【正文】 因心臟毒性撤消 NNHONNF阿 司 咪 唑A s t e m i z o l eNO HH O H特 非 那 定T e r f e n a d i n e（息斯敏） 46 已撤銷的非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥 ?1999年， Janssen(楊森 )公司自愿在全球撤消， FDA支持楊森公司撤消息斯敏的決定 ?2023年 SFDA要求生產(chǎn)企業(yè)嚴(yán)密觀察和監(jiān)測該藥品的不良反應(yīng)，提示臨床注意合理使用 ?2023年 3月 9日 SFDA注銷了該品種的批準(zhǔn)文號(hào)。A rA r 39。23 丙胺類代表藥 NC H 3C H 3NC l氯苯那敏 （ Chlorphenamine） 17C H 331NH O O CN曲普利啶（ Triprolidine） 幾何異構(gòu)體，反＝ 1000順 NC H 3C H 3NR26 R=H27 R=Cl28 R=BrC H 330C H 3N29NN17171717阿伐斯?。?Acrivastine） 非鎮(zhèn)靜 性抗組胺藥 24 馬來酸氯苯那敏 N,N二甲基 γ(4氯苯基 )2吡啶 丙胺 順丁烯二酸鹽 S構(gòu)型（右旋） 的活性比消旋體約強(qiáng)二倍 撲爾敏為消旋的 Chlorphenamine Maleate ?Chlorphenamine Maleate?? ?撲爾敏 ?氯苯吡胺 化學(xué)名： NNCl3CH3CHOHOHHH*.OO1 2αγβ25 馬來酸氯苯那敏 NC H 3N.H 3 CO HO HHHOOC l*代謝： ? 吸收迅速而完全 ? ?? 排泄緩慢 作用持久 ? 極性代謝物 –N去一甲基 –N去二甲基 –N氧化物 26 馬來酸氯苯那敏 NC H 3N.H 3 CO HO HHHOOC l*作用： ? 作用較強(qiáng)，用量少，副作用小 ? 用于過敏性疾病 –鼻炎，皮膚粘膜的過敏 –蕁麻疹，血管舒張性鼻炎枯草熱 –接觸性皮炎 –藥物和食物引起的過敏性疾病 ? 副作用為嗜睡，口渴和多尿等。22 三、丙胺類 H1受體拮抗劑 ? 作用特點(diǎn)： – 丙胺類化合物的脂溶性較乙二胺和氨基醚類藥物有所增加， 抗組胺作用很強(qiáng) ，作用時(shí)間也長。 NRR 39。19 氨基醚類代表藥物 ? 苯海拉明 – 抗過敏藥 ,對(duì)抗組織胺引起的毛細(xì)血管擴(kuò)張和通透性增加。 11 OON哌羅克生 Piperoxan 早期經(jīng)典的抗組胺藥物 ??? 1933年在研究抗瘧作用時(shí)，發(fā)現(xiàn)哌羅克生 對(duì)支氣管痙攣有保護(hù)作用 ??? 開始 H1受體拮抗劑研究 XAr1Ar2H2C(CH2)n NR2R112 XAr1Ar2H2C(CH2)n NR2R1電子等排原理 組胺 H1受體拮抗劑分類 13 組胺 H1受體拮抗劑分類 ? 乙二胺類 曲吡那敏； ? 哌嗪類 西替利嗪； ? 氨基醚類 苯海拉明； ? 丙胺類 氯苯那敏； ? 三環(huán)類 氯雷他定； ? 哌啶類 咪唑斯汀 14 一、乙二胺類 H1受體拮抗劑 ? 基本結(jié)構(gòu)： – Ar ,Ar’可為苯基、 取代苯基或雜環(huán) – R及 R’常為甲基，也可環(huán)合成雜環(huán)。3/1/2023 3/1/2023 第十一章 組胺受體拮抗劑及抗過敏藥和抗?jié)兯? Histamine Receptors Antagonists Antiallergic and Antiulcer Drugs 1 組胺 Histamine ? 