【正文】 析內(nèi)容，以及驗證方案、驗證報告、評價和建議、批準(zhǔn)人等，均以文件形式存入質(zhì)量部質(zhì)量管理檔案。純水系統(tǒng)驗證小組和空調(diào)凈化系統(tǒng)驗證小組，分別制定了這兩個系統(tǒng)（包括壓縮空氣驗證）的驗證方案7份，均已組織實施。（六）驗 證 管 理本企業(yè)于XXXX年XX月XX日組建了驗證機構(gòu)驗證委員會，由副總經(jīng)理任主任、各部室負(fù)責(zé)人任委員，共七人組成。進(jìn)入潔凈區(qū)人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品，需直接接觸藥品時帶防護(hù)手套（見文件06SCGB03002生產(chǎn)區(qū)個人衛(wèi)生管理規(guī)定）。不同空氣潔凈度等級使用的工作服分別清洗、整理，必要時消毒或滅菌，工作服制定了清潔周期，見文件09SCGB01027工作服管理規(guī)定。本廠浴室、廁所均遠(yuǎn)離潔凈區(qū)，對潔凈區(qū)無不良影響。GMP軟件規(guī)定了環(huán)境衛(wèi)生，潔凈區(qū)衛(wèi)生、個人衛(wèi)生、室內(nèi)清潔、設(shè)備清洗等各項衛(wèi)生管理制度，并每項衛(wèi)生管理制度的實施，都明確有專人負(fù)責(zé)（詳見GMP軟件中06SCGB03001一般生產(chǎn)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生管理規(guī)定～06SCGB03007潔凈區(qū)工藝衛(wèi)生管理規(guī)定及06XZGB05001公司衛(wèi)生環(huán)境管理細(xì)則～06XZGB05005廁所清潔衛(wèi)生規(guī)定等文件）。所有路面均做成水泥硬化地面，除此，均做綠化處理。沒有打印批號的標(biāo)簽，可收回，并記錄，可以下次使用。標(biāo)簽、使用說明書印刷完成入庫時，首先經(jīng)質(zhì)量部檢驗合格后，再由標(biāo)簽庫管理員點數(shù)驗收，按品種、規(guī)格，按指定的固定位置存放在標(biāo)簽庫內(nèi)，并做好記錄。物料已規(guī)定儲存期限，期滿后按規(guī)定復(fù)驗，儲存期內(nèi)如有特殊情況，必須及時復(fù)驗（詳見文件05GYGB04006庫存物資復(fù)驗管理工作程序）。本廠分別設(shè)立了與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的毒麻藥材庫、貴細(xì)藥材庫和毒麻凈藥庫、貴細(xì)凈藥庫，入庫藥材嚴(yán)格按GMP軟件規(guī)定的要求進(jìn)行驗收、儲存、保管，庫門設(shè)雙人雙鎖管理（詳見文件05GYGB04019貴細(xì)物品庫及毒麻藥品庫管理制度）。有特殊要求物料、中間產(chǎn)品和成品我們已按規(guī)定條件儲存。所購物料必須按質(zhì)量部提供的標(biāo)準(zhǔn)檢驗合格，否則，不準(zhǔn)入庫及流轉(zhuǎn)。新購中藥材嚴(yán)格按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)購入，質(zhì)量部和供應(yīng)部分別設(shè)有一名有實際經(jīng)驗的質(zhì)量監(jiān)督員，對入庫前的中藥材進(jìn)行初步鑒別，初檢合格后再按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)逐項檢驗，每次初檢及全檢均由質(zhì)量部專門人員做詳細(xì)記錄，并出具檢驗報告單。物料、包裝材料在采購前，均有質(zhì)量部提供采購標(biāo)準(zhǔn)，先按標(biāo)準(zhǔn)購入小樣，經(jīng)質(zhì)量部質(zhì)檢符合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)后，才能按批量購入。生產(chǎn)、檢驗設(shè)備均有使用及維修保養(yǎng)記錄，檢驗設(shè)備的記錄由操作人員管理。