【正文】 最大無作用劑量 ,并為慢性毒性試驗(yàn)和致癌性試驗(yàn)設(shè)計(jì)提供參考依據(jù) 。 致畸試驗(yàn) 用于確定受試物的胚胎毒作用以及對胎仔的致畸作用。 生殖試驗(yàn) 一般要求進(jìn)行兩代，以判斷受試物對生殖過程的影響。 代謝試驗(yàn) 是了解化學(xué)物在體內(nèi)的吸收、分布和排泄特點(diǎn)，有無蓄積性以及毒作用的可能靶器官和組織。 4. 第四階段（慢性毒性試驗(yàn)和致癌試驗(yàn)） 這兩項(xiàng)試驗(yàn)常結(jié)合進(jìn)行。慢性毒性試驗(yàn)的目的在于 確定 化學(xué)物的最大無作用劑量 ，并綜合上述試驗(yàn)的結(jié)果對受試物的安全性作出評價(jià)，進(jìn)而提出人體安全的攝入量水平 。 致癌試驗(yàn)用于確定受試物對實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的致癌性。 （三）安全性評價(jià)試驗(yàn)的選用原則 衛(wèi)生部頒布的 《 化學(xué)品毒性鑒定技術(shù)規(guī)范 》 中對安全性評價(jià)試驗(yàn)的選擇原則做了如下規(guī)定： ① 受試樣品的染毒途徑應(yīng)與人體可能接觸的途徑一致。 ② 對有可能與皮膚或眼睛接觸的化學(xué)品，應(yīng)進(jìn)行皮膚或眼刺激性試驗(yàn)；如化學(xué)品的 pH≤2或 ≥11，則不必進(jìn)行皮膚和粘膜的刺激試驗(yàn)，并認(rèn)為其對皮膚和眼有腐蝕作用。 ③ 對有可能與皮膚反復(fù)接觸的化學(xué)品，應(yīng)進(jìn)行皮膚致敏試驗(yàn) ④ 我國首創(chuàng)或根據(jù)國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道首次生產(chǎn)的化學(xué)品，原則上需進(jìn)行 4個(gè)階段的毒理學(xué)試驗(yàn)。 ⑤ 生產(chǎn)國外已批準(zhǔn)生產(chǎn)應(yīng)用的化學(xué)品，可先進(jìn)行第一階段和兩項(xiàng)致突變試驗(yàn)。如試驗(yàn)結(jié)果與國外同類化學(xué)品一致，可不繼續(xù)進(jìn)行第三階段和第四階段試驗(yàn)。 ⑥ 與國內(nèi)已獲批準(zhǔn)生產(chǎn)的化學(xué)品屬同類化學(xué)品的，可先進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)和一項(xiàng)致突變試驗(yàn)。如試驗(yàn)結(jié)果與國內(nèi)同類化學(xué)品一致，可不繼續(xù)進(jìn)行試驗(yàn)。 ⑦ 凡將兩種以上的化學(xué)品混配成新的制劑時(shí)，除必須按相應(yīng)要求對其成分分別進(jìn)行試驗(yàn)外，還應(yīng)進(jìn)行急性聯(lián)合毒性試驗(yàn)，如有明顯的協(xié)同作用，則根據(jù)具體情況對該制劑進(jìn)行必要的其它毒性試驗(yàn)。 （四）安全性評價(jià)結(jié)果評價(jià)時(shí)應(yīng)注意的問題 由于種屬以及實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)等的差異，在對毒理學(xué)安全性評價(jià)的結(jié)果進(jìn)行解釋時(shí)，應(yīng)盡可能考慮多方面的影響因素，作出客觀的結(jié)論。 ? 為安全起見，在無確切資料的情況下，一般常把人看做最敏感的種屬。 ? 盡可能低收集受試物對人體毒性作用的資料。 三、國內(nèi)外的化學(xué)物安全性評價(jià)法規(guī) 20世紀(jì)初葉以來，美國、法國、德國等一些國家開始了醫(yī)療衛(wèi)生方面的專向立法工作，陸續(xù)制訂和頒布了關(guān)于有毒化學(xué)品的管理法規(guī)。 ? 美國于 1906年頒布了第一部管理化學(xué)品危害的聯(lián)邦法律《 食品和藥品法 》 (Food and Drug Act)。在此基礎(chǔ)上，于1938年又頒布了 《 食品、藥品和化妝品法 》 ，并在其后進(jìn)行了多次修訂。 1972年，美國頒布 《 殺蟲劑、殺菌劑和殺鼠劑法 》 （ FIFRA）。 ? 