手性有機(jī)小分子催化的不對(duì)稱合成反應(yīng)-wenkub
2023-03-08 10:28:29 本頁面
【正文】 03681 Chiral Br248。rgensen et al, JACS, 2022, 128. Through Iminium strategy MacMillan, 2022, 123, 4370 93% ee List, 2022, 127 Works in my group: Asymmetric Direct Vinylogous Michael Addition XN C C NRC H O+2 0 m o l % c a t .2 0 m o l % P N B AT H F , 5 0 oC , 9 6 h XN C C NC H ORR1NHO H* * 9 9 % d e , 8 8 9 8 % e eR = a l k y l o r a r y lR1X = C H2 o r O , STransitional State A BXie, .。 抗禽流感藥物 達(dá) 菲 （ Oseltamivir，奧司他韋） OOOH NOH2N3 R , 4 R , 5 S手性藥物的合成方法 ? 從手性源出發(fā)（手性合成子或助劑）：天然 ?－氨基酸， ?－羥基酸等； 依那普利，卡托普利等 ? 消旋體的拆分：經(jīng)典成鹽拆分、包結(jié)拆分、酶法拆分等； (S)酮洛芬 ， (R)沙丁胺醇 ，（ R)奧美拉唑鎂 ? 不對(duì)稱合成：手性催化劑催化、酶法催化 L多巴 (Ldopa) ， 西司他丁 (cilastatin) 手性合成技術(shù)比較 ? 手性拆分仍然是相對(duì)快捷合成手性化合物的方法； ? 生物技術(shù)的選擇性好，但產(chǎn)物的濃度通常是重要的制約因素； ? 手性助劑的合成方法會(huì)逐漸失去競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)； ? 手性催化技術(shù)逐漸成為開發(fā)的主流。 手性催化劑 ? 金屬配合物催化劑 優(yōu)點(diǎn)：催化活性好，立體控制選擇性高 缺點(diǎn)：需要貴重金屬、配體成本高、催化劑對(duì)空氣和水汽敏感、回收利用困難、產(chǎn)物中殘留金屬的毒性問題等。 Chen, . et al, Chem. Commun. 2022, 1526. [3 + 2] dipolar cycloaddition NNOH A rRC H O+1 0 m o l % 1 0 m o l % T F Ar t , 2 4 hNHO H7 0 9 5 % % d e , u p t o 9 8 % e eF3CC F3C F3C F3NNOA r C H ORChen, W.。nsted AcidCatalyzed Direct Mannich Reactions Terada et al, JACS, 2022 Enantioselective Organocatalytic Reductive Amination MacMillan, JACS, 2022 Thiourea and Urea作為氫鍵活化的反應(yīng) R 1R 2 NHNHXR 1R 2 E t t e r u r e a c a t a l y s t : R 1 = N O 2 , R 2 = H , X = O S c h r e i n e r c a t a l y s t : R 1 = R 2 = C F 3 , X = SNOOONOOOc a t . c a t .NOOONOOOJacobsen’s Thiourea catalysts NON C NO HT M S C N ( 5 e q )u r e a ( 0 . 5 e q ) , C H2C l2H C l / M e O HC F3F 3 C NHNHSC F3C F 3C H OXO T M SO E t( 2 e q )u r e a ( 0 . 1 e q ) , C H 2 C l 2XO HO E tOTakamoto et al, TL, 2022 Asymmetric Michael Addition C F 3C F3NNSNE t O2C C O2E tH HO ON
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