組胺的生理作用 ? 組胺的結(jié)構(gòu) ? 組胺 的生物合成 ? 組胺的存在和釋放 ? 組胺受體 2 Histamine的生理作用 ? 重要的化學(xué)遞質(zhì) –在細(xì)胞之間傳遞信息 –參與一系列復(fù)雜的生理過程 3 組胺的結(jié)構(gòu) Histamine ? 4（ 5） （ 2氨乙基）咪唑 4 Histamine的生物合成 NH NN H 2NH NN H 2C O O H組胺酸脫羧酶 Histamine Histidine 組氨酸 5 組胺的存在和釋放 ? 存在于 肥大細(xì)胞中 ? 組胺釋放進(jìn)入細(xì)胞間液 – 當(dāng)機(jī)體受到如毒素、水解酶、食物及化學(xué)物品的刺激引發(fā)抗原 抗體反應(yīng)時(shí) – 肥大細(xì)胞的細(xì)胞膜改變 ,釋放介質(zhì)，引起過敏反應(yīng) 6 組胺受體 受 體 組 織 作 用 H1 腸、子宮、支氣管、尿道、膀胱平滑肌 收 縮 毛細(xì)血管 松 弛 大腦 失眠（喚醒） H2 胃 酸分泌 導(dǎo)氣管和血管平滑肌 松 弛 心臟 正性變時(shí)和變力 免疫活性細(xì)胞 抑制細(xì)胞功能 H3 腦 抑制組胺的合成與釋放 肺 抑制組胺的合成與釋放 以及神經(jīng)元的收縮 7 抗組胺藥物分類 ? 組胺酸脫羧酶抑制劑 ? 阻斷組胺釋放的抗組胺藥 色甘酸鈉 ? 受體拮抗劑 組胺 H1受體拮抗劑 抗過敏藥 組胺 H2受體拮抗劑 抗?jié)兯? 8 第一節(jié) 抗過敏藥 （ Antiallergic Drugs） 9 本節(jié)要點(diǎn) ? H1受體拮抗劑的類型及特點(diǎn) ? 重點(diǎn)藥物 – 馬來酸氯苯那敏 – 氯雷他定 – 西替利嗪 ? 非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥 10 抗過敏藥（ Antiallergic drugs） ? 近 20年全球變態(tài)反應(yīng)性疾病發(fā)病率成倍增長，世界變態(tài)反應(yīng)組織 （ WAO）指出， 全球變態(tài)反應(yīng)患病率高達(dá) 22% ? 美國過敏性疾病的發(fā)病率約為 20％ 40％， 已成為美國第六大慢性疾病。 15 ? 作用特點(diǎn)： –抗組胺作用 弱 于其他結(jié)構(gòu)類型 –具有中等程度的 中樞鎮(zhèn)靜 作用 –可引起胃腸道功能紊亂，局部外用可引起皮膚過敏。 – 也用于暈動(dòng)病的治療 – 有明顯的中樞鎮(zhèn)靜作用 – 常見嗜睡、頭暈、口干等不良反應(yīng) ? ONC H 3C H 3苯海拉明 Diphenhydramine “白加黑”黑片里什么成分 讓我夜里睡的香？ 20 NOC l?氯馬斯汀 非鎮(zhèn)靜 性抗組胺藥 氯馬斯汀 Clemastine ONRR 39。A rA r 39。 – 與乙二胺類、氨基醚類等傳統(tǒng)抗組胺藥相比，丙胺類抗組胺作用較強(qiáng)而 中樞鎮(zhèn)靜作用較弱 ，產(chǎn)生嗜睡現(xiàn)象較輕。 27 馬來酸氯苯那敏的合成 NC H3C l2 , N a2C O3C C l4 NC H2C lN H2H C lNH2N1) N a N O2 , H C l2) C u C l2 , H C lNC lB r