以上水系統(tǒng)能確保供水達(dá)到規(guī)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。純化水采用雙級反滲透方式制備，純化水儲罐由316不銹鋼制作，管路連接采用快接式，整個系統(tǒng)采用循環(huán)方式，主機還設(shè)有自動監(jiān)測水質(zhì)裝置，滅菌采用純蒸汽滅菌。生產(chǎn)使用的過濾器材為不銹鋼篩網(wǎng)和纖維濾膜，不吸收藥液的組分及釋放異物，無含有石棉的過濾器材。各車間與藥品直接接觸的設(shè)備表面均采用剖光304不銹鋼制作，方便清洗及消毒、耐腐蝕、不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附作用。中心化驗室設(shè)有專用微生物限度檢驗室。1倉儲區(qū)通過屋頂風(fēng)機及通風(fēng)系統(tǒng)保證其通風(fēng)及溫、濕度，每個庫區(qū)均設(shè)有溫濕度計，由倉庫管理員每日做監(jiān)測及記錄；倉庫設(shè)有照明設(shè)施；倉庫取樣室按潔凈車間進(jìn)行凈化裝修，并且人流、物流分開，物料由傳遞窗進(jìn)入取樣室，避免了污染及交叉污染。中藥材前處理的篩選、切片、粉碎、干燥均設(shè)有除塵、排風(fēng)設(shè)施。在鋁塑包裝與外包裝之間，藥品傳出時，傳送帶截止在潔凈室內(nèi)，傳送窗做到盡量密封，并保持對外正壓。潔凈區(qū)與室外大氣的靜壓差在10Pa以上。每次監(jiān)測結(jié)果存入質(zhì)量部質(zhì)量管理檔案。片劑、膠囊、顆粒劑車間按30萬級設(shè)計，安裝有初、中、高三級空氣凈化。倉庫對物料、中制品、待驗品的存放，均設(shè)有專門存放區(qū)，并有明顯的標(biāo)牌和顏色圍欄，可防止差錯和交叉污染。每個潔凈區(qū)均設(shè)有衛(wèi)生工具清洗和存放專用房間，衛(wèi)生工具使用后清洗消毒存放在有較好通風(fēng)的衛(wèi)生工具間內(nèi)，衛(wèi)生工具采用不易脫落纖維及異物的紗綢制品和高分子塑料制品。可起到誘引昆蟲的作用。物流、人流分開。然后是中藥提取車間，最后是鍋爐、污水站、維修動力車間等輔助系統(tǒng)。其中化驗室10人，均已經(jīng)過培訓(xùn)，具有化驗員證。他于XX年畢業(yè)于XX中醫(yī)學(xué)院中藥專業(yè)，具有大學(xué)本科學(xué)歷，畢業(yè)后一直從事藥品質(zhì)量管理工作，對中藥學(xué)和中藥質(zhì)量管理具有堅實的理論基礎(chǔ)和豐富的實踐經(jīng)驗。第一副總經(jīng)理于精國同志，早年于哈爾濱醫(yī)科大學(xué)畢業(yè)，在新產(chǎn)品新技術(shù)開發(fā)方面具有較強的開拓能力，在產(chǎn)品市場營銷方面也具有豐富的經(jīng)驗和強有力的市場駕馭能力。直接從事生產(chǎn)活動和質(zhì)量管理工作的員工共124人，其中藥學(xué)及相關(guān)專業(yè)中專以上學(xué)歷的有55人，占生產(chǎn)、%，另外絕大多數(shù)是工作多年的藥廠老工人。總經(jīng)理直管質(zhì)量部、GMP管理辦公室、行政事務(wù)部、計財部、監(jiān)察審計部；第一副總經(jīng)理主管研究開發(fā)部和銷售部；第二副總經(jīng)理主管生產(chǎn)技術(shù)部、設(shè)備工程部、供應(yīng)部。博天下名方，祥萬民安康是其永遠(yuǎn)的追求和向往。XXXX年X月開始GMP改造動工，經(jīng)過不到一年的努力，我們在原藥廠的基礎(chǔ)上，又投資固定資產(chǎn)5000多萬元，購置以國內(nèi)先進(jìn)型為主的設(shè)備240多臺，建成GMP廠房13800多平方米，招聘引進(jìn)大、中專學(xué)歷技術(shù)人才50多名，編寫GMP軟件1132份文件，完成了對原藥廠徹底的GMP改造。優(yōu)美的生態(tài)環(huán)境、宜人的氣候條件是發(fā)展中藥材種植、中藥產(chǎn)業(yè)化和中藥研究開發(fā)不曾多見的風(fēng)水寶地。