化學(xué)藥物-wenkub
2023-01-17 08:54:31 本頁面
【正文】 用于治療何杰金病 ?環(huán)磷酰胺 (cyclophosphamide, CP)及其類似物是最常見的烷化劑 18 ?毒性作用 ? 化學(xué)活性高，產(chǎn)生帶正電的碳離子中間體 ? 與細(xì)胞中具有親核作用的物質(zhì)形成共價鍵，使核酸、蛋白上的氨基、羥基、巰基以及嘌呤等基團(tuán)烷基化，改變其結(jié)構(gòu)和功能，使細(xì)胞的分裂和增殖受抑制或引起死亡 ? 分裂增殖快的腫瘤細(xì)胞首先受抑制：治療作用 ? 但骨髓和腸道上皮細(xì)胞增殖亦快，也受抑制：毒性作用 ? 選擇性低，毒性大 19 ?氮芥 ? 靜脈滴注后很快產(chǎn)生作用 ? 血中消失也快，半衰期 10~15min ? 24h內(nèi) 50%以代謝物形式自尿排泄 ? 但作用維持較久，產(chǎn)生蓄積作用，在骨髓抑制方面表現(xiàn)最明顯 ?環(huán)磷酰胺 ? 口服吸收好 ? 1h血藥濃度達(dá)到峰值 ? 半衰期 7h ? 可通過血腦屏障 ? 藥及代謝物主要由尿排出 20 ?臨床表現(xiàn) ? 氮芥 ?選擇性低，作用強(qiáng)，毒性大 ?消化道反應(yīng)：惡心、嘔吐 ?骨髓抑制，與劑量有關(guān) ?滲出對局部刺激很大 ? 環(huán)磷酰胺 ?比氮芥輕 ?骨髓抑制：白細(xì)胞下降明顯，血小板影響小 ?1周內(nèi)白細(xì)胞計數(shù)下降，最大抑制 2~3周內(nèi) ?過量導(dǎo)致嚴(yán)重的出血性膀胱炎 ?惡心、嘔吐：腸上皮細(xì)胞破壞 ?大劑量引起心肌病變：心內(nèi)膜炎，心肌損傷 ?其他：脫發(fā)、聽力喪失、肝損傷、皮膚色素沉著、月經(jīng)紊亂、精子活力降低、 肺纖維化 、抗利尿激素分泌不足 21 ?治療 ? 暴露的皮膚用肥皂和水徹底清洗 ? 再用 2~4%的硫代硫酸鈉沖洗 ? 炎癥的滲出應(yīng)用等滲的硫代硫酸鈉局部浸潤，隨后間歇冷敷 ? 不主張胃灌洗，可飲用牛奶或水快速稀釋藥物 ? 出現(xiàn)食管刺激癥狀，應(yīng)用內(nèi)窺鏡檢查確定損傷程度 ? 吸入接觸患者需從有毒環(huán)境中移出，并用 100%濕化氧氣治療 ? 系統(tǒng)使用皮質(zhì)類固醇治療呼吸道損傷 ? 對環(huán)磷酰胺造成的出血性膀胱炎，使用膀胱保護(hù)劑MESNA（ 2mercaptoethane sulfonate) ?預(yù)后 ? 慢性胃腸道損傷 ? 環(huán)磷酰胺導(dǎo)致的肺毒性： 2周內(nèi)肺纖維化，并可持續(xù)幾年 22 六、順鉑、卡鉑 ?順鉑（ cisplatin）為最常用的抗腫瘤藥，但可引起 腎毒性 ? 3代鉑類：卡鉑（ carboplatinum， 2代） ?靜脈、腹膜內(nèi)給藥 ?毒性作用 ? 治療幼細(xì)胞起源的腫瘤及卵巢癌 ? 抑制 DNA和 RNA前體形成 23 ?臨床表現(xiàn) ? 順鉑 ?毒性較大，可引起胃腸道、腎、神經(jīng)及骨髓的毒性反應(yīng) ?胃腸道常見：惡心、嘔吐及腹瀉，口腔內(nèi)有金屬味 ? 