內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理(1)-wenkub
2023-06-12 01:31:33 本頁(yè)面
【正文】 竇房結(jié) (SAN)是心臟的正常起搏點(diǎn) ,正常的竇房結(jié)功能是心臟泵功能得以實(shí)現(xiàn)的前提條件 .竇房結(jié)內(nèi)以膠原纖維為基本網(wǎng)架 ,主要由 3種細(xì)胞組成 :起搏細(xì)胞 (P細(xì)胞 )、過(guò)渡細(xì)胞 (T細(xì)胞 )和心房肌細(xì)胞。 ☆ 正常心律： 竇房節(jié)（右心房上由特殊細(xì)胞構(gòu)成的小結(jié)節(jié)）可以自動(dòng)地、有節(jié)律地產(chǎn)生電流，電流按傳導(dǎo)組織的順序傳送到心臟的各個(gè)部位，從而引起心肌細(xì)胞的收縮和舒張。內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理 1 重點(diǎn)掌握： 心律失常的發(fā)生機(jī)制 各類抗心律失常藥的藥理作用 強(qiáng)心甙治療心力衰竭的藥理作用 第二十章 抗心律失常藥 Na+、 Ca2+、 K+、 Cl離子通過(guò)心肌細(xì)胞膜上相應(yīng)的離子通道跨膜遷移 心肌細(xì)胞除極 復(fù)極 心肌細(xì)胞由靜息到動(dòng)作的節(jié)律性轉(zhuǎn)變 正常的心臟跳動(dòng) 傳導(dǎo)細(xì)胞的正常傳導(dǎo) 正常心律的產(chǎn)生機(jī)制 第一節(jié) 心律失常的電生理學(xué)基礎(chǔ) 心律失常是 心動(dòng)頻率和規(guī)律 的異常表現(xiàn) 。這就是 “ 心臟起搏點(diǎn) ” 。位于竇房結(jié)中央部位的 P細(xì)胞是心臟電生理活動(dòng)的起源點(diǎn) ,其外周為 T細(xì)胞 ,并將 P細(xì)胞的電活動(dòng)傳導(dǎo)到心房肌細(xì)胞。 快反應(yīng)非自律細(xì)胞：心房肌、心室肌細(xì)胞 慢反應(yīng)非自律細(xì)胞：結(jié)區(qū)細(xì)胞 根據(jù)心肌細(xì)胞動(dòng)作電位的電生理特征（特別是 0除極速率），把心肌細(xì)胞所產(chǎn)生的動(dòng)作電位分為兩類：快反應(yīng)電位和慢反應(yīng)電位，而把具有這兩不同電位的細(xì)胞分別稱為快反應(yīng)細(xì)胞和慢反應(yīng)細(xì)胞。 離子通道和離子泵 Science Vol 280,April 1998（ 膜片鉗技術(shù)） 靜息電位 （ resting membrane potential ， RMP） 細(xì)胞在靜息時(shí)，膜電位呈外正內(nèi)負(fù)的極化狀態(tài)，所測(cè)得的電位差為靜息膜電位。最大上升速率（ Vmax）表示興奮傳導(dǎo)速度。是緩慢復(fù)極過(guò)程。 4相 靜息期。 細(xì)胞 膜電位 除極 傳導(dǎo) 離子變化 快反應(yīng)電活動(dòng) 心肌、 傳導(dǎo)系統(tǒng)細(xì)胞 大 快 快 Na+內(nèi)流 慢反應(yīng)電活動(dòng) 竇房結(jié) 房室結(jié) 細(xì)胞 小 慢 慢 Ca2+內(nèi)流 心律失常的發(fā)生機(jī)制 ☆ 沖動(dòng)形成障礙 – 自律性異常（升高）： 自律細(xì)胞 4相自發(fā)性除極速率加快或最大復(fù)極電位變小可使沖動(dòng)形成增多而引起異常； 自律 /非自律細(xì)胞膜電位減小到 60mv或更小時(shí)， 可使沖動(dòng)形成增多而引起異常； 后除極 : 繼 0相除極后所發(fā)生的除極。 