠商 的審查內(nèi)容： 《 營業(yè)執(zhí)照 》 、 《 藥品生產(chǎn)許可證 》 、 《 藥品經(jīng)營許可證 》 、 《 GMP證書， GSP證書 》 、 《 藥品生產(chǎn)批件（藥品注冊證） 》 、 省藥檢所近兩年檢驗報告書及出廠檢驗報告書、 廠房設施設備簡介等、 質量保證體系概況。 ? 供應商審查周期：正常情況下每年審查一次；如遇特殊情況應及時重新審查 。 1）沒有對原輔料供應商進行嚴格審計。 ? 生產(chǎn)中容易出現(xiàn)的問題：隧道烘箱的高效過濾器出現(xiàn)穿透，熱風循環(huán)會帶著細小的碎玻屑通過高效過濾器，導致洗瓶效果不好，燈檢時發(fā)現(xiàn)較多碎玻屑，影響澄明度。目前基本為含氧化硼 6～ 7％的材質，國內(nèi)生產(chǎn)的安瓿有兩種，一種是色點安瓿，另一種是色環(huán)安瓿，以色點安瓿居多。 ? 2）發(fā)展白色或棕色避光的耐強酸、強堿的安瓿。 ? 內(nèi)包裝材料－－輸液瓶的介紹 ? 玻璃輸液瓶：用于大輸液的主要包裝材料，按玻璃材質分為兩種，一種是含氧化硼 10％左右的硼硅玻璃，簡稱 Ⅰ 型玻璃，它具有優(yōu)良的化學穩(wěn)定性。 ? 澄明度與穩(wěn)定性是注射劑生產(chǎn)中突出的問題，而原輔料的質量優(yōu)劣與此有直接關系，因此生產(chǎn)中更換原輔料的生產(chǎn)廠家時，必須進行驗證。折疊膜使用前應做起泡點試驗，以驗證其完好性，缺點是穿透后不易發(fā)現(xiàn)，不適宜終端過濾 。 ? 處理辦法：調(diào)節(jié)灌凸輪或調(diào)節(jié)灌液管路中緩沖氣泡的氣囊容積，減少藥液的噴濺，灌封完后，增加用白紙對鋁盤中每排安瓿進行檢查的工序，及時挑出炭化品 。 （ 2） 內(nèi)源性污染 ， 它主要是溶劑 、 制劑 、 處方或工藝選擇不合理 ， 如原料中存在的不溶物 ， 析出的沉淀物 、 結晶等 ， 因此 ， 檢查可見異物也等于間接檢查了上述環(huán)節(jié)是否達標 ， 上述因素是否合理 ， 甚至還可以判定某種藥物成分是否適合做成注射劑這類劑型 。 如檢出可見異物的供試品不超過 1支 （ 瓶 ） ， 應另取20支 （ 瓶 ） 同法檢查 ， 均不得檢出 。 軋蓋－－鋁蓋與丁基膠塞的緊密度的控制 ? 天然膠塞有翻邊包住瓶口，鋁蓋與瓶口之間有緩沖，軋蓋容易緊密，更換丁基膠塞后，鋁蓋直接接觸瓶口，由于鋁的材質較軟，容易出現(xiàn)軋蓋不緊的現(xiàn)象 。 內(nèi)包裝材料－－－丁基膠塞 1995年 1月 5日發(fā)布的國藥質字（ 95）第 8號文“關于淘汰天然膠塞，采用丁基膠塞的通知”，作出了逐步淘汰普通天然膠塞包裝藥品的規(guī)劃。 丁基膠塞的優(yōu)點和缺點 ? 優(yōu)點： 成份單一，質量穩(wěn)定，惰性強，安全性高 ? 缺點： 價格高，增加了生產(chǎn)成本 丁基膠塞的組成 ? 1）生膠：丁基膠塞的主要成分 ? 2）硫化劑：與橡膠起交聯(lián)作用的物質，作用是使橡膠分子由線性結構變成網(wǎng)狀結構，又名交聯(lián)劑。 ? 6）填充劑：按效果分為補強劑和非補強填充劑。 ? 清洗次數(shù)：有試驗結果顯示，清潔程度隨清洗次數(shù)呈曲線變化，并非清洗的次數(shù)越多越好，會出現(xiàn)洗得次數(shù)很多，反而更臟的情況。 注射劑的滅菌方法 ? 分類： ? 物理滅菌：干熱滅菌法、濕熱滅菌法、射線滅菌法、濾過滅菌法 ? 化學滅菌法：氣體滅菌法、化學藥劑殺菌法 ? 無菌操作 ? 濕熱滅菌法：是在飽和蒸汽或沸水或流通蒸汽中進行滅菌的方法。 通常用的是水浴式滅菌柜（必須驗證、藥典菌檢要求提高） 。 ? 滅菌與消毒的區(qū)別： ? 滅菌：是指用物理或化學方法將所有致病和非致病的微生物以及細菌的芽胞全部殺
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