【正文】 已有采用豬肝等動物肝細(xì)胞的BALSS的治療急（暴發(fā)）性肝功能衰竭的早期臨床實(shí)驗(yàn)研究。 （2）涉及本項(xiàng)目的在BALSS中同時(shí)使用培養(yǎng)肝細(xì)胞上清，國內(nèi)外均未見相關(guān)報(bào)道。1oC恒溫自動控制；2． CO2濃度：5%，177。10%。10%。 生物肝細(xì)胞反應(yīng)器生物性能：1． 肝細(xì)胞成活率≥95%； 肝細(xì)胞數(shù)量≥1109； 肝細(xì)胞存活期≥4天；2． 反應(yīng)器無急性全身毒性反應(yīng)；3． 反應(yīng)器無細(xì)胞毒性；4． 反應(yīng)器無皮內(nèi)刺激反應(yīng)；5． 反應(yīng)器無皮膚致敏反應(yīng)。5．用重型肝炎患者血清在體外的生物人工肝支持系統(tǒng)內(nèi)做模擬支持治療實(shí)驗(yàn)，首次發(fā)現(xiàn)患者血清總膽紅素、蛋白質(zhì)、氨基酸等指標(biāo)明顯改善，它為生物人工肝治療重型肝炎肝衰竭提供有力的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。該結(jié)果既為以往人肝細(xì)胞移植治療重型肝炎提供了新的實(shí)驗(yàn)依據(jù)，也為培養(yǎng)肝細(xì)胞用于生物人工肝支持系統(tǒng)治療肝衰竭提供了理論依據(jù)。該方法具有簡便、實(shí)用、可靠等特點(diǎn)，為肝細(xì)胞培養(yǎng)和物理人工肝研究的廣泛開展提供了條件。（3）三合一人工肝支持系統(tǒng)以中空纖維型生物人工肝為中心，輔以血漿置換和血液透析濾過，建立肝細(xì)胞—血漿交換—血液透析濾過（三合一）的混合生物人工肝支持系統(tǒng)。建立肝細(xì)胞、培養(yǎng)液循環(huán)系統(tǒng)，循環(huán)通道增設(shè)加氧控溫裝置，以使培養(yǎng)肝細(xì)胞保持良好的功能狀態(tài)并在生物反應(yīng)器內(nèi)與患者進(jìn)行有效的物質(zhì)交流與交換。2．肝細(xì)胞大量培養(yǎng)與保存（1）采用大型的箱式培養(yǎng)器代替小型的培養(yǎng)瓶接種培養(yǎng)方法，輔以自動化控制，自動換液和細(xì)胞收集系統(tǒng)，以形成人工肝支持過程中所需的細(xì)胞量。（2）在細(xì)胞培養(yǎng)的基礎(chǔ)上，通過對培養(yǎng)肝細(xì)胞的生物學(xué)功能、形態(tài)學(xué)、存活時(shí)間等方面進(jìn)行觀察，進(jìn)一步比較研究肝細(xì)胞、肝非實(shí)質(zhì)細(xì)胞微載體、球形聚集體以及膠原凝膠等培養(yǎng)方法的優(yōu)缺點(diǎn)，確立了生物人工肝支持系統(tǒng)的最佳細(xì)胞培養(yǎng)方法。RGZ2000型混合生物人工肝支持儀主要由以下三部分組成：1． 生物反應(yīng)器：高活性培養(yǎng)的高密度人肝活細(xì)胞生長在特殊的生物反應(yīng)器內(nèi)，發(fā)揮解毒代謝和生物合成的肝臟功能；2． 培養(yǎng)液循環(huán)裝置和血漿循環(huán)裝置：驅(qū)動人體動脈插管和靜脈插管引出和回輸?shù)难毫鹘?jīng)生物反應(yīng)器在系統(tǒng)內(nèi)運(yùn)行；3． 計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)：對系統(tǒng)內(nèi)的溫度、肝素含量、氧濃度、雙循環(huán)流速、流向和肝細(xì)胞數(shù)量和密度等參數(shù)進(jìn)行數(shù)據(jù)采集、分析和處理，加以控制，并對系統(tǒng)運(yùn)行過程中的參數(shù)進(jìn)行儲存。