折返激動(dòng)可發(fā)生在心臟的任何部位，大部分心律失常都可能由于折返激動(dòng)而引起。在除極開(kāi)始到復(fù)極 55mV， Na+通道由激活變?yōu)槭Щ睿虼瞬徽摻o予多強(qiáng)的刺激，都不會(huì)產(chǎn)生興奮； 當(dāng)復(fù)極電位在 55到 60mV時(shí)， Na+通道剛剛開(kāi)始復(fù)極，但還沒(méi)有恢復(fù)到激活的備用狀態(tài)，因而當(dāng)給予強(qiáng)大的刺激，可產(chǎn)生興奮，但是不能產(chǎn)生動(dòng)作電位。 3. Ⅰ c類 — 明顯阻滯鈉通道 （ 復(fù)活時(shí)間：＞ 10s） 以普羅帕酮、氟卡尼為代表。 延長(zhǎng) APD和 ERP APD ERP 第 Ⅳ 類 鈣通道阻滯藥 （ 抑制鈣離子內(nèi)流 ） ： 代表藥有維拉帕米和地爾硫桌 。 第三節(jié)、 常用抗心律失常藥 一、 Ⅰ 類 鈉通道阻滯藥 （一） Ⅰ a 類 奎尼丁 【 藥動(dòng)學(xué) 】 口服的生物利用度為 70%~80%， 30 min出現(xiàn)作用， 1~2hr作用最強(qiáng)。 ADP（動(dòng)作電位時(shí)間）： 0相到 3相的時(shí)程。有耳鳴、聽(tīng)力減弱、視力模糊、嚴(yán)重時(shí)復(fù)視、神志不清。 【 藥動(dòng)學(xué) 】 N二乙基乙?；?2,6二甲基苯胺 1. 降低自律性：抑制 4相鈉內(nèi)流，促進(jìn)鉀外流。 治療室性心律失常療效顯著。 【 不良反應(yīng) 】 靜注速度過(guò)快可引起竇性心動(dòng)過(guò)緩、竇性停搏、心室顫動(dòng)、低血壓、呼吸抑制等。 普萘洛爾 1異丙氨基 3(1萘氧基 )2丙醇鹽酸鹽 室上性心律失常 ，對(duì)竇性心動(dòng)過(guò)速，尤其與交感神經(jīng)過(guò)度興奮有關(guān)的效果更好； 運(yùn)動(dòng)和情緒激動(dòng)，嗜鉻細(xì)胞瘤、甲亢引起的室性心律失常均有效。 【 臨床應(yīng)用 】 三、 Ⅲ 類 延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥 【 藥理作用 】 阻滯 K+通道， Na+通道， Ca2+通道，非競(jìng)爭(zhēng)性阻斷 ?、 ?受體，廣譜抗心律失常藥。肝臟代謝，膽汁糞便排泄。 ◆ 常見(jiàn)竇性心動(dòng)過(guò)緩，房室傳導(dǎo)阻滯，偶見(jiàn)尖端扭轉(zhuǎn)型 心律失常 。 【 不良反應(yīng) 】 維拉帕米 (異搏定 ) ? 藥理作用 降低自律性：阻止鈣內(nèi)流，能抑制慢反應(yīng)細(xì)胞如竇房結(jié)、房室結(jié) 4相自動(dòng)除極而降低自律性。 四、 Ⅳ 類 鈣拮抗藥 5((3,4二甲氧基苯乙基 )甲基氨基 )2(3,4二甲氧基苯基 )2異丙基戊腈 【 臨床應(yīng)用 】 是陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速的首選藥 房室結(jié)折返所致的陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速效果很好； 減少房顫、房撲的心室率；房性心動(dòng)過(guò)速效果好 【 不良反應(yīng) 】 口服有便秘、腹脹、頭痛、騷癢等。 第二十章 抗 慢性心功能不全 藥 慢性心功能不全（ CHF，充血性心力衰竭）是多種病因所致 心臟泵血功能降低 ，不能排出足夠的血液以滿足全身
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