公司生產(chǎn)基地 藥廠位于 經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)。這里交通方便，有火車、汽車可直達(dá) 等地。XXXX藥業(yè)有限公司組建后，立即著手對藥廠進(jìn)行GMP改造?，F(xiàn)在廠區(qū)占地面積34831m2，建筑面積18952m2，道路面積8316m2，綠化面積12550m2。二、GMP實施情況（一）機構(gòu)與人員企業(yè)建立了完善的藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理機構(gòu)，明確了各機構(gòu)及負(fù)責(zé)人的職責(zé)。各級管理干部均已配備齊全（詳見材料4）。企業(yè)責(zé)任人總經(jīng)理XXX，XXXX年畢業(yè)于中國社會科學(xué)院世界經(jīng)濟(jì)專業(yè)，并取得碩士研究生學(xué)位。第二副總王國材同志，早年畢業(yè)于沈陽藥科大學(xué)，大學(xué)本科學(xué)歷，是具有一定藥廠管理經(jīng)驗的高級工程師。生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人，分工明確，各司其職。另有專職質(zhì)量監(jiān)督員7人，對藥品整個生產(chǎn)過程進(jìn)行全程監(jiān)督控制。中藥提取與中藥制劑嚴(yán)格分開，中心化驗室設(shè)在生產(chǎn)車間之外的綜合樓。廠區(qū)內(nèi)路面和人員經(jīng)?；顒拥牡貐^(qū)均做成硬化水泥地面，其余地面均做綠化。潔凈室區(qū)均用彩鋼板裝修，表面平整光滑，墻壁與天棚地面交接處均采用圓弧聯(lián)結(jié)，接縫處均打膠密封。生產(chǎn)車間非潔凈區(qū)的廠房、地面、 墻壁、天棚等有的采用彩鋼板裝修，有的采用水泥墻面涂以防水防霉涂料，達(dá)到了表面平整、易于清潔、不脫落、不起霉，對產(chǎn)品不造成污染的要求。生產(chǎn)崗位主要工作點的照明，經(jīng)過測試均達(dá)到300勒克斯以上，廠房內(nèi)設(shè)有緊急情況下的安全指示燈和應(yīng)急照明燈。中藥前處理的部分廠房按30萬級管理設(shè)計，安裝有初、中、高三級空氣凈化?？諝鈨艋到y(tǒng)制定了操作、維修保養(yǎng)、清潔規(guī)程（詳見文件04SGCB01530空調(diào)凈化系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、04SGCB02530空調(diào)凈化系統(tǒng)維修保養(yǎng)操作規(guī)程、04SGCB03530空調(diào)凈化系統(tǒng)清潔操作規(guī)程）并對過程作有記錄。1產(chǎn)生粉塵的潔凈室如片劑的稱量、配料、粉碎、過篩、干燥、制粒、批混、壓片、包衣、膠囊劑顆粒劑的灌裝等崗位，均做到門窗密閉，通風(fēng)良好，且安裝有排塵裝置。無論人員或物料，從非潔凈區(qū)進(jìn)入潔凈區(qū)時，在兩區(qū)之間設(shè)有兩門聯(lián)鎖的緩沖間，根據(jù)情況，不宜設(shè)緩沖間時，則設(shè)有兩門聯(lián)鎖的傳遞窗。中藥材的前處理、提取、濃縮與其制劑分建在兩個廠房內(nèi)，嚴(yán)格分開并有良好通風(fēng)，中藥濃縮后經(jīng)噴霧干燥所得到的中制品，其接收崗位設(shè)在30萬級潔凈區(qū)，使得中藥整個生產(chǎn)過程達(dá)到了避免差錯和防止交叉污染。1潔凈室內(nèi)的稱量室及備料室與生產(chǎn)車間潔凈度相同，且安裝有捕塵罩，防止污染。高效液相色譜儀、氣相色譜儀、薄層掃描儀等均安裝在專一的儀器室內(nèi)，有防止靜電、震動、潮濕、日曬等措施。潔凈室內(nèi)帶保溫層的設(shè)備，其保溫層外部罩有不銹鋼外殼，無顆粒性物質(zhì)脫落。設(shè)備使用潤滑劑及冷卻劑的部位均與操作部分分開，且潤滑劑及冷卻劑不與設(shè)備及容器發(fā)生反應(yīng)，不會污染藥品。能防止微生物的滋生和污染。每臺生產(chǎn)設(shè)備均有明顯的狀態(tài)標(biāo)志，如：運行中、維修中、已清潔、待清潔、已消毒、待消毒，以此來表明設(shè)備的狀態(tài)。