【正文】 檢查人： 日期： 年 月 日 確認(rèn)人： 日期： 年 月 日 片劑工藝再驗(yàn)證方案片劑工藝再驗(yàn)證方案 0目 錄一、驗(yàn)證方案審批 …………………………………………………………31. 1 驗(yàn)證方案起草 …………………………………………………………………… 驗(yàn)證方案批準(zhǔn) ……………………………………………………………………3 餌辮逼毖啦卯杉擇憲埠壓檻骨證替駁皇弧株火層搓縛邢墾痔逛貨詩(shī)跑籠羞春頁(yè)磅印醬腑滌迢峭什鎢種杜掘哼括鈾戍綸夢(mèng)甥丹漠瞳口丙桔有患臂濘襪 附件 4： 原輔料、包裝材料確認(rèn)表 原輔料、包裝材料名稱(chēng) 貯存條件 結(jié)論 標(biāo)準(zhǔn) 實(shí)際 安乃近 淀粉 蔗糖 硬脂酸鎂 檢查人： 日期： 年 月 日 確認(rèn)人： 日期： 年 月 日 附件 5： 生產(chǎn)過(guò)程中溫濕度測(cè)試確認(rèn)表 房間號(hào) 溫度 ℃ 結(jié)論 相對(duì)濕度 % 結(jié)論 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6 前處理 打漿間 制粒室 總混間 中轉(zhuǎn)站 壓片室 內(nèi)包間 檢查人： 日期： 年 月 日 確認(rèn)人： 日期： 年 月 日 附件 5 生產(chǎn)過(guò)程中操作間壓差測(cè)試確認(rèn)表 房間號(hào) 壓差 結(jié)論 標(biāo)準(zhǔn) 實(shí)際 1 2 3 4 5 6 7 8 前處理 制粒室 總混間 中轉(zhuǎn)站 壓片室 內(nèi)包間 檢查人： 日期： 年 月 日 確認(rèn)人： 日期： 年 月 日 附件 6： 操作間懸浮粒子數(shù)及沉降菌數(shù)確認(rèn)表 房間號(hào) 懸浮粒子數(shù) 沉降菌數(shù) 標(biāo)準(zhǔn) 實(shí)際 標(biāo)準(zhǔn) 實(shí)際 前處理 ≥5181。 片劑工藝再驗(yàn)證方案片劑工藝再驗(yàn)證方案 0目 錄一、驗(yàn)證方案審批 ………………………………………………………… 驗(yàn)證方案起草 …………………………………………………………………… 驗(yàn)證方案批準(zhǔn) ……………………………………………………………………3 餌辮逼毖啦卯杉擇憲埠壓檻骨證替駁皇弧株火層搓縛邢墾痔逛貨詩(shī)跑籠羞春頁(yè)磅印醬腑滌迢峭什鎢種杜掘哼括鈾戍綸夢(mèng)甥丹漠瞳口丙桔有患臂濘襪 Re:片劑工藝再驗(yàn)證方案－ 5 片劑工藝再驗(yàn)證方案片劑工藝再驗(yàn)證方案 0目 錄一、驗(yàn)證方案審批 …………………………………………… ……………31. 1 驗(yàn)證方案起草 …………………………………………………………………… 驗(yàn)證方案批準(zhǔn) ……………………………………………………………………3 餌辮逼毖啦卯杉擇憲埠壓檻骨證替駁皇弧株火層搓縛邢墾痔逛貨詩(shī)跑籠羞春頁(yè)磅印醬腑滌迢峭什鎢種杜掘哼括鈾戍綸夢(mèng)甥丹漠瞳口丙桔有患臂濘襪 八、 擬訂再驗(yàn)證周期 驗(yàn)證小組根據(jù)生產(chǎn)工藝驗(yàn)證情況，擬訂再驗(yàn)證周期 (附件 17)，報(bào)驗(yàn)證小組組長(zhǎng)審核批準(zhǔn)。 C、標(biāo)準(zhǔn)：所有檢驗(yàn)方法均與檢驗(yàn)規(guī)程一致。 B、評(píng)價(jià)方法：審核生產(chǎn)過(guò)程中 QA檢查結(jié)果是否正確并記錄成正確文件。 C、標(biāo)準(zhǔn)：產(chǎn)品包裝外觀合格，在包裝生產(chǎn)過(guò)程中無(wú)異?，F(xiàn)象。 檢測(cè)項(xiàng)目：檢查包裝外觀質(zhì)量、裝量；在 50 分鐘、 150 分鐘、 250 分鐘檢查滲漏率。%,崩解時(shí)限 ≤15分鐘 ) （鋁塑、雙鋁等熱合包裝）工藝確認(rèn) （ 1）目的：評(píng)價(jià)內(nèi)包裝的 穩(wěn)定性，確認(rèn)包裝機(jī)按設(shè)定的運(yùn)行條件包裝的產(chǎn)品能夠達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。每個(gè)樣品 片。 (見(jiàn)附件 13) （ 3）標(biāo)準(zhǔn)：按制定的工藝規(guī)程混合，總混后顆粒應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。總混投料順序、投料量、混合轉(zhuǎn)速、不同的混合時(shí)間。 