【正文】 八、九、十?！　《?、研究的內容　　根據藥材和制劑各自不同要求，新藥研究的內容，藥材應包括來源、生態(tài)環(huán)境、栽培（養(yǎng)殖）技術（包括加工炮制）、性狀和組織特征；藥材的理化性質、農藥殘留量、重金屬、砷鹽及檢驗方法等?！　〉诙悾骸　≈兴幾⑸鋭?；　　中藥材新的藥用部位及其制劑；　　中藥材、天然藥物中提取的有效部位及其制劑；　　中藥材以人工方法在體內的制取物及其制劑。　　第三類：　　新的中藥制劑；　　以中藥為主的中西藥復方制劑；　　從國外引種或引進養(yǎng)殖的習用進口藥材及其制劑。制劑應包括處方、劑型、生產工藝、理化性質、鑒別、檢查、含量測定、劑量、穩(wěn)定性等?！　。玻煌瑔挝谎兄仆凰幤?，若質量標準不同，在申報生產或試行標準轉正時，貫徹擇優(yōu)的原則，采用方法先進，水平較高者。如在使用期限內，經檢驗發(fā)現(xiàn)產品不合格，若與穩(wěn)定性有關的，應由生產單位對使用期限重新提出申請，送藥典會審核后，報衛(wèi)生部審批。在質量標準試行期間，對照品暫由所在省、自治區(qū)、直轄市藥品檢驗所負責審核并提供?！　。玻畤宜幍涫蛰d的成藥品種和衛(wèi)生部批準的新藥，凡只改變劑型而制法無質的改變者，例如散劑改為膠囊、片劑改為沖劑等，且功能主治、用法用量與原標準一致的屬第四類新藥管理，可免做臨床驗證，但在質量標準上要求有新的提高，增加理化檢測指標等?！　。矗畬Υ_有保密價值的特殊品種，根據需要可由衛(wèi)生部直接受理組織審批。衛(wèi)生行政部門審核發(fā)給批準文號的同時，應在副本上注明“該藥已轉讓給生產單位”字樣。選題的目的與依據，文獻古籍、經驗或現(xiàn)代有關該品種研究等情況的綜述?！　。?、根據中醫(yī)藥理論和經驗提供的有關依據?！　。?、動物長期毒性試驗資料及文獻資料?！　。保场⑴R床研究用藥材的質量標準草案及起草說明。　?。保丁M進行臨床研究計劃及供臨床醫(yī)師參閱的臨床前藥理、毒理研究結論綜述。每批樣品數量至少應為全檢需要量的三倍?！　≈兴幉牡娜斯ぶ瞥善?、中藥材中提取的有效成分和部位，以人工方法在體內的制取物等要求同《制劑申報資料項目》中的第２１項?！　。　?77?！　。?、制備工藝及其研究資料?！　。?、動物急性毒性試驗資料及文獻資料?！　。保?、生殖毒性試驗資料及文獻資料?！　。保?、擬進行臨床研究（試驗或驗證）的計劃及供臨床醫(yī)師參閱的臨床前藥理、毒理研究結論綜述?！　。玻啊⑴R床研究負責單位整理的臨床研究總結資料，并附各臨床研究單位的臨床報告等資料?！　　　　　　　　　　　　?制劑申報資料項目表－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－｜報　送｜　項目｜　　　　　　　　新　　　　藥　　　　類　　　　別　　　　?。　　。　　。Y　料｜　編號｜　第一類?。〉诙悺。〉谌悺。〉谒念悺。〉谖孱悺。　　。。薄。　。　。　。　。　。　。　。　。　。　。　　。　　。。病。　。　。　。　。　。　。　。　。　。　。　　。　　。。场。　。　。　。　。　。　。　。　。　。　。　　。　　。。础。　。　。　。　。　。　。　。　。　?77。　?。　。　。　　。　　。。贰。　。　。　。　。　。　。　。　。　。　