出現(xiàn)于注射后 1~4h，持續(xù) 4~6h ?較大劑量及連續(xù)用藥可產(chǎn)生嚴(yán)重而持久的腎毒性 ?骨髓抑制： ? 白細(xì)胞減少，血小板減少和貧血 ?神經(jīng)： ? 步態(tài)失調(diào)、深部腱反射喪失或減弱、外周袖套樣感覺減弱，有時有癲癇樣發(fā)作、自主性感覺減弱、中心錐體外束紊亂等 ?耳毒性： ? 耳鳴及耳聾，發(fā)生率 10%，可逆性 ?毒性反應(yīng)與年齡有關(guān)，兒童對神經(jīng)系統(tǒng)和耳毒性不太敏感 ?過敏：皮疹、哮喘、水腫等 24 ?卡鉑 ? 毒性明顯低于順鉑 ? 腎毒性小，發(fā)生率低 ? 耳毒性少見 ? 胃腸道反應(yīng)常見，但較順鉑輕，發(fā)生時間晚 ? 骨髓抑制明顯：血小板減少 ? 神經(jīng)毒性常見 ?治療 ? 主要是系統(tǒng)和支持性治療 ? 無特定解毒劑 ?預(yù)后 ? 嚴(yán)重的嘔吐、腎小管功能缺陷和血液毒性 ? 可持續(xù)幾周 25 七、紫杉醇 (Paclitaxel, Taxol) ?治療對長春生物堿、順鉑有抗性的腫瘤 ?早期卵巢腫瘤、轉(zhuǎn)移性肺腫瘤、早期小細(xì)胞肺癌及惡性黑色素瘤的一線用藥 ?毒性作用 ? 抗有絲分裂劑 ? 作用于微管蛋白 b亞基，促進(jìn)微管聚合蛋白形成，抑制微管解聚 ? 破壞組裝－解聚的平衡，從而影響紡錘體功能，抑制細(xì)胞分裂，使細(xì)胞停滯于 G2/M期 26 ?臨床表現(xiàn) ? 毒性較大，常見骨髓抑制、過敏反應(yīng)、心臟及神經(jīng)毒性 ? 骨髓抑制為劑量－限制性毒性 ?白細(xì)胞減少 ?血小板及貧血發(fā)生率較低，且不嚴(yán)重 ? 過敏反應(yīng)嚴(yán)重 ，多為 I型 變態(tài)反應(yīng)，表現(xiàn)為血壓下降，呼吸困難，面部潮紅，蕁麻疹等，在滴注10min內(nèi)出現(xiàn) ? 心律紊亂：心動過緩最常見， 30% ? 感覺神經(jīng)毒性 ：最常見，有麻木、刺痛和 /或灼痛，及感覺減退，口腔周圍的麻木感等 ? 其他：包括胃腸道黏膜腐蝕、輕微的腎肝毒性、發(fā)熱等 27 ?治療 ? 靜脈給藥，不推薦口服 ? 系統(tǒng)和支持性治療，無特殊解毒劑 ? 心律障礙應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)抗節(jié)律障礙藥治療 ? 過敏反應(yīng)時應(yīng)停止用藥，并用標(biāo)準(zhǔn)劑量的腎上腺素、苯海拉明以及皮質(zhì)類固醇治療 ? 因過敏反應(yīng)發(fā)生頻繁，常用皮質(zhì)類固醇、甲氰咪胍等進(jìn)行前處理 ?預(yù)后 ? 最初的心血管損害可痊愈 ? 長期后遺癥未見報道 28 II. 其他藥物中毒 第一節(jié) 抗結(jié)核藥物 ?自 20世紀(jì) 90年代起，全球結(jié)核發(fā)病率出現(xiàn)上升趨勢 ? WHO估算，
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