項(xiàng)目前期研究獲得國家科委“國家重點(diǎn)科技項(xiàng)目（攻關(guān)）計(jì)劃”、“國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目”、“重點(diǎn)科技項(xiàng)目（攻關(guān)）計(jì)劃”，并獲解放軍總后勤部科技成果二等獎，教育部和國務(wù)院學(xué)位委員會“1999年全國優(yōu)秀博士學(xué)位論文”、中華醫(yī)學(xué)學(xué)會“1999年度中青年肝病科研論文一等獎”。供不應(yīng)求的局面以目前國內(nèi)外所有的同類產(chǎn)品的生產(chǎn)供應(yīng)能力來看，在10年內(nèi)無法得到緩解。所以我公司在加快實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化的同時(shí)，切實(shí)掌握技術(shù)發(fā)展趨勢，不斷完善產(chǎn)品性能和各項(xiàng)管理體制，降低產(chǎn)品成本，力求在激烈競爭中立于不敗之地。況且又獨(dú)一無二地開發(fā)出生物型混合人工肝支持系統(tǒng)，所以我公司仍然具備競爭優(yōu)勢。公司自成立以來，在全體員工的共同努力下，先后開發(fā)并成功走向市場的項(xiàng)目有《近紅外乳腺透照診斷儀》、《纖維內(nèi)窺鏡圖像儀》、《眼底熒光圖像診斷儀》、《醫(yī)院管理信息網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)》、《醫(yī)電數(shù)字影像處理系統(tǒng)》5個系列產(chǎn)品，深受用戶喜愛，取得了良好的經(jīng)濟(jì)效益。項(xiàng)目產(chǎn)品價(jià)格在引進(jìn)產(chǎn)品價(jià)格下限范圍，具有較強(qiáng)的價(jià)格優(yōu)勢。價(jià)格：約10~25萬元。八十年代初國內(nèi)曾開展了以活性炭吸附為主的人工肝研究，取得了一定的經(jīng)驗(yàn)，但未能轉(zhuǎn)向研究以生物材料為主的新型生物人工肝支持方法。為適應(yīng)重型肝炎患者治療要求，改善和提高醫(yī)院治療手段水平，近幾年北京302醫(yī)院、南昌、成都、重慶傳染病醫(yī)院等均先后從德國、日本引進(jìn)了非生物性人工肝支持儀，用于重型肝炎臨床治療，受到患者歡迎。注：血液凈化包括：血漿分離、血漿置換、血漿吸附等方法的統(tǒng)稱。 CRRT系統(tǒng)功能：以血液凈化為主要功能。價(jià)格：約65~110萬元。價(jià)格：約15~35萬元。價(jià)格：約20~50萬元。目前，國外正在研究復(fù)合式中空纖維系統(tǒng)，它是由多聚礬和醋酸鹽的中空纖維管置于同一多聚碳酸鹽外殼制得。自1987年Marsumura等學(xué)者首次報(bào)告了用兔肝細(xì)胞血液透析治療一例肝功能衰竭病人以來，人工肝支持系統(tǒng)的研究進(jìn)展很快。. 1國內(nèi)外主要競爭者人工肝的發(fā)展經(jīng)歷了50余年、三次技術(shù)革命，先后出現(xiàn)了物理型、中間型和生物型人工肝。RGZ—2000型混合生物人工肝支持儀可為肝衰竭患者肝再生康復(fù)提供條件和對等待肝移植者爭取時(shí)間。 市場規(guī)模重型肝炎是目前嚴(yán)重威脅我國人民健康的危重傳染病，發(fā)病及病死率居世界首位，治療尚無良策，是臨床上急待解決的問題。