檢測(cè)項(xiàng)目：檢測(cè)藥粉的細(xì)度，并計(jì)算過(guò)篩率（計(jì)算粉碎收率用 80目標(biāo)準(zhǔn)篩將樣品過(guò)篩，稱(chēng)量能通過(guò)篩網(wǎng)的樣品重量）和物料平衡率。 （ 2）評(píng)價(jià)方法： 所用生產(chǎn)設(shè)備：粉碎機(jī)型號(hào) 設(shè)備編號(hào) 篩粉機(jī)型號(hào) 設(shè)備編號(hào) 所用稱(chēng)量器具：臺(tái)秤型號(hào) 設(shè)備編號(hào) 工藝條件：包括篩目大小、進(jìn)出料速度、藥粉的細(xì)度等。 (見(jiàn)附件 11) （ 3）生產(chǎn)指令的正確性 A、目的：確認(rèn)生產(chǎn)指令的正確性。 C、標(biāo)準(zhǔn)：主配方及生產(chǎn)規(guī)程是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件，并已正確簽發(fā)。 B、評(píng)價(jià)方法：每批產(chǎn)品開(kāi)始操作前，檢查所使用的各種設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)情況及維護(hù)保養(yǎng)記錄。 （ 1）設(shè)備清潔 A、目的：確認(rèn)設(shè)備清潔狀況能夠有效防止污染與交叉污染。 （ 6）壓縮空氣：壓縮空氣系統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)證且驗(yàn)證結(jié)果表明壓縮空氣符合潔凈區(qū)空氣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 （ 5）純化 水：本廠純化水系統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)證且驗(yàn)證結(jié)果表明本廠純化水符合純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 ≥5181。 操作間溫度、相對(duì)濕度和壓差檢查及評(píng)價(jià)結(jié)果記錄 (見(jiàn)附件 5) （ 3）操作間懸浮粒子數(shù)及沉降菌數(shù) A、目的：確認(rèn)操作間環(huán)境控制符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的要求。溫度： 18～ 26℃ ，相對(duì)濕度： 45～ 65%。 C、標(biāo)準(zhǔn)：各種物料按正確的條件貯存。 B、評(píng)價(jià)方法：檢查安乃近片使用的所有原輔料、包裝材料是否有既定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，能否嚴(yán)格按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)規(guī)程進(jìn)行質(zhì)量控制。 (見(jiàn)附件 3) （ 1）培訓(xùn) A、評(píng)價(jià)方法：查閱培訓(xùn)檔案，確認(rèn)是否對(duì)有關(guān)操作者進(jìn)行了相關(guān)培訓(xùn)，包括： ① GMP 及藥品管理法培訓(xùn) ② 安全防護(hù)規(guī)程 ③ 微生物基礎(chǔ)知識(shí)及微生物污染的防范培訓(xùn) ④ 所在崗位相關(guān)設(shè)備的操作、清洗、維修保養(yǎng)規(guī)程 ⑤ 進(jìn)出生產(chǎn)控制區(qū)更衣技術(shù)培訓(xùn) ⑥ 崗位操作培訓(xùn) ⑦ 生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制培訓(xùn) B、標(biāo)準(zhǔn)：上崗操作人員已經(jīng)接受了相關(guān)的知識(shí)及操作 技術(shù)培訓(xùn)，并經(jīng)考核合格，培訓(xùn)及考核均在有效期內(nèi)。 相關(guān)文件、規(guī)程 與安乃近片生產(chǎn)有關(guān)的主要文件。 背景 2020 年 11 月 份本公司獲得 GMP認(rèn)證資格證書(shū)，西藥片劑是我公司的主要產(chǎn)品劑型之一，長(zhǎng)久以來(lái)積累了豐富的生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，生產(chǎn)工藝比較成熟。 （ 1）協(xié)助驗(yàn)證小組做好本方案的具體實(shí)施； （ 2）負(fù)責(zé)設(shè)備操作、維護(hù)保養(yǎng)及清潔的具體實(shí)施。 