。∨R?。　　。。浮。　。　。　。　。　。　。　?77。并同時報送有關的試驗方法、數據及所原藥材對比的藥理、毒理、理化、臨床研究等資料。該品及其制劑除按第一類要求申報資料外尚需補以下幾個項目：　?。ǎ保┐_證其化學結構，提供其化學、物理全面研究資料（包括數據、圖譜等）及有關文獻資料。除復方中的藥材可以是省、自治區(qū)、直轄市藥品標準外，其它組份必須符合國家藥品標準，并附上該組份（藥材）的第１、１７、１８項資料及衛(wèi)生行政部門批準件（復印件），如組份未制訂標準的，須按相關類別報送有關資料，并隨制劑一起上報審定。　?。?、中藥材以人工方法在體內的制取物，如培植牛黃、引流熊膽等?！　。埂⑿碌闹兴幹苿?，系指國家與省、自治區(qū)、直轄市藥品標準均未收載的制劑。不論是單方或復方，除藥材外的其它組份，如果未制定藥品標準的，須按相應類別報送有關資料并隨制劑一起上報審定。　　若為驗方（系清代后的方藥）除具備以上（１）、（２）、（３）外還必須符合以下幾點：　?。ǎ保灧教岢稣呦稻哂腥暌陨吓R床實踐，經驗豐富，并在當地享有一定名望的中醫(yī)大夫；　?。ǎ玻┰摲剿幗浂嗄昱R床應用，療效確切，群眾公認的好藥；　　（３）提供１００例以上符合中醫(yī)理論的臨床用藥資料。　?。保?、改變劑型的藥品（如是其它劑型改為注射劑的，按注射劑的要求報送資料），除按規(guī)定報送資料外，還應提供原劑型的工藝、質量標準資料及新劑型與原劑型在制備工藝、劑型、質量標準、穩(wěn)定性和臨床對比試驗的研究資料。　?。保怠⒅兴幉膰鴥犬惖匾N系指地道藥材或野生變家養(yǎng)的動植物藥材，其申報資料中的第３、４、６、８、９、１７、１８項研究，應將原地與異地或野生與家養(yǎng)的藥材進行對比?！　。保?、凡局部用藥，除按所屬類別報送相應資料外，尚須報送局部用藥毒性研究的試驗資料及文獻資料。　?。玻?、新藥用輔料系指除已應用的傳統(tǒng)輔料外，在我國首次使用于中藥制劑的賦行劑、附加劑等?！　。玻?、有關新藥的藥理、毒理、臨床試驗或驗證的技術要求可參閱附件四、五、六?！　。玻?、第一類新藥須報送資料項目１０致突變試驗資料及文獻資料，如致突變試驗結果為陽性者，還應報送１１致癌試驗資料。附件四：　　　　　　　 藥理研究的技術要求　　中藥新藥的藥理學研究包括主要藥效學、一般藥理學及藥代動力學研究等。確保試驗設計合理，結果判斷準確，總結資料可靠，并有課題負責人簽字及單位蓋章?！　。?、試驗結果應經統(tǒng)計學處理，盡可能以表格列出統(tǒng)計結果?！　。ǎ常﹦游锬Ｐ蛻走x符合中醫(yī)病或證的模型，目前尚有困難的，可選用與其相近似的動物模型和方法進行試驗，以整體動物體內試驗為主，必要時配合體外試驗，從不同層次證實其藥效。　?。?、觀測指標　　觀測指標應選用特異性強、敏感性高、重現(xiàn)性好、客觀、定量或半定量的指標進行觀測?！　。?、給藥劑量及途徑　　（１）各種試驗至少應設兩個劑量組，劑量選擇應合理，其中一個劑量相當于臨床劑量的２－５倍，大動物（猴、狗）或特殊情況下，可僅設１－２個劑量組?！　。?、陽性對照藥　　主要藥效研究應設對照組，包括空白對照（正常及模型動物對照組，必要時應設溶媒對照組）及陽性藥物對照組。　?。?、呼吸系統(tǒng)：觀測給藥后對呼吸頻率、節(jié)律及深度影響?！　