到期許多道路：小分子rna生物合成途徑及其調(diào)控-wenkub
2023-04-22 03:18:24 本頁(yè)面
【正文】 為特殊性因素，加工primiRNA的一個(gè)子集。拼接不是被Drosha介導(dǎo)的切割所抑制，因?yàn)槠唇硬⒉灰笥谐掷m(xù)的內(nèi)含子。和 539。雙鏈莖和未成對(duì)側(cè)翼地區(qū)對(duì)DGCR8的結(jié)合和Drosha切割起著至關(guān)重要的重用，但是環(huán)區(qū)域或特定的序列對(duì)這個(gè)發(fā)夾結(jié)構(gòu)而言是次重要的。primiRNA被Drosha DGCR8微處理器復(fù)合物切割。微RNA編輯。 RNA聚合酶是兩個(gè)不同的調(diào)控和識(shí)別特定的啟動(dòng)子和終止元素，促進(jìn)了多種調(diào)控選項(xiàng)。miRNA基因在RNA聚合酶II或RNA聚合酶III介導(dǎo)下轉(zhuǎn)錄為初級(jí)miRNA（PRI miRNA的）。相對(duì)于線性miRNA的加工途徑，最初認(rèn)為是對(duì)所有成熟的miRNA的生物合成普遍（圖1），許多發(fā)現(xiàn)有助于承認(rèn)miRNA的特定差異打開(kāi)過(guò)多的規(guī)章辦法來(lái)表達(dá)和處理單個(gè)miRNA的差異。許多細(xì)胞途徑都受到了miRNA的調(diào)節(jié)功能，其中最突出的途徑是控制生長(zhǎng)和致癌過(guò)程。微RNA（miRNAs）是短的（20 23 核苷酸），內(nèi)源性調(diào)節(jié)基因表達(dá)的單鏈RNA分子。雖然他們的行動(dòng)模式已引起高度重視，但是，對(duì)控制它們表達(dá)和起作用的原理的研究才剛剛開(kāi)始出現(xiàn)。最近的研究提出了在理解微RNA合成的途徑的一個(gè)典型的轉(zhuǎn)變，這是過(guò)去所認(rèn)為的要普遍對(duì)所有微RNA。成熟的miRNAs與Argonaute（Ago）蛋白形成RNA誘導(dǎo)沉默復(fù)合物（RISC的），它是一種調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄后基因沉默的核糖核蛋白復(fù)合體。值得注意的是，miRNA的加工缺陷，也提高癌變的可能性。在這里，我們回顧最近取得的闡明miRNA的處理和轉(zhuǎn)錄后調(diào)控的復(fù)雜性的。許多前體miRNA被加PloyA尾和帽子結(jié)構(gòu)——聚合酶II轉(zhuǎn)錄的標(biāo)志。選定的miRNA的表達(dá)是受例如c Myc基因或p53（參17，19），或依賴它們的促進(jìn)序列甲基化的轉(zhuǎn)錄因子的控制。初級(jí)轉(zhuǎn)錄RNA的編輯由ADARs（腺苷deaminases作用于RNA）的修改腺苷（甲）為inosine（一）。primiRNA，在鄰近內(nèi)核處由核糖核酸酶III酶Drosha（RNASEN）和DGCR8蛋白質(zhì)形成的核微處理器復(fù)合物（也稱為Pasha（Drosha的合作伙伴）在D. melanogaster和長(zhǎng)線蟲(chóng)）（圖2a）的。一個(gè)miRNA的前體干單核苷酸多態(tài)性可以阻止Drosha 的活動(dòng)。端，而DGCR8與primiRNA直接和穩(wěn)定的相互作用及功能作為一個(gè)分子標(biāo)尺來(lái)決定精確的切割位點(diǎn)。微RNA的微處理器復(fù)合物的精確調(diào)控。幾個(gè)miRNAs的表達(dá)水平在純p68 /減少或p72 / 基因敲除小鼠，而其他miRNA的仍然無(wú)影響。約14％的人primiRNA的保守環(huán)是不同的物種之間，可提供類似的規(guī)管機(jī)制的定位點(diǎn)。Mirtrons：剪接取代Drosha切割。Lin 28調(diào)節(jié)let 7的處理和前體的穩(wěn)定Lin 28是一種干細(xì)胞特異性調(diào)節(jié)的let – 7的調(diào)節(jié)物，運(yùn)用多種機(jī)制。在miRNA的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的Drosha結(jié)合位點(diǎn)Lin 28映射到的pri_miRNA在終端環(huán)保護(hù)基部let 7的（參56，57）。例如，在兩個(gè)組成部分微處理器復(fù)雜的相互調(diào)節(jié)。表達(dá)的Dgcr8然后退化，在負(fù)反饋的表達(dá)減少Dgcr8足夠時(shí)可以用微處理器復(fù)合物活動(dòng)（圖4b）循環(huán)造成的。Exportin – 5的損傷導(dǎo)致了大量成熟的miRNA含量的下降而不是核內(nèi)積累的miRNA，表明Exportin 5還可以保護(hù)pri_miRNA不受核消化的影響。未來(lái)年齡：微RNA在細(xì)胞質(zhì)中成熟RISC的裝載物（RLC）：Dicer，TRBP及PACT加入Ago2。TRBP及PACT不一定要切酶介導(dǎo)的前裂解的miRNA（見(jiàn)下文），但他們推動(dòng)這一進(jìn)程，并TRBP穩(wěn)定Dicer。對(duì)于miRNA的顯示的互補(bǔ)性沿發(fā)夾干，增加內(nèi)核分裂步驟高度發(fā)生：在切酶介導(dǎo)的切割的發(fā)夾339。因此，miRNA的另一個(gè)例子，
化學(xué)相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1