電子信息產(chǎn)業(yè)發(fā)展基金項(xiàng)目可行性報(bào)告 一、 市場分析混合型生物人工肝支持系統(tǒng)通過基因重組人肝細(xì)胞培養(yǎng)、分離、再培養(yǎng)組成生物反應(yīng)器，輔以血漿置換和血液透析濾過，建立起肝細(xì)胞—血漿交換—血液透析濾過的體外混合生物人工肝支持系統(tǒng)，從而達(dá)到重型肝炎支持治療作用。我國各種原因所致肝衰竭較普遍，僅重型乙肝一項(xiàng)，年發(fā)病在10萬例以上，加上其它類型肝炎（如丙型、丁型、庚型肝炎引起的重型肝炎）、藥物性肝衰竭、外科型肝衰竭等，每年發(fā)病人數(shù)高達(dá)50萬人。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前我國二甲以上醫(yī)院共有2萬多家。前二者主要功能為改善患者的癥狀體征，死亡率有所降低，但不理想。近年來，已基本完成使用兔、豬等動物肝細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)和肝瘤來源的肝細(xì)胞進(jìn)行生物人工肝支持的動物實(shí)驗(yàn)，進(jìn)入早期臨床研究階段，雖取得一定療效，但由于種屬差異，肝細(xì)胞無法提供人白蛋白等特異性物質(zhì)，支持作用并不十分理想，如長期使用有可能引起異性蛋白反應(yīng)，而腫瘤來源細(xì)胞株的遠(yuǎn)期不良反應(yīng)亦不能完全排除。目前在血液循環(huán)領(lǐng)域領(lǐng)先的生產(chǎn)商主要集中在國外，其中比較有代表性的有如下國家的企業(yè)及相關(guān)產(chǎn)品：日本企業(yè) （1）旭化成株式會社（韶華松和）型號：Plasauto iQ型功能：以血液凈化為主要功能。（3）尼普洛公司 型號：NCU10型 NCU12型功能：以血液透析為主要功能。（5）日機(jī)裝株式會社 型號：DBB26型功能：以血液透析為主要功能。（2） 費(fèi)森尤斯公司 型號：ADM 08TM/ABMTM系統(tǒng)功能：以血漿分離、血漿置換為主要功能。價(jià)格：約40~80萬元。血液透析是用不同的透析液與血液之間通過透析半透膜的一種物理方法達(dá)到治療目的。國內(nèi)較早引進(jìn)的江西南昌傳染病醫(yī)院已治療患者500余人，取得較好療效。國內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)有如下2家：北京偉力新世紀(jì)科技發(fā)展有限公司 型號： WLXGX888型 WLXGX8888型功能：以血液凈化為主要功能。近年浙江大學(xué)也開展了人工肝研究，其人工肝方法為血漿置換和選擇性血漿吸附，但和國外的研究水平相比仍存在一定的差距。人工肝支持儀無論生物性或非生物性，均需消耗中空纖維管、血漿、膠管等材料，引進(jìn)非生物性人工肝支持儀配套的耗材費(fèi)用每套約8000元，而本項(xiàng)目產(chǎn)品增加了生物反應(yīng)器耗材，其耗材費(fèi)用每套預(yù)計(jì)為11000元，明顯高于引進(jìn)產(chǎn)品耗材費(fèi)用。為本項(xiàng)目的順利實(shí)施打下了較為堅(jiān)實(shí)的經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ)。 本項(xiàng)目產(chǎn)品的潛在競爭主要來自于國內(nèi)外同行業(yè)。本項(xiàng)目產(chǎn)品適用于與國內(nèi)外所有重型肝炎患者的支持治療，所以世界范圍內(nèi)具備經(jīng)濟(jì)條件的醫(yī)院都是本項(xiàng)目產(chǎn)品的銷售客戶。