經(jīng)濟(jì)與發(fā)展合作組織（ OECD）于 1982年頒布了 《 化學(xué)物品管理法 》 ，提出了一整套毒理試驗(yàn)指南、良好實(shí)驗(yàn)室規(guī)范和化學(xué)物投放市場前安全性評價(jià)資料的最低要求，對新化學(xué)物實(shí)行統(tǒng)一的管理辦法。 我國化學(xué)物（品）毒理學(xué)安全性評價(jià)工作的歷史 我國對化學(xué)物的毒性鑒定及毒理學(xué)試驗(yàn)開始于 20世紀(jì) 50年代。隨著改革開放、國民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)的發(fā)展，制訂化學(xué)物質(zhì)安全性評價(jià)體系和立法管理取得了突破性的進(jìn)展。 ● 1983年， 衛(wèi)生部公布 《 食品安全性 毒理學(xué)評價(jià)程序 (試行 )》 。1994年，衛(wèi)生部發(fā)布國家標(biāo)準(zhǔn) 《 食品安全性毒理學(xué)評價(jià)程序 》 。 ● 1987年， 衛(wèi)生部發(fā)布了國家標(biāo)準(zhǔn) 《 化妝品 安全性評價(jià)程序和方法》 。該標(biāo)準(zhǔn)適用于在我國生產(chǎn)和銷售的一切化妝品原料和化妝品產(chǎn)品，具體規(guī)定了對化妝品原料和產(chǎn)品的安全性評價(jià)程序和有關(guān)毒性實(shí)驗(yàn)方法。 ● 同年， 國務(wù)院發(fā)布 《 化學(xué)危險(xiǎn)品 安全管理?xiàng)l例 》 ，對各種易爆、易燃物質(zhì)，有毒、有腐蝕的化學(xué)品加強(qiáng)管理，其中有規(guī)定化學(xué)危險(xiǎn)物品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)向?qū)徟块T提交包括化學(xué)物的毒性資料在內(nèi)的一批文件。 ● 1988年， 衛(wèi)生部于頒布了 《 新藥 （西藥）毒理學(xué)研究指導(dǎo)原則》 ，對毒理研究的技術(shù)提出了明確的要求。 ● 1991年， 衛(wèi)生部和農(nóng)業(yè)部頒布了 《 農(nóng)藥 安全性毒理學(xué)評價(jià)程 序 》 。 ● 1995年， 我國頒布了 《 中華人民共和國 食品 衛(wèi)生法 》 。與此法配套頒布了國家標(biāo)準(zhǔn) 《 食品安全性毒理學(xué)評價(jià)程序 》 。國家技術(shù)監(jiān)督局發(fā)布了中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn) 《 農(nóng)藥登記毒理學(xué)試驗(yàn)方法 》 。 ● 2023年， 國家環(huán)境保護(hù)總局發(fā)布 《 新化學(xué)物質(zhì)環(huán)境管理辦法 》。 ● 2023年， 國家環(huán)境保護(hù)總局頒布環(huán)境保護(hù)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn) 《 化學(xué)品 測試導(dǎo)則 》 ， 《 新化學(xué)物質(zhì) 危害評估導(dǎo)則 》 。 ● 2023年， 衛(wèi)生部頒布了 《 化學(xué)品毒性鑒定 技術(shù)規(guī)范 》 ，其中規(guī)定 化學(xué)品毒性鑒定分為 4個(gè)階段。 第二節(jié) 環(huán)境健康危險(xiǎn)度評價(jià) 一、概述 人們在日常生活中自覺或不自覺地通過食物、空氣和水等接觸各種物理性、化學(xué)性或生物性的有害因子。這些因子 是否會(huì)對健康造成危害，如果有危害，其嚴(yán)重性和發(fā)生的概率如何 ，環(huán)境健康危險(xiǎn)度評價(jià)就是為滿足人們的這些需求而產(chǎn)生的。 環(huán)境健康危險(xiǎn)度評價(jià)是保護(hù)公眾免受環(huán)境化學(xué)物質(zhì)的危害以及為危險(xiǎn)管理提供重要科學(xué)依據(jù)的最合適的方法。 危險(xiǎn)度評價(jià) （ risk assessment） 又稱為風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)。對環(huán)境因素的危險(xiǎn)度評價(jià)包括兩部分： ① 環(huán)境因素對健康影響的危險(xiǎn)度評價(jià)，又稱 健康危