。ㄒ唬┘毙远拘栽囼灐　。?、半數致死量（ＬＤ５０）測定：觀察一次給藥后動物的毒性反應并測定其半數致死量（ＬＤ５０）。即選用擬推薦臨床試驗的給藥途徑，以動物能耐受的最大濃度、最大體積的藥量一次或一日內連續(xù)２－３次給與動物（如用小白鼠、動物數不得少于２０只，雌雄各半），連續(xù)觀察７天，詳細記錄動物反應情況，計算出總給藥量（ｇｋｇ，系折合生藥量計算），并推算出相當于臨床用藥的倍數?！　。?、給藥途徑與方法：給藥途徑應與推薦臨床試驗的途徑相一致。如大白鼠長期毒性試驗結果無明顯毒性、可免做狗等的長期毒性試驗?！　。ㄋ模┍Ｌニ幣c影響胎兒及子代發(fā)育的藥物，除按一般毒理學要求進行試驗外，還應增做生殖毒性試驗?！　。础嶒炈脛游锞鶓⒚鞣N系、性別、年齡、體重及供應單位，如有生產合格證者，應寫明合格證號碼。臨床試驗　?。ㄒ唬衿谂R床試驗　?。?、目的　　主要是研究人體對新藥的反應和耐受性，探索安全有效的劑量，提出合理的給藥方案和注意事項?！　∧挲g：一般以１８－５０歲為宜?！　∈茉嚴龜担海保埃常袄Ｈ缓笃洌保盗孔鳛槌踉噭┝?；對于動物實驗有毒性反應或注射劑的劑量，可取預測量的１１０－１５量作為初試劑量?！　。?、不良反應的判斷與處理　　一般可根據藥物與出現(xiàn)不良反應的時間關系；停藥后不良反應是否有所緩解；或在嚴密觀察下重復少量用藥時不良反應是否復發(fā)等予以判斷?！　。?、試驗總結　　根據試驗結果客觀而詳細地進行總結，并應對試驗數據進行統(tǒng)計學處理，作出正式書面報告，據此，提出對Ⅱ期臨床試驗給藥方案的建議。　?。ǎ玻ΤＲ姴　⒍喟l(fā)病證所需病例數一般不少于３００例（主要病證不少于１００例）。不論是住院還是門診患者，均應對其進行依從性的監(jiān)督。　?。ǎ叮┯^察的療程應根據病、證的具體情況而定，凡有全國統(tǒng)一標準者，均按其規(guī)定執(zhí)行?！　。ǎ保┎±x擇　　臨床研究應以中醫(yī)病證為主體（必要時可以加用西醫(yī)病名）?！　、谝灾嗅t(yī)病名為主體可參考高等中醫(yī)院校統(tǒng)編教材現(xiàn)行版的有關內容，結合臨床實際制訂診斷標準?！　∫?、納入標準：　?、俦仨毞仙鲜鲈\斷或辨證標準?！　、诤喜⒂行难?、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病、精神病患者（專適用于以上系統(tǒng)疾病的藥物除外）?！　、賹φ沼盟帯∮靡阎行幬餅閷φ账?，與試驗用藥進行對照?！　、趯φ辗椒ā苑纸M對照為主，若屬特殊病種例數較少或病情較重，可采用自身對照。　　復合處理對照　適用于中西藥合用治療疑難病，危急重癥?！　∫?、隨機原則：受試者應從總體隨機抽取，減少來自醫(yī)生和患者的偏因。　?。ǎ常┋熜袛唷　、賾慈珖越y(tǒng)一標準執(zhí)行，若無統(tǒng)一標準，應分別制定合理的療效標準，分為：臨床痊愈、顯效、有效、無效四級。有的病種可采用控制、基本控制、有效、無效等?！　、茉谂卸ǒ熜r，著重統(tǒng)計與觀察顯效以上結果；特殊病種疑難病證，可統(tǒng)計與觀察有效以上結果?！　。ǎ玻τ陂L期療效的觀察，應詳細考察新藥所有的主治范圍。臨床驗證　　１、目的：主要是針對第四、五類新藥，觀察其療效和不良反應、禁忌、注意等?！　