6第六章環(huán)境化學(xué)物的安全性和健康危險度評價-wenkub
2023-01-23 09:13:14 本頁面
【正文】 合進(jìn)行。 染色體畸變試驗 微核試驗結(jié)果 3. 第三階段（亞慢性毒性試驗、致畸試驗、 生殖試驗和代謝試驗） 亞慢性毒性試驗 一般要求進(jìn)行 90天，用于了解較長期反復(fù)染毒受試化學(xué)物后對動物的毒作用性質(zhì)和靶器官，評估對人體健康可能引起的潛在危害， 估計 最大無作用劑量 ,并為慢性毒性試驗和致癌性試驗設(shè)計提供參考依據(jù) 。 ? 急性毒性試驗 ? 致突變試驗 ? 亞慢性毒性、生殖與發(fā)育毒性、代謝試驗 ? 慢性毒性試驗和致癌試驗 1. 第一階段（急性毒性試驗） 主要根據(jù)人體可能的暴露途徑 ,選擇經(jīng)口、經(jīng)皮、經(jīng)呼吸道的染毒途徑進(jìn)行 急性毒性試驗 ，獲得 LD50或 LC50。如哺乳動物大鼠、小鼠等 。安全性評價的目的是確保該化學(xué)物在生產(chǎn)和使用中產(chǎn)生最大效益，同時將其對生態(tài)環(huán)境和人類健康的 危害 降至最低。 一種相對的概念 ， 指在一定的暴露下無危險或危險度很低 ， 其危險度可被社會所接受 。 ? 青霉素上市好，磺胺上市好！ ? 反應(yīng)停上市壞了！ 反應(yīng)停 thalidomide 港媒爆霸王含致癌物 企業(yè)受沖擊虧 倩碧、歐萊雅等化妝品在加拿大被檢出含 6種毒物 調(diào)查： 23%美白祛斑化妝品汞超標(biāo) 最高超國標(biāo) 4萬倍 美底特律為防香水污染 禁止上班族噴香水 隱形殺手 ——汽車香水 ? 英國在 2023年 10月的一項研究報告指出，英國婦女是歐洲各國使用化妝品最多的，平均每天使用 12種化妝品，所含化學(xué)物質(zhì)至少 175種， 平均每人每年透過皮膚或嘴部吸收的化學(xué)物質(zhì)大約 。 ? 美國草本協(xié)會認(rèn)為，超過 60％的護(hù)膚原料會透過皮膚表層進(jìn)入體內(nèi)，換而言之，若化妝品含毒性或是合成原料，便會加重心、肝、腎等排毒器官的負(fù)擔(dān)，從而危害健康。 （ virtual safe dose, VSD） 與可接受危險度相對應(yīng)的暴露劑量稱為 實際安全劑量(virtual safe dose， VSD)。 二、安全性評價的內(nèi)容 （一）準(zhǔn)備工作 （二）安全性評價的程序 （三）安全性評價試驗的選用原則 （四）安全性評價結(jié)果評價時應(yīng)注意的問題 （一）準(zhǔn)備工作 1. 收集化學(xué)物質(zhì)有關(guān)的基本資料： ? 受試物的化學(xué)結(jié)構(gòu) ? 組成成分和雜質(zhì) ? 理化性質(zhì) ? 化學(xué)物的定量分析方法 ? 原料和中間體 2. 了解化學(xué)物質(zhì)的使用情況 包括使用方式及人體接觸途徑、用途及使用范圍、使用量，化學(xué)物質(zhì)所產(chǎn)生的社會效益、經(jīng)濟(jì)效益和人群健康效益等。 ? 最好采用純系動物或內(nèi)部雜交動物和第一代雜交動物進(jìn)行實驗。 農(nóng)藥等有可能與皮膚或眼接觸的化學(xué)物需進(jìn)行 皮膚刺激試驗、眼刺激試驗和皮膚變態(tài)反應(yīng)試驗 。 致畸試驗 用于確定受試物的胚胎毒作用以及對胎仔的致畸作用。慢性毒性試驗的目的在于 確定 化學(xué)物的最大無作用劑量 ，并綜合上述試驗的結(jié)果對受試物的安全性作出評價，進(jìn)而提出人體安全的攝入量水平 。 ③ 對有可能與皮膚反復(fù)接觸的化學(xué)品，應(yīng)進(jìn)行皮膚致敏試驗 ④ 我國首創(chuàng)或根據(jù)國內(nèi)外文獻(xiàn)報道首次生產(chǎn)的化學(xué)品，原則上需進(jìn)行 4個階段的毒理學(xué)試驗。如試驗結(jié)果與國內(nèi)同類化學(xué)品一致，可不繼續(xù)進(jìn)行試驗。 ? 盡可能低收集受試物對人體毒性作用的資料。 1972年，美國頒布 《 殺蟲劑、殺菌劑和殺鼠劑法 》 （ FIFRA）。 ● 1983年， 衛(wèi)生部公布 《 食品安全性 毒理學(xué)評價程序 (試行 )》 。 ● 同年， 國務(wù)院發(fā)布 《 化學(xué)危險品 安全管理條例 》 ，對各種易爆、易燃物質(zhì)，有毒、有腐蝕的化學(xué)品加強(qiáng)管理，其中有規(guī)定化學(xué)危險物品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)向?qū)徟块T提交包括化學(xué)物的毒性資料在內(nèi)的一批文件。與此法配套頒布了國家標(biāo)準(zhǔn) 《 食品安全性毒理學(xué)評價程序 》 。 ● 2023年， 衛(wèi)生部頒布了 《 化學(xué)品毒性鑒定 技術(shù)規(guī)范 》 ，其中規(guī)定 化學(xué)品毒性鑒定分為 4個階段。 危險度評價 （ risk assessment） 又稱為風(fēng)險評價。流行病學(xué)研究、病例報告、臨床研究以及動物實驗研究可提供這方面的信息。 2. 動物實驗研究資料 表 61 USEPA、 IARC與 EU/EEC的致癌物分類比較 （二）劑量 反應(yīng)關(guān)系評定 劑量 –反應(yīng)關(guān)系評定 (doseresponse assessment) 是通過人群研究或動物實驗的資料，確定適合于人的劑量 –反應(yīng)曲線，并由此計算出 評估危險人群在某種暴露劑量下的危險度的基準(zhǔn)值 。 RfD的推導(dǎo)過程一般可分為兩個步驟。 MF用于 毒性試驗的資料存在嚴(yán)重缺陷，會增加外推不確定性，取值最大為 10。 一般可通過測定環(huán)境中有害物質(zhì)的水平 （ 即 外暴露量 ） 初步了解人群的暴露情況 。確定空氣中污染物濃度的直接方法是進(jìn)行實際測定，但有時往往得不到實際的資料而要進(jìn)行估算。例如： ? 體質(zhì)量為 70kg的成人在休息狀態(tài)下的空氣吸入量為5m3/8h，在中等體力勞動時為 10m3/8h； ? 每日飲水量成人（ 70kg體質(zhì)量）為 ，兒童（ 10kg體質(zhì)量）為 1L/d； ? 一個 7歲以下兒童每天的土壤攝入量為 。 危險特征分析主要步驟 ? ?危險度評價者應(yīng)判斷各階段
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