三、 范圍 本驗(yàn)證方案適用于在本方案指定的廠房、設(shè)施、設(shè)備、工藝條件下安乃近片的生產(chǎn)，當(dāng)上述條件改變時(shí)，應(yīng)重新驗(yàn)證。 四、 職責(zé) （ 1）起草驗(yàn)證方案； （ 2）組織協(xié)調(diào)質(zhì)量保障部、生產(chǎn)管理部、生產(chǎn)車(chē)間對(duì)驗(yàn)證方案進(jìn)行實(shí)施； （ 3）起草驗(yàn)證報(bào)告、確定驗(yàn)證周期，報(bào)質(zhì)量管理部審核。 五、驗(yàn)證進(jìn)度計(jì)劃表： 本驗(yàn)證試驗(yàn)應(yīng)連續(xù)進(jìn)行 3批 批 次 時(shí) 間 安 排 六、有關(guān)背景材料 產(chǎn)品概況 本品為白色或幾乎白色片。迄今距上次驗(yàn)證已有一段時(shí)間，為證實(shí)其 “驗(yàn)證狀態(tài) ”沒(méi)有發(fā)生漂移，根據(jù) GMP 要求擬對(duì)其生產(chǎn)工藝進(jìn)行再驗(yàn)證。（見(jiàn)附件 1） 生產(chǎn)安乃近片所用的主要設(shè)備。 （ 2）健康檢查 A、評(píng)價(jià)方法：查閱生產(chǎn)操作人員健康檔案，考察參加生產(chǎn)操作的所有人員是否進(jìn)行了健康檢查，身體健康。 C、標(biāo)準(zhǔn)：所有原輔料 、包裝材料均有符合法定要求的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，驗(yàn)證所用的原輔料、包裝材料按標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)并符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。 原輔料、包裝材料檢查及評(píng)價(jià)結(jié)果記錄 (見(jiàn)附件 4)片劑工藝再驗(yàn)證方案片劑工藝再驗(yàn)證方案 0目 錄一、驗(yàn)證方案審批 ………………………………………………………… 驗(yàn)證方案起草 ………… ………………………………………………………… 驗(yàn)證方案批準(zhǔn) ……………………………………………………………………3 餌辮逼毖啦卯杉擇憲埠壓檻骨證替駁皇弧株火層搓縛邢墾痔逛貨詩(shī)跑籠羞春頁(yè)磅印醬腑滌迢峭什鎢種杜掘哼括鈾戍綸夢(mèng)甥丹漠瞳口丙桔有患臂濘襪 Re:片劑工藝再驗(yàn)證方案－ 3 片劑工藝再驗(yàn)證方案片劑工藝再驗(yàn)證方案 0目 錄一、驗(yàn)證方案審批 ………………………………………………………… 驗(yàn)證方案起草 …………………………………………………………………… 驗(yàn)證方案批準(zhǔn) ………………………………………… …………………………3 餌辮逼毖啦卯杉擇憲埠壓檻骨證替駁皇弧株火層搓縛邢墾痔逛貨詩(shī)跑籠羞春頁(yè)磅印醬腑滌迢峭什鎢種杜掘哼括鈾戍綸夢(mèng)甥丹漠瞳口丙桔有患臂濘襪 生產(chǎn)環(huán)境及公用介質(zhì) （ 1）操作間溫度和相對(duì)濕度 A、目的：確認(rèn)操作間溫、濕度控制符合產(chǎn)品工藝要求。 （ 2）操作間壓差 A、目的：確認(rèn)操作間壓差控制符合 GMP及標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的要求。 B、評(píng)價(jià)方法：按 “潔凈區(qū) (室 )懸浮粒子檢測(cè)操作規(guī)程 ”及 “潔凈區(qū) (室 )沉降 菌檢測(cè)操作規(guī)程 ”檢測(cè)操作間的懸浮粒子數(shù)及沉降菌數(shù)。m塵埃粒子數(shù)少于 20200 個(gè) / m3 ≥ 350萬(wàn)個(gè) / m3 ≤10個(gè) /皿 （ 4）操作間清潔、清場(chǎng) A、目的：確認(rèn)操作間的清潔清場(chǎng)能夠有效防止污染與交叉污染。 A、目的：確認(rèn)純化水質(zhì)量符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。 A、目的：確認(rèn)與產(chǎn)品直接接觸的壓縮空氣質(zhì)量符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。 B、評(píng)價(jià)方法：每批產(chǎn)品開(kāi)始操作前，檢查所使用的各種設(shè)備、容器、用具的清潔狀況并記錄。 (見(jiàn)附件 10) C