【正文】 黏膜表面 pH值明顯升高。 造模機(jī)制 慢性胃炎 模型 2022/6/23 任立群 33 體重 200~220g Wistar大鼠。 實驗動物 慢性胃炎 模型 1 2 %去氧膽酸鈉加熱至 55℃ ，每日8時灌胃 60%酒精每周二、五 8時空腹灌胃 2ml A因素 癥狀 B因素 造模 4種因素 3 4 %氨水作為飲料自由飲用 1%羧甲基纖維素鈉配制的 吲哚美辛混懸液每日 8： 30灌胃 2ml C因素 D因素 慢性胃炎 模型 2022/6/23 任立群 31 ? 對大鼠施加上述四種因素。 各因素之作用 高濃度酒精 直接破壞胃黏膜屏障引起炎癥。 操作方法 慢性胃炎 模型 2022/6/23 任立群 24 ? 胃酸、胃蛋白酶測定 檢測指標(biāo) ? 組織病理學(xué)檢查 炎癥分級 0級：無炎癥 1級：在粘膜表層或底部有少量散在的白細(xì)胞 2級：在粘膜各部分均有較多的炎細(xì)胞 3級：粘膜內(nèi)有聚集成堆的白細(xì)胞 慢性胃炎 模型 2022/6/23 任立群 25 粘膜病變以 胃竇部及胃體部 明顯，表現(xiàn) 為粘膜變薄，粘膜肌層增厚，炎細(xì)胞浸潤及 胃泌酸功能下降。 造模機(jī)制 慢性胃炎 模型 實驗動物 體重 180~220g 雄性 Wistar大鼠。 結(jié) 果 慢性胃炎 模型 胃黏膜 pH值升高，胃黏膜血流量及胃黏膜電位差下降。（ 同種大鼠胃黏膜生理鹽水組織勻漿與弗氏佐劑 1： 1乳液 ） ? 膽汁灌胃 :在進(jìn)行第一次免疫的同時，采用無化膿性炎癥病人的引流膽汁，按 ，每日一次，連續(xù) 70d。 ? 造模評價 ：組織病理學(xué)是評價造模成功的最主要指標(biāo)，主要觀察和測量 胃黏膜厚度 、粘膜肌層厚度、 腺體數(shù)量、壁細(xì)胞數(shù)量 、固有層炎細(xì)胞浸潤程度和腸化生發(fā)生率等。 結(jié) 果 慢性胃炎 模型 2022/6/23 任立群 14 慢性胃炎 模型 二、同種或自身免疫法慢性胃炎模型 操作方法 用同種或自身的胃液（按 4~5ml/kg體重取胃液濃縮50倍），或取胃粘膜的生理鹽水勻漿與弗氏佐劑以 1:1的比例制成乳劑，皮下注射進(jìn)行免疫。 急性胃炎動物 模型 操作方法 2022/6/23 任立群 9 模型組動物胃系數(shù)和損傷指數(shù)明顯增 加 ， 肉眼觀察模型組胃黏膜充血 、 水腫 ， 皺襞減少 ， 顏色暗紅 ， 并有大量散在出血 點 。 急性胃炎動物 模型 實驗動物 2022/6/23 任立群 8 1. 制備上部小腸液； 2. 大鼠禁食不禁水 24h，灌胃給予受試藥 3h后，開腹結(jié)扎幽門，向胃內(nèi)注入小腸液， 2 ml/只（正常對照組注入 2 ml生理鹽水）。 急性胃炎動物 模型 結(jié) 果 病 變 2022/6/23 任立群 6 堿性腸液倒流入胃，刺激胃黏膜可引起炎癥，即膽汁反流性胃炎。2022/6/23 任立群 1 第 八 章 消化系統(tǒng)疾病動物模型 The animal models of digestives system diseases 2022/6/23 任立群 2 第 一 節(jié) 急性胃炎動物模型 2022/6/23 任立群 3 體重 300g左右雄性 Wistar大鼠。常見于原發(fā)性或繼發(fā)性幽門功能紊亂或胃切除術(shù)后?？p合腹壁，腹腔注射阿托品 5 mg/kg體重，以抑制胃液分泌，利于胃黏膜損傷模型的形成； 3. 4h后腹腔注射戊巴比妥鈉處死大鼠，開腹，結(jié)扎賁門，取出胃，沿胃大彎剪開。 急性胃炎動物 模型 結(jié) 果 2022/6/23 任立群 11 第 二 節(jié) 慢性胃炎動物模型 2022/6/23 任立群 12 體重 200~250g雄性 Wistar大鼠。