生產(chǎn)設(shè)備的使用及維修保養(yǎng)記錄由操作人員負(fù)責(zé)填寫，車間核算員負(fù)責(zé)匯總，交設(shè)備工程部設(shè)備管理員歸檔。入庫前 ，原料、輔料放在待驗區(qū)由質(zhì)量部派化驗員按批按取樣規(guī)則，進(jìn)行取樣檢驗，檢驗合格后方可辦理入庫手續(xù)。中藥飲片由本廠自制，但質(zhì)量要求同上。待驗、合格、不合格的物料已進(jìn)行嚴(yán)格管理，首先在碼放時，各自分別存放，然后分別用黃、綠、紅三色圍欄圍起，在堆放垛前擺放明顯標(biāo)志牌，在每件包裝上貼有明顯的標(biāo)志卡。比如設(shè)立了中藥材陰涼庫、成品陰涼庫；空心膠囊，我們設(shè)立了專庫儲存，調(diào)節(jié)至適宜的溫度、濕度，確保膠囊質(zhì)量，中間體藥液設(shè)立了冷庫儲存。易燃、易爆危險品，本廠只有乙醇。本廠所有藥品標(biāo)簽、使用說明書均按照國藥監(jiān)注[2001]482號文件“關(guān)于印發(fā)《藥品包裝、標(biāo)簽規(guī)范細(xì)則（暫行）》的通知”及藥監(jiān)注函[2001]567號文件“關(guān)于下發(fā)中藥說明書[主要成份]項排序內(nèi)容的通知”進(jìn)行了全面清理和修訂，其內(nèi)容、式樣、文字與藥品監(jiān)督管理部門的要求相一致，與上報批準(zhǔn)的內(nèi)容相一致。標(biāo)簽、使用說明書的領(lǐng)取由生產(chǎn)車間核算員憑批包裝指令按需要數(shù)量領(lǐng)取，然后由車間核算員再發(fā)放給包裝操作人員。印有批號的剩余及殘損標(biāo)簽，在質(zhì)量監(jiān)督員監(jiān)督下，由車間核算員在場，經(jīng)三人共同銷毀并做好記錄，印有標(biāo)簽內(nèi)容的包裝物也同此方式處理。鍋爐采用兩級除塵裝置。按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級的要求，制定了廠房、設(shè)備、容器清潔規(guī)程，內(nèi)容包括清潔方法、程序、間隔時間、使用的清潔劑或消毒劑、清潔工具的清潔方法和存放地點（關(guān)于這方面的GMP軟件制定較多，詳見文件目錄18頁~19頁）。更衣室按GMP要求設(shè)計，經(jīng)更鞋、脫外衣、洗手、穿潔凈衣、手消毒，再經(jīng)緩沖間進(jìn)入潔凈區(qū)。10萬級以上區(qū)域的潔凈工作服是在潔凈度等級相同的潔凈室內(nèi)洗滌、干燥、整理，需要滅菌的按要求滅菌，見文件06SCGB01027工作服管理規(guī)定。潔凈區(qū)（室）定期消毒，消毒劑不對設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生污染。在驗證委員會之下，根據(jù)驗證內(nèi)容不同，選擇不同部門負(fù)責(zé)人任組長，組成5個驗證小組，分別有（1）設(shè)備驗證小組，（2）工藝驗證小組（包括工藝變更及原輔材料變更驗證），（3）純化水系統(tǒng)驗證小組，（4）空調(diào)凈化系統(tǒng)驗證小組，（5）清潔驗證小組（主要是設(shè)備清潔驗證）。清潔驗證小組制定了直接接觸藥品的設(shè)備清潔驗證方案14份，均已組織實施。（七）文件管理本公司制定了詳盡的文件起草、修訂、審查、批準(zhǔn)、撤銷、印刷及保管的管理制度。（八）生產(chǎn)管理各品種均按GMP要求的程序和內(nèi)容制定了生產(chǎn)工藝規(guī)程和崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP），并制定了這種工藝文件的管理制度，其更改必須按規(guī)定程序辦理，不得任意更改。詳見文件09SCGB01016生產(chǎn)過程偏差處理規(guī)定、05SCGB02003物料平衡管理規(guī)定。批生產(chǎn)記錄保持整潔，無撕毀和任意涂改現(xiàn)象。詳見文件09SCGB01014生產(chǎn)批號管理規(guī)定。