我公司在計(jì)劃設(shè)計(jì)生產(chǎn)能力實(shí)現(xiàn)的基礎(chǔ)上，利用生產(chǎn)經(jīng)營積累不斷擴(kuò)大生產(chǎn)能力，盡最大努力滿足市場的強(qiáng)烈需求。目前項(xiàng)目已完成產(chǎn)品樣機(jī)研制、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂備案登記，通過國家藥監(jiān)局廣州醫(yī)療器械質(zhì)檢中心檢測，并在西南醫(yī)院、重慶市第九人民醫(yī)院、重慶醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院進(jìn)行了臨床驗(yàn)證。該支持儀綜合應(yīng)用了肝細(xì)胞分離和微載體培養(yǎng)技術(shù)、肝細(xì)胞—肝非實(shí)質(zhì)細(xì)胞分離和微載體培養(yǎng)技術(shù)、高活性高密度肝細(xì)胞中空纖維培養(yǎng)和球形聚集技術(shù)、生物反應(yīng)器、人體流體力學(xué)及計(jì)算機(jī)等高科技和手段，形成一種高技術(shù)含量的醫(yī)用裝置。（3）采用中空纖維管直接培養(yǎng)分離肝細(xì)胞和繼續(xù)培養(yǎng)微載體，球形聚集體肝細(xì)胞的技術(shù)與方法，建立可直接用作體外人工肝支持系統(tǒng)的生物反應(yīng)器。（2）建立細(xì)胞產(chǎn)品庫，在現(xiàn)有細(xì)胞凍存液的基礎(chǔ)上，設(shè)計(jì)肝細(xì)胞低溫保存液，即建立細(xì)胞產(chǎn)品庫，解決人工肝支持所需的細(xì)胞材料。（2）二合一人工肝支持系統(tǒng)將上述中空纖維型生物人工肝與非生物型的血液灌流吸附法相結(jié)合，組成二合一混合生物人工肝支持系統(tǒng)。其中血漿交換裝置仍采用膜式血漿分離器，患者血液由血泵進(jìn)入血漿分離器，分離出含大量毒性產(chǎn)物的血漿被丟棄，將新鮮冷凍血漿補(bǔ)充到血液中，即完成血漿交換，然后血液進(jìn)入血液透析濾過裝置，通過高效透析濾過膜與透析緩沖液發(fā)生作用，去除毒性代謝產(chǎn)物，最后再與生物反應(yīng)器的肝細(xì)胞進(jìn)行雙向物質(zhì)交換。 2．用基因重組型永生化人肝細(xì)胞治療重型肝炎。3．采用綜合培養(yǎng)技術(shù)成功建立了肝細(xì)胞及肝非實(shí)質(zhì)細(xì)胞混合球形聚集體、微載體及中空纖維管培養(yǎng)系統(tǒng)，尤其是混合培養(yǎng)系統(tǒng)的建立，為生物人工肝提供了理想的高密度、高活性的肝細(xì)胞培養(yǎng)方法，較圓滿地解決了生物人工肝的關(guān)鍵技術(shù)。6．建立了新型“血漿置換血漿吸收混合球形體培養(yǎng)人肝細(xì)胞型生物反應(yīng)器”三合一混合生物人工肝支持系統(tǒng)，并研制出支持儀，使生物人工肝功能更加完善。血泵性能：1． 流量有效范圍：13ml/min～170ml/min連續(xù)可調(diào)，誤差177。3． 泵管內(nèi)徑：φ7mm。2． 顯示液面高度，分為30mm、50mm、70mm、90mm四檔，顯示誤差177。%自動控制；3． 保溫層：水套式。 （3）涉及本項(xiàng)目的建立了肝細(xì)胞—肝非實(shí)質(zhì)細(xì)胞混合球形培養(yǎng)系統(tǒng)，國內(nèi)外均未見相關(guān)報(bào)道。2．