。?、觀察例數一般不少于１００例（主要證候不少于５０例），對照組例數根據統(tǒng)計學需要而定?！　∨R床試驗的總結包括臨床試驗資料整理與統(tǒng)計分析?！　。ǎ常┵Y料的判斷　應當實事求是，全部數據均應做統(tǒng)計學處理，根據結果引出結論?！　。?、綜合評價　在總結報告的討論中應當根據本次試驗結果，對新藥的功能主治、適應范圍、給藥方案、療程、療效、安全性、不良反應（包括處理方法）、禁忌、注意等作出結論?！　。ㄒ唬┲兴幉馁|量標準　?。?、質量標準：　　包括名稱、漢語拼音、藥材拉丁名、來源（基源、藥用部位、采收加工）、性狀、鑒別、檢查、浸出物測定、含量測定、炮制、功能與主治、用法與用量、注意、貯藏等項?！　、谒幱貌课皇侵钢玻▌樱┪锝洰a地加工后可藥用的某一部分或全部?！　。ǎ矗╄b別　　選用方法要求專屬、靈敏、快速、簡便。浸出物量的限（幅）度指標應根據實測數據制訂，并以藥材的干燥品計算。　　（９）功能與主治、用法與用量、禁忌、注意及貯藏等項，根據該藥材研究結果制訂?！　。ǎ玻﹣碓础　、儆嘘P該藥材的原動（植、礦）物鑒定詳細資料，以及原動（植）物的形態(tài)描述、生態(tài)環(huán)境、生長特性、產地及分布?！　。ǎ常┬誀睢　≌f明性狀描述的依據及該藥材標本的來源，及在性狀描述中其他需要說明的問題。以化學成分作理化鑒別的，附確定該藥材所含化學成分的文獻報導或實驗研究資料。闡明確定該浸出物量限（幅）度指標的意義及依據（至少應有１０批樣品２０個數據）。質量標準的內容一般包括：名稱、漢語拼音、處方、制法、性狀、鑒別、檢查、含量測定、功能與主治、用法與用量、禁忌、注意、規(guī)格、貯藏、使用期限等項目?！　。ǎ常┲品ā　≈兴幹苿┑闹品▽|量有密切的關系，必須詳細寫明制劑工藝的全過程，對質量有影響的關鍵工藝應列出控制的技術條件，及關鍵半成品的質量標準。如重現(xiàn)性好，確能鑒別真?zhèn)蔚娜M方藥味的特征圖譜也可選用。各種理化鑒別均應作空白試驗（即陰性對照），確證沒有干擾方可列入鑒別項下?！　。ǎ罚┖繙y定　?、賾走x處方中的君藥（主藥）、貴重藥、毒藥制訂含量測定方法?！　、诤繙y定方法可參考有關質量標準或有關文獻，也可自行研究后建立，但均應作方法學考察試驗。　?、茉诮⒒瘜W成分的含量測定有困難時，也可考慮建立相應的圖譜分析測定研究有關成份的限度試驗或生物效價測定等其他方法?！　。?、起草說明：　　（１）名稱、漢語拼音　　說明命名的依據和意義。列出在工藝研究中的各種技術條件及方法的對比數據，確定最終制備工藝及其技術條件的理由。片劑及丸劑如包衣者，應就片蕊及丸蕊進行描述；硬膠囊就其內容物描述?！　∫箅S資料附有關的圖譜。重金屬、砷鹽等考查結果及列入質量標準的理由。回收率的重現(xiàn)性應有五份以上數據，并統(tǒng)計處理計算變異系數，一般不大于２％?！　。ǎ梗┕δ芘c主治、用法與用量、禁忌、注意、規(guī)格及貯藏等項說明，根據該藥的研究情況，敘述其需要說明的問題。按各種劑型的不同考核時間進行考核?！　　　　　　　　　　　?中藥新藥穩(wěn)定性試驗要求－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－　　　　　　　｜