內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理(1)-wenkub
2023-06-12 01:31:33 本頁面
【正文】 竇房結 (SAN)是心臟的正常起搏點 ,正常的竇房結功能是心臟泵功能得以實現(xiàn)的前提條件 .竇房結內(nèi)以膠原纖維為基本網(wǎng)架 ,主要由 3種細胞組成 :起搏細胞 (P細胞 )、過渡細胞 (T細胞 )和心房肌細胞。 ☆ 正常心律： 竇房節(jié)（右心房上由特殊細胞構成的小結節(jié)）可以自動地、有節(jié)律地產(chǎn)生電流，電流按傳導組織的順序傳送到心臟的各個部位，從而引起心肌細胞的收縮和舒張。內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理 1 重點掌握： 心律失常的發(fā)生機制 各類抗心律失常藥的藥理作用 強心甙治療心力衰竭的藥理作用 第二十章 抗心律失常藥 Na+、 Ca2+、 K+、 Cl離子通過心肌細胞膜上相應的離子通道跨膜遷移 心肌細胞除極 復極 心肌細胞由靜息到動作的節(jié)律性轉變 正常的心臟跳動 傳導細胞的正常傳導 正常心律的產(chǎn)生機制 第一節(jié) 心律失常的電生理學基礎 心律失常是 心動頻率和規(guī)律 的異常表現(xiàn) 。這就是 “ 心臟起搏點 ” 。位于竇房結中央部位的 P細胞是心臟電生理活動的起源點 ,其外周為 T細胞 ,并將 P細胞的電活動傳導到心房肌細胞。 快反應非自律細胞：心房肌、心室肌細胞 慢反應非自律細胞：結區(qū)細胞 根據(jù)心肌細胞動作電位的電生理特征（特別是 0除極速率），把心肌細胞所產(chǎn)生的動作電位分為兩類：快反應電位和慢反應電位，而把具有這兩不同電位的細胞分別稱為快反應細胞和慢反應細胞。 離子通道和離子泵 Science Vol 280,April 1998（ 膜片鉗技術） 靜息電位 （ resting membrane potential ， RMP） 細胞在靜息時，膜電位呈外正內(nèi)負的極化狀態(tài)，所測得的電位差為靜息膜電位。最大上升速率（ Vmax）表示興奮傳導速度。是緩慢復極過程。 4相 靜息期。 細胞 膜電位 除極 傳導 離子變化 快反應電活動 心肌、 傳導系統(tǒng)細胞 大 快 快 Na+內(nèi)流 慢反應電活動 竇房結 房室結 細胞 小 慢 慢 Ca2+內(nèi)流 心律失常的發(fā)生機制 ☆ 沖動形成障礙 – 自律性異常（升高）： 自律細胞 4相自發(fā)性除極速率加快或最大復極電位變小可使沖動形成增多而引起異常； 自律 /非自律細胞膜電位減小到 60mv或更小時， 可使沖動形成增多而引起異常； 后除極 : 繼 0相除極后所發(fā)生的除極。 折返激動可發(fā)生在心臟的任何部位，大部分心律失常都可能由于折返激動而引起。在除極開始到復極 55mV， Na+通道由激活變?yōu)槭Щ?，因此不論給予多強的刺激，都不會產(chǎn)生興奮； 當復極電位在 55到 60mV時， Na+通道剛剛開始復極，但還沒有恢復到激活的備用狀態(tài)，因而當給予強大的刺激，可產(chǎn)生興奮，但是不能產(chǎn)生動作電位。 3. Ⅰ c類 — 明顯阻滯鈉通道 （ 復活時間：＞ 10s） 以普羅帕酮、氟卡尼為代表。 延長 APD和 ERP APD ERP 第 Ⅳ 類 鈣通道阻滯藥 （ 抑制鈣離子內(nèi)流 ） ： 代表藥有維拉帕米和地爾硫桌 。 第三節(jié)、 常用抗心律失常藥 一、 Ⅰ 類 鈉通道阻滯藥 （一） Ⅰ a 類 奎尼丁 【 藥動學 】 口服的生物利用度為 70%~80%， 30 min出現(xiàn)作用， 1~2hr作用最強。 ADP（動作電位時間）： 0相到 3相的時程。有耳鳴、聽力減弱、視力模糊、嚴重時復視、神志不清。 【 藥動學 】 N二乙基乙?；?2,6二甲基苯胺 1. 降低自律性：抑制 4相鈉內(nèi)流，促進鉀外流。 治療室性心律失常療效顯著。 【 不良反應 】 靜注速度過快可引起竇性心動過緩、竇性停搏、心室顫動、低血壓、呼吸抑制等。 普萘洛爾 1異丙氨基 3(1萘氧基 )2丙醇鹽酸鹽 室上性心律失常 ，對竇性心動過速，尤其與交感神經(jīng)過度興奮有關的效果更好； 運動和情緒激動，嗜鉻細胞瘤、甲亢引起的室性心律失常均有效。 【 臨床應用 】 三、 Ⅲ 類 延長動作電位時程藥 【 藥理作用 】 阻滯 K+通道， Na+通道， Ca2+通道，非競爭性阻斷 ?、 ?受體，廣譜抗心律失常藥。肝臟代謝，膽汁糞便排泄。 ◆ 常見竇性心動過緩，房室傳導阻滯，偶見尖端扭轉型 心律失常 。 【 不良反應 】 維拉帕米 (異搏定 ) ? 藥理作用 降低自律性：阻止鈣內(nèi)流，能抑制慢反應細胞如竇房結、房室結 4相自動除極而降低自律性。 四、 Ⅳ 類 鈣拮抗藥 5((3,4二甲氧基苯乙基 )甲基氨基 )2(3,4二甲氧基苯基 )2異丙基戊腈 【 臨床應用 】 是陣發(fā)性室上性心動過速的首選藥 房室結折返所致的陣發(fā)性室上性心動過速效果很好； 減少房顫、房撲的心室率；房性心動過速效果好 【 不良反應 】 口服有便秘、腹脹、頭痛、騷癢等。 第二十章 抗 慢性心功能不全 藥 慢性心功能不全（ CHF，充血性心力衰竭）是多種病因所致 心臟泵血功能降低 ，不能排出足夠的血液以滿足全身
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