項(xiàng)目技術(shù)成熟性 項(xiàng)目從1982年開始構(gòu)思，經(jīng)過十余年基礎(chǔ)理論探索、專門實(shí)驗(yàn)室組建、人工肝系統(tǒng)初步構(gòu)建等基礎(chǔ)研究，1997年7月通過國家科委組織的“九五”攻關(guān)立項(xiàng)論證，同年9月項(xiàng)目列入國家重點(diǎn)科技（攻關(guān)）計(jì)劃。 2000年5月～10月項(xiàng)目產(chǎn)品在西南醫(yī)院、重慶市第九人民醫(yī)院進(jìn)行臨床驗(yàn)證，選取60人治療組，57人對照組利用RGZ—2000型混合生物人工肝支持儀和內(nèi)科傳統(tǒng)方法進(jìn)行對比治療，治療組療效結(jié)果：%，%，%以上，總有效率明顯高于傳統(tǒng)內(nèi)科治療，解毒代謝功能強(qiáng)，治療效果明顯，能滿足臨床使用條件。（一）技術(shù)放大問題項(xiàng)目產(chǎn)品生產(chǎn)制造涉及現(xiàn)代生物技術(shù)、精密機(jī)電、計(jì)算機(jī)控制等多領(lǐng)域，在從產(chǎn)品零星生產(chǎn)轉(zhuǎn)變到流水線批量生產(chǎn)過程中，建立合理的規(guī)?；a(chǎn)線，完善相關(guān)工序工藝及設(shè)備配套，以及外協(xié)保證程度等將是項(xiàng)目產(chǎn)業(yè)化重點(diǎn)要解決的問題之一。（三）項(xiàng)目產(chǎn)品深度開發(fā)問題 RGZ—2000型混合生物人工肝支持儀雖在治療重型肝炎，如肝壞死、肝衰竭等方面取得了突破性的進(jìn)展，但在項(xiàng)目產(chǎn)品深度開發(fā)等方面仍存在問題，如產(chǎn)品性能改進(jìn)、外觀優(yōu)化等，有待項(xiàng)目產(chǎn)業(yè)化過程中加以解決。采用的中空纖維材料，是目前國內(nèi)外可選最佳材料配方。 形成自主知識產(chǎn)權(quán)的產(chǎn)品由于生產(chǎn)工藝的改進(jìn)，產(chǎn)品技術(shù)參數(shù)滿足設(shè)計(jì)結(jié)構(gòu)的要求。顯著提高企業(yè)經(jīng)濟(jì)效益。在醫(yī)療衛(wèi)生方面：有用于腎治療的腎透析器、濾過器、血漿分離器、二重血漿分離器，在水質(zhì)凈化方面：有水過濾器，可用于家用、制藥行業(yè)、環(huán)保行業(yè)、食品行業(yè)等多種行業(yè)中。形成以重慶為生產(chǎn)銷售基地，建立全國性銷售網(wǎng)絡(luò)，除青海、西藏、內(nèi)蒙以外，公司已在全國各大省、市建立了穩(wěn)定的市場銷售網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，共設(shè)立了6個分公司、26個辦事處，銷售市場涉及華東、華南、華北、東北、西南、中南地區(qū)。技術(shù)推廣中心配備相應(yīng)的灌裝、儲存等設(shè)備，將公司送來的肝細(xì)胞進(jìn)行現(xiàn)場灌裝，以保證肝細(xì)胞的活性及用戶的急需。（上部分紅字內(nèi)容是編者根據(jù)感覺亂寫，審閱后發(fā)現(xiàn)不正確，請予及時(shí)改正）二、現(xiàn)有條件分析企業(yè)名稱：重慶永通信息工程實(shí)業(yè)有限公司通訊地址：重慶市九龍坡區(qū)科園四街57號注冊時(shí)間：1998年4月20日注冊資金：2800萬元企業(yè)登記注冊類型：有限責(zé)任公司主管單位（部門）名稱：重慶市高新區(qū)管委會產(chǎn)業(yè)發(fā)展局重慶永通信息工程實(shí)業(yè)有限公司成立于一九九八年，是由重慶賽諾生物藥業(yè)股份有限公司（高新技術(shù)企業(yè)）投資組建的，注冊資金為2800萬元，主要從事醫(yī)療器械、計(jì)算機(jī)為主的集科研、生產(chǎn)和貿(mào)易為一體的股份制企業(yè)。