隔 15~30d再注射1次，可誘發(fā)胃粘膜炎癥細(xì)胞浸潤和萎縮性病變。 2022/6/23 任立群 17 造模方法 ? 綜合法一 膽汁（去氧膽酸鈉） +熱水 +主動免疫 ? 綜合法二 去氧膽酸鈉 +熱糊 +主動免疫 ? 綜合法三 去氧膽酸鈉 +酒精 +氨水 +吲哚美鋅 ? 氨水單因素法 慢性胃炎 模型 2022/6/23 任立群 18 綜合法一 采用膽汁或其主要成分去氧膽酸鈉、熱水、免疫損傷等 復(fù)合刺激因素對胃黏膜進(jìn)行較長時間的刺激，造成胃黏膜慢 性損傷，胃黏膜營養(yǎng)代謝障礙，以致胃黏膜萎縮變薄，腺體 減少，炎癥細(xì)胞浸潤和結(jié)締組織增生而形成慢性萎縮性胃炎。 ? 熱水灌胃 :在膽汁灌胃的同日（間隔 5h），灌胃給予 50℃ 熱水 ，每日 1次，連續(xù)70d。 生理性指標(biāo) 2022/6/23 任立群 21 注意事項 ? 每日灌胃 2次，時間長，要求灌胃操作技術(shù)熟練，避免不必要的損失。 2022/6/23 任立群 23 ? 飲用水 :以 %去氧膽酸鈉作為飲用水，連續(xù)90d。 結(jié) 果 慢性胃炎 模型 2022/6/23 任立群 26 注意事項 ? 同 “ 綜合法一 ” ； ? 因去氧膽酸鈉成本高，可以豬膽汁代替； ? 陽性對照藥可選維酶素， ~。 低濃度氨水 慢性刺激胃黏膜，從而破壞胃黏膜屏障及胃黏膜防御功能。 ? 12周后，處死動物。 實驗動物 慢性胃炎 模型 操作方法 飲以 %氨水，同時每隔 7d灌胃給予 1%氨水 1次， 10ml/kg體重，連續(xù) 90d，或每 2d定時給予 %氨水 1ml/100g體重 1次，連續(xù) 2周。 慢性胃炎 模型 2022/6/23 任立群 38 注意事項 ? 大鼠以成年雄性大鼠為佳，幼齡大鼠胃黏膜修復(fù)能力強，造模后其胃黏膜萎縮的程度較成年鼠輕。 慢性胃炎 模型 2022/6/23 任立群 39 第 三 節(jié) 急性胃潰瘍動物模型 2022/6/23 任立群 40 潰瘍病的病因 ? 致潰瘍因素 :胃酸、胃蛋白酶、非甾體抗炎藥不合理應(yīng)用、幽門螺桿菌感染等。 乙醇 組胺 促胃液素 腎上腺類固醇 水楊酸鹽 血清素 利血平 保泰松 …… 2022/6/23 任立群 42 ① 應(yīng)激法 ② 幽門結(jié)扎法 ③ 藥物法 ④ 醋酸法 常用的方法 急性胃潰瘍動物 模型 治療性給藥 —— 醋酸法復(fù)制的模型 預(yù)防性給藥 —— 其他模型 乙醇 組胺 促胃液素 腎上腺類固醇 水楊酸鹽 血清素 利血平 保泰松 …… 2022/6/23 任立群 43 ① 應(yīng)激法 ② 幽門結(jié)扎法 ③ 藥物法 ④ 醋酸法 常用的方法 急性胃潰瘍動物 模型 陽性對照藥： H2受體拮抗藥 —— 西咪替丁，雷尼替丁，法莫替丁等 加強胃黏膜防御功能 —— 甘珀酸，果膠鉍，硫糖鋁 乙醇 組胺 促胃液素 腎上腺類固醇 水楊酸鹽 血清素 利血平 保泰松 …… 2022/6/23 任立群 44 研究抗胃潰瘍藥物 胃黏膜形態(tài)觀察 胃分泌試驗 胃黏膜血流量測量 胃粘液測定 抗炎鎮(zhèn)痛試驗 抑制幽門螺桿菌試驗等 2022/6/23 任立群 45 一、應(yīng)激性胃潰瘍模型 應(yīng)激刺激 血管收縮 胃運動亢進(jìn) 副交感神經(jīng) 垂體 腎 上腺系統(tǒng)興奮性 ↑ 應(yīng)激性潰瘍 胃酸、胃蛋白酶和 胃泌素分泌 ↑ 胃黏膜缺血、缺氧和 抵抗力 ↓ 交感神經(jīng)興奮性 ↑ 應(yīng)激性胃潰瘍模型 造模機(jī)制 2022/6/23 任立群 47 應(yīng)激刺激有那些 ? 外傷 休克 感染 過冷、過熱 心理創(chuàng)傷 饑餓 水浸 束縛 應(yīng)激性胃潰瘍模型 2022/6/23 任立群 48 體重 160~180g Wistar大鼠，雌雄不限。 ? 待其清醒后垂直浸于 18~20℃ 的恒溫水浴槽中，水面浸至劍突水平。 ? 待其清醒后垂直浸于 18~20℃ 的恒溫水浴槽中，水面浸至劍突水平。 ? 給藥方法 動物預(yù)先灌胃給予受試藥 4d，末次給藥后 1h進(jìn)行水浸應(yīng)激試驗。 應(yīng)激性胃潰瘍模型 結(jié) 果 2022/6/23 任立群 55 以長度、寬度、點數(shù) “ 記分 ” 以淤血和長度記分 潰瘍程度的評定 ： 應(yīng)激性胃潰瘍模型 2022/6/23 任立群 56 模型組潰瘍指數(shù)－給藥組潰瘍指數(shù) 潰瘍抑制百分率＝ 100% 模型組潰瘍指數(shù) ２ .根據(jù)潰瘍指數(shù)推算： 發(fā)生潰瘍的動物數(shù) 潰瘍發(fā)生百分率＝ 100% 實驗動物數(shù) 應(yīng)激性胃潰瘍模型 潰瘍程度的評定 2022/6/23 任立群 57 1. 水浸應(yīng)激性胃潰瘍發(fā)生率可達(dá) 100%，重復(fù)性 較好。 3. 動物禁食期間，如自食糞便會影響實驗結(jié)果。 ? 雷尼替丁 g/kg 體重 ? 西咪替丁（甲氰咪胍） g/kg體重 2022/6/23 任立群 59 消化性潰瘍病因及發(fā)病機(jī)制 — ROBBINS 《 BASIC PATHOLOGY》 There are two key facts about pathogenesis in peptic ulcer. One is mucosal exposure to gastric acid and pepsin. Second, there is a very strong causal association with Helicobacter pylori infection. 2022/6/23 任立群 60 消化性潰瘍病因及發(fā)病機(jī)制 胃酸對胃黏膜起腐蝕作用 胃蛋白酶在酸性環(huán)境中活性增強，對胃黏膜產(chǎn)生消化作用 （ HP） HP可通過釋放尿素酶分解尿素產(chǎn)生氨、分泌空泡形成細(xì)胞毒素、磷脂酶等，損傷上皮細(xì)胞產(chǎn)生炎癥，長期作用可導(dǎo)致消化性潰瘍的形成。實驗前大鼠禁食 (24h)不禁水。同時經(jīng)十二指腸給予受試藥。 6. 用肉眼或放大鏡觀察胃黏膜面，記錄每只動物產(chǎn)生的潰瘍數(shù)、潰瘍程度、潰瘍面積（或潰瘍指數(shù)）及病變的情況。 但病變較表淺，屬于胃黏膜急性出血性糜爛，與人類胃潰瘍的典型病變差距較大。 。 :灌胃給予 西咪替丁（甲氰咪胍） 雷尼替丁 2022/6/23 任立群 72 大鼠胃的解剖及幽門結(jié)扎法所致胃潰瘍圖 2022/6/23 任立群 73 2022/6/23 任立群 74 三、乙醇誘發(fā)胃損傷模型 2022/6/23 任立群 75 、氨基己糖含量， 降低胃黏膜血流量，減小胃黏膜跨膜電位 差，破壞主細(xì)胞減少粘液分泌，以及引起 胃黏膜微循環(huán)障礙等，從而破壞了胃黏膜 屏障的完整性導(dǎo)致潰瘍。最后 1次給予受試 藥后，灌服無水乙醇 1ml/只。 乙醇法致急性胃潰瘍 結(jié) 果 2022/6/23 任立群 78 可以胃黏膜損傷長度的總和作為潰瘍指數(shù)。 ? 也可用鹽酸 乙醇 (50%乙醇 ／ L鹽酸 )給大鼠灌胃 (1ml/100mg)造成潰瘍，稱為 酸乙醇性潰瘍 。 胃的固定和腺胃部潰瘍計數(shù)方法同水浸應(yīng)激法。 、禁食時間、利血平劑量、室溫等因素有關(guān)，應(yīng)盡量控制條件。環(huán)氧合酶受抑制，可使胃黏膜生理性前列腺素 E合成減少。 ? 陽性對照藥可選