本廠膠囊印字采用了符合食用標(biāo)準(zhǔn)的食用油墨。含有有毒性藥材的生產(chǎn)操作，我們采用了單獨操作間和單獨排風(fēng)系統(tǒng)，可防止交叉污染。直接入藥的藥材粉末，均經(jīng)微生物限度檢驗，有合格檢驗報告單，才能允許配料。中藥材這些處理過程本廠設(shè)置有1500平方米的中藥材前處理工序，裝置設(shè)備20多臺，并制定了標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）。飲用水主要用于純化水的水源、口服液瓶的初洗，一般清洗等。本廠規(guī)定有批包裝記錄，記錄內(nèi)容完整，并在質(zhì)量部門監(jiān)督下嚴(yán)格執(zhí)行。詳見文件09SCGB01014生產(chǎn)批號管理規(guī)程。質(zhì)量部下設(shè)質(zhì)量檢驗，質(zhì)量監(jiān)控、計量管理等機構(gòu)（詳見24頁附表）質(zhì)量檢驗有10人組成，質(zhì)量監(jiān)控有8人組成，約占全廠職工的10%，與藥品生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。質(zhì)量部制定了物料、中間產(chǎn)品和產(chǎn)成品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及檢驗操作規(guī)程。詳見文件10ZLGB01019取樣規(guī)程、10ZLGB01020取樣管理制度、10ZLGB01005留樣觀察管理制度。本廠一直按此規(guī)定執(zhí)行。由質(zhì)量部履行審核不合格品處理程序，其它部門必須按質(zhì)量部的批示執(zhí)行。質(zhì)量部負(fù)責(zé)對潔凈室（區(qū)）的塵埃粒子數(shù)和微生物數(shù)進(jìn)行監(jiān)測。詳見文件10ZLGB01011穩(wěn)定性試驗管理制度。詳見文件10ZLGB01003起始物料廠家質(zhì)量體系評估制度。建立了藥品退貨和收回的書面程序，并已記錄。（十一）投訴與不良反應(yīng)報告的管理建立了藥品不良應(yīng)監(jiān)測報告制度，指定由質(zhì)量部設(shè)一質(zhì)量管理員專門負(fù)責(zé)。對藥品不良反應(yīng)或出現(xiàn)重大質(zhì)量問題時，按規(guī)定及時向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告。自檢有記錄、有報告，總結(jié)出存在的問題，制定出整改的方案。第三冊教材約18萬字，內(nèi)容包括：一車間培訓(xùn)教材；二車間培訓(xùn)教材；三車間培訓(xùn)教材；四車間培訓(xùn)教材；微生物的基礎(chǔ)知識；安全管理。組織GMP骨干培訓(xùn)班XXXX年XX月~XXXX年XX月，由公司各部門負(fù)責(zé)人、工程技術(shù)人員及相關(guān)管理干部組成骨干培訓(xùn)班。這次培訓(xùn)達(dá)到了預(yù)期效果。對質(zhì)量管理、質(zhì)量監(jiān)控、質(zhì)量檢驗人員進(jìn)行重點專門培訓(xùn)。（五）培訓(xùn)管理培訓(xùn)工作由行政事務(wù)部設(shè)專人總負(fù)責(zé)，然后把培訓(xùn)計劃落實到各部門。會同技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)負(fù)責(zé)人制定和修訂物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗操作規(guī)程，制定取樣和留樣制度。評價原輔料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，并決定其是否合格；同時，通過穩(wěn)定性評價，為確定物料貯存期及藥品有效期提供依據(jù)。1負(fù)責(zé)質(zhì)量事故、生產(chǎn)偏差事故的分析、處理與上報工作。1會同有關(guān)部門檢查車間工藝衛(wèi)生及規(guī)章制度的執(zhí)行情況，并對發(fā)現(xiàn)的問題督促整