正在開發(fā)的新產(chǎn)品有《醫(yī)院圖像網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)》、《計(jì)算機(jī)自動資詢系統(tǒng)》等。以醫(yī)療設(shè)備產(chǎn)品為龍頭，與國際醫(yī)藥集團(tuán)合作，拓展企業(yè)生存空間，增強(qiáng)企業(yè)抗風(fēng)險(xiǎn)能力，縱向聯(lián)系，使企業(yè)成為一個立足國內(nèi)的外向型復(fù)合企業(yè)。1995年八月獲中國人民解放軍總后勤部科學(xué)技術(shù)進(jìn)步二等獎。1991999年均獲重慶市高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)先進(jìn)企業(yè)家稱號。2002年被重慶市醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會第一屆理事會聘為常務(wù)理事。由其主持研究開發(fā)的產(chǎn)品腸泰，獲1996年四川省中醫(yī)藥科技進(jìn)步一等獎及四川省科技進(jìn)步二等獎。項(xiàng)目負(fù)責(zé)人：范開，男，現(xiàn)年43歲，留美博士后，所學(xué)專業(yè)為醫(yī)學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)，公司高級技術(shù)顧問。涉及的專業(yè)有計(jì)算機(jī)、機(jī)械、光學(xué)、醫(yī)電儀器、工業(yè)自動化、經(jīng)營管理等，他們均有豐富的工作經(jīng)驗(yàn)，是一支能自行研究、設(shè)計(jì)、制造、實(shí)施的高素質(zhì)的技術(shù)隊(duì)伍。公司高級管理層由1名總經(jīng)理和3名分管技術(shù)開發(fā)、銷售及生產(chǎn)和行政的副總經(jīng)理組成，平均年齡38歲，全部具有碩士以上學(xué)歷以及職責(zé)范圍內(nèi)豐富的實(shí)踐管理經(jīng)驗(yàn)和業(yè)績。注冊資金2800萬元人民幣。公司在用工制度上實(shí)行全員勞動合同制，所有人員一律公開招聘；在管理人員使用上實(shí)行聘用制，將一批有敬業(yè)精神、業(yè)務(wù)素質(zhì)高、年富力強(qiáng)的管理人員充實(shí)到公司中層及高層領(lǐng)導(dǎo)崗位上，從而提高了公司整體管理水平；在分配制度上推行崗位工資制，向科研開發(fā)、營銷及重要崗位傾斜。公司財(cái)務(wù)總監(jiān)是具有多年實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的注冊會計(jì)師，經(jīng)驗(yàn)豐富。在組織機(jī)構(gòu)上，由主管生產(chǎn)的副總經(jīng)理親自抓質(zhì)量管理，建立、健全了一系列的產(chǎn)品開發(fā)、生產(chǎn)和服務(wù)的質(zhì)量管理制度。公司成立以來，十分重視新產(chǎn)品的開發(fā)，公司在重慶賽諾醫(yī)藥研究所的指導(dǎo)下，與各大科研院校如第三軍醫(yī)大學(xué)、重慶大學(xué)、重慶醫(yī)科大學(xué)、重慶光機(jī)所、重慶市中藥研究院、湖南醫(yī)科大學(xué)、第二軍醫(yī)大學(xué)、中國藥物研究所、華西醫(yī)科大學(xué)、電子部44所等建立了良好的科研協